28 päivän toistuvan annoksen ja lääkkeiden yhteisvaikutustutkimus Orvepitantilla (GW823296)

Sisällyttämiskriteerit:

• Terve vastuullisen lääkärin määrittämänä, lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien historia, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta. Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratoriomuuttujat tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, maksan transaminaasit, troponiini I ja TSH:ta lukuun ottamatta, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija katsoo, että löydös ei aiheuta lisäriskitekijöitä ja ei häiritse opiskeluprosesseja. Huomaa, että koehenkilöillä tulisi olla maksan transaminaasi-, troponiini I- ja TSH-arvot alla olevissa poissulkemiskriteereissä määritellyllä alueella.
• Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi (eli fysiologisesti kykenemättömät tulemaan raskaaksi ja joiden kohdun tai molemminpuolisen munasarjan poisto on dokumentoitu yli 6 kuukautta, mukaan lukien kaikki postmenopausaalisilla naisilla). Tässä tutkimuksessa postmenopausaaliseksi määritellään yksi vuosi ilman kuukautisia, ja se on vahvistettu FSH:lla paikallisten laboratorioarvojen mukaan seulonnassa) ja negatiivinen seerumin hCG-raskaustesti seulonnassa.
• Ei samanaikaisia ​​psykiatrisia häiriöitä, jotka on määritelty Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I) -asteikolla
• Ikäraja 18-65 vuotta mukaan lukien
• 12-kytkentäinen EKG ja 24 tunnin Holter-EKG seulonnassa eivät osoittaneet poikkeavuuksia, jotka päätutkijan mielestä vaarantaisivat turvallisuuden tässä tutkimuksessa
• Paino >50 kg ja painoindeksi (BMI) välillä 19,0-29,9 kg/m2
• Potilaiden, joilla on ollut peptinen haavasairaus (PUD), jonka etiologia on tunnettu, on toimitettava gastroenterologin dokumentaatio PUD:n etiologiasta ja siitä, että tehokas hoito tarjottiin ja haavat ja oireet hävitettiin kokonaan. Tällaisten koehenkilöiden kohdalla on myös täytynyt ryhtyä asianmukaisiin toimenpiteisiin uusiutumisriskin minimoimiseksi (eli jos PUD oli ei-steroidisen tulehduskipulääkkeen [NSAID] aiheuttama, potilaan ei pitäisi enää käyttää NSAID-lääkkeitä; jos syy oli Helicobacter pylori [H. pylori], kohdetta olisi pitänyt hoitaa asianmukaisesti). Kaikkien koehenkilöiden osalta, riippumatta siitä, onko positiivinen PUD-historia, paikkojen on dokumentoitava H. pylori -statuksensa seulonnassa. Tutkimukseen osallistuminen on sallittu henkilöille, jotka ovat seropositiivisia H. pylori -bakteerin suhteen, mutta hoitoa suositellaan joko ennen tutkimukseen osallistumista tai sen jälkeen päätutkijan harkinnan mukaan.
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen
• Tutkittavan on kyettävä lukemaan, ymmärtämään ja tallentamaan tietoa.
• Tutkittavalta saadaan allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus.
• Aihe on käytettävissä tutkimuksen suorittamiseen.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaalla on seulonta-alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 1,5x normaalialueen yläraja (ULN); testaus voidaan toistaa kerran sen selvittämiseksi, palaako arvo hyväksytysalueelle, mutta kaikki tällaiset laboratoriopoikkeamat on ratkaistava peruskäyntiin mennessä.
• Koehenkilöt, joiden troponiini I -arvo seulonnassa > 0,032 ng/ml, eivät ole kelvollisia. Testausta ei saa toistaa. Potilas tulee tarvittaessa lähettää hoitavan lääkärin lisäarviointia varten.
• Koehenkilöt, joiden TSH-arvo ylittää normaalialueen ylärajan (ULN) seulonnassa, eivät ole kelvollisia. Potilas tulee tarvittaessa lähettää hoitavan lääkärin lisäarviointia varten. Testaus voidaan toistaa kerran, jotta nähdään, palautuuko arvo normaalille alueelle, mutta tällainen poikkeavuus on korjattava ennen peruskäyntiä.
• Koehenkilöillä uloste oli positiivinen piilevän veren suhteen. Jos tällainen uloste saatiin ilman, että koehenkilö pidättäytyi punaisesta lihasta vähintään 3 päivää ennen testiä, tämä voidaan toistaa kerran tällaisen pidättymisen jälkeen. Jos uloste on negatiivinen piilevän veren suhteen, koehenkilö katsotaan kelpoiseksi.
• Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään raudanpuutetta
• Potilaat, joilla on ollut myopatia tai rabdomyolyysi
• Kohde ei pysty pidättymään raskaasta fyysisestä aktiivisuudesta 72 tuntia ennen seulontaa, 72 tuntia ennen ensimmäistä annostusta, kunnes viimeinen PK-näyte on kerätty, ja 72 tuntia ennen seurantakäyntiä.
• Koehenkilö on luovuttanut yksikön verta (450 ml) viimeisten 60 päivän aikana tai aikoo luovuttaa tutkimuksen päättymisen jälkeisen kuukauden aikana.
• Koehenkilöt käyttävät tällä hetkellä säännöllistä (tai kurssia) lääkitystä riippumatta siitä, onko heille määrätty tai ei, mukaan lukien vitamiinit ja rohdosvalmisteet, kuten mäkikuisma. Mitään samanaikaista lääkitystä ei sallita 48 tuntia ennen CPRU:lle pääsyä tutkimusjakson (seurantakäynnin) loppuun asti.
• Tyypillinen yli 14 alkoholiyksikön kulutus millä tahansa viikolla tai yli 3 (miehillä) tai 2 (naisilla) alkoholiyksikköä yhden päivän aikana seulontakäyntiä edeltävän kuukauden aikana [HUOM: 1 yksikkö = 8 unssia olutta, 3 oz viiniä tai 1 unssi väkevää viinaa]
• Tutkittava tupakoi tai on tupakoinut viimeisen 3 kuukauden aikana.
• Potilaalla on ollut positiivinen hepatiitti C -vasta-aine tai hepatiitti B -pinta-antigeeni.
• Potilaalla on HIV-1/2-positiivinen testi.
• Koehenkilöllä on aiempaa huumeiden väärinkäyttöä tai hänen virtsan huumeiden väärinkäyttötesti on ollut positiivinen seulonnassa. Vähimmäisluettelo huumeista, jotka seulotaan, ovat amfetamiinit, barbituraatit, kokaiini, opiaatit, kannabinoidit ja bentsodiatsepiinit.
• Miespuolinen koehenkilö aikoo saada lapsen tutkimuksen aikana ja sitä seuraavat 3 kuukautta
• Koehenkilöt, joilla on ollut silmäsairaus (pois lukien kohtalainen likinäköisyys) tai kliinisesti merkityksellinen silmätutkimuslöydös, joka tutkimuksen silmälääkärin mielestä on vasta-aiheinen heidän osallistumisensa tutkimukseen
• Haavoittuva kohde (esim. pidätettynä)
• Potilaat, joilla on ollut yliherkkyyttä tai intoleranssia NK1-antagonisteille
• Potilaalla on tunnettu yliherkkyys midatsolaamille tai jollekin Dormicum®-valmisteen apuaineelle (vain kohorttien 2 ja 3 potilaat)