Estudio de interacción farmacológica y dosis repetidas de 28 días con orvepitant (GW823296)

Criterios de inclusión:

• Saludable según lo determinado por un Médico Responsable, con base en una evaluación médica que incluya antecedentes, examen físico, pruebas de laboratorio, monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anormalidad clínica o variables de laboratorio fuera del rango de referencia para la población en estudio, con excepción de las transaminasas hepáticas, troponina I y TSH, podrá ser incluido solo si el Investigador considera que el hallazgo no introducirá factores de riesgo adicionales y no no interferir con los procedimientos del estudio. Tenga en cuenta que los sujetos deben tener valores de transaminasas hepáticas, troponina I y TSH dentro del rango especificado en los criterios de exclusión a continuación.
• Mujeres en edad fértil (es decir, fisiológicamente incapaces de quedar embarazadas con documentación de histerectomía u ovariectomía bilateral >6 meses, incluida cualquier mujer posmenopáusica. Para los fines de este estudio, posmenopáusica se define como un año sin menstruación y confirmado por FSH de acuerdo con los rangos del laboratorio local en la selección) y tener una prueba de embarazo de hCG sérica negativa en la selección.
• Sin trastornos psiquiátricos comórbidos según se define utilizando la escala Mini International Neuropsychiatric Interview (M.I.N.I)
• De 18 a 65 años, ambos inclusive
• Un ECG de 12 derivaciones y un ECG Holter de 24 horas en la selección no mostraron anomalías que, en opinión del investigador principal, comprometan la seguridad en este estudio.
• Peso corporal >50 kg e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango 19,0-29,9 kg/m2
• Los sujetos con antecedentes de enfermedad de úlcera péptica (PUD) con una etiología conocida deben proporcionar documentación de un gastroenterólogo de la etiología de la PUD y que se brindó un tratamiento efectivo con la erradicación completa de las úlceras y los síntomas. Para tales sujetos, también se deben haber tomado las medidas apropiadas para minimizar el riesgo de recurrencia (es decir, si la PUD fue inducida por un fármaco antiinflamatorio no esteroideo [AINE], el sujeto ya no debería tomar medicamentos AINE; si la causa fue Helicobacter pylori [H. pylori], el sujeto debería haber sido tratado adecuadamente). Para todos los sujetos, independientemente de si hay un historial positivo de PUD, los sitios deben documentar su estado de H. pylori en la selección. Se permite la entrada en el estudio a los sujetos seropositivos para H. pylori, pero se recomienda el tratamiento, ya sea antes o después de la participación en el estudio, a discreción del investigador principal.
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento
• El sujeto debe ser capaz de leer, comprender y registrar información.
• Se obtiene un consentimiento informado por escrito firmado y fechado del sujeto.
• El sujeto está disponible para completar el estudio.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene detección de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 1,5 veces el límite superior del rango normal (ULN); la prueba puede repetirse una vez para ver si el valor regresa al rango de aceptación, pero cualquier anormalidad de laboratorio debe resolverse en la visita inicial.
• Los sujetos con un valor de troponina I >0,032 ng/mL en la selección no son elegibles. La prueba no puede repetirse. El sujeto debe remitirse al médico tratante para una evaluación adicional, según corresponda.
• Los sujetos con un valor de TSH por encima del límite superior del rango normal (LSN) en la selección no son elegibles. El sujeto debe remitirse al médico tratante para una evaluación adicional, según corresponda. La prueba puede repetirse una vez para ver si el valor vuelve a estar dentro del rango normal, pero dicha anormalidad debe resolverse antes de la visita inicial.
• Sujetos con heces positivas para sangre oculta. Si tal deposición se obtuvo sin que el sujeto se abstuviera de comer carne roja durante 3 o más días antes de la prueba, se puede repetir una vez después de dicha abstinencia. Si esa materia fecal es negativa para sangre oculta, el sujeto se considera elegible.
• Sujetos con deficiencia de hierro conocida o sospechada
• Sujetos con antecedentes de miopatía o rabdomiólisis
• El sujeto no puede abstenerse de la actividad física extenuante durante las 72 horas previas a la selección, durante las 72 horas anteriores a la primera dosis hasta que se recolectó la última muestra de PK y durante las 72 horas anteriores a la visita de seguimiento.
• El sujeto ha donado una unidad de sangre (450 ml) en los 60 días anteriores o tiene la intención de donar en el mes posterior a la finalización del estudio.
• Los sujetos actualmente están tomando medicación regular (o un ciclo de) medicación prescrita o no, incluidas vitaminas y remedios a base de hierbas, como la hierba de San Juan. No se permitirá ninguna medicación concurrente durante las 48 horas previas al ingreso en la CPRU hasta el final del período de estudio (visita de seguimiento).
• Consumo típico de más de 14 unidades alcohólicas en cualquier semana, o más de 3 (para hombres) o 2 (para mujeres) unidades alcohólicas en un solo día, durante el mes anterior a la visita de selección [NOTA: 1 unidad = 8 oz de cerveza, 3 oz de vino o 1 oz de licor fuerte]
• El sujeto fuma o ha fumado en los últimos 3 meses.
• El sujeto ha dado positivo para el anticuerpo contra la hepatitis C o el antígeno de superficie de la hepatitis B.
• El sujeto ha dado positivo por VIH-1/2.
• El sujeto tiene antecedentes de abuso de drogas o ha dado positivo por drogas de abuso en la orina en la selección. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.
• El sujeto masculino tiene la intención de engendrar un hijo durante el estudio y los 3 meses posteriores al estudio.
• Sujetos con antecedentes de enfermedad ocular (excluida la miopía moderada) o hallazgo clínicamente relevante en el examen ocular, que en opinión del oftalmólogo del estudio contraindique su participación en el estudio.
• Sujeto vulnerable (ej. mantenido en detención)
• Sujetos que han tenido hipersensibilidad o intolerancia a los antagonistas de NK1
• El sujeto tiene hipersensibilidad conocida al midazolam o a uno de los excipientes de Dormicum® (solo sujetos de las cohortes 2 y 3)