FEC-PET:n kliininen arvo yhdistettynä endorektaaliseen MRI:hen eturauhassyövän esihoitovaiheessa (FEC-PET/MRI)
[18]Fluorietyylikoliinipositroniemissiotomografian kliininen arvo yhdistettynä endorektaaliseen magneettikuvaukseen Software Fusionilla eturauhassyövän esihoitoa varten
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Eturauhassyöpä on nykyään Saksassa yleisimmin diagnosoitu miesten syöpäsairaus, ja se on keuhkoputken karsinooman jälkeen heidän toiseksi yleisin syöpäkuolemien syy. Noin 22 % kaikista miesten uusista syöpädiagnooseista liittyy eturauhaseen. Tämä vastaa iän mukaan mukautettua ilmaantuvuustasoa, joka on lähes 100 100 000 miestä kohden väestössä, ja selvästi yli 40 000 uutta eturauhassyöpädiagnoosia vuodessa [Robert-Koch-Institut, 2010]. Viime vuosikymmeninä tapahtunut dramaattinen kasvu johtuu enemmänkin parantuneista diagnostisista menetelmistä ja yleisesti pidentyneestä elinajanodoteesta kuin sairauksien todellisesta lisääntymisestä [Robert-Koch-Institut, 2010].
Vuotuinen kokonaiskuolleisuus on noin 11 000 [Statistisches Bundesamt, 1994]. Eturauhassyöpä on lähes tuntematon alle 40-vuotiailla miehillä. Vuotuinen esiintyvyys nousee iän myötä - 40. ja 80. elinvuoden välillä yli 1000-kertaiseksi. Ruumiinavaukset ovat osoittaneet, että yli 70-vuotiaista miehistä jopa 80 %:lla on piilevä eturauhassyöpä ilman, että se olisi kuolemaan johtava [Breslow 1977; Börgemann, 2006]. Potilaiden keski-ikä diagnoosin yhteydessä on 71 vuotta.
Viiden vuoden eturauhassyöpäspesifinen eloonjäämisaste diagnoosin jälkeen on noin 80–99 % kasvaimille, jotka rajoittuvat itse rauhaseen [Porter, 2006]. Disseminoituneiden kasvainten osalta tämä luku on huomattavasti pienempi, enintään 35 % [von Eschenbach, 1996]. Täydellisen regression mahdollisuus on olemassa vain metastasoimattomissa karsinoomissa, mutta siellä se on varsin hyvä: aggressiivisella hoidolla 90 % eturauhaseen rajoittuneista syövistä voidaan parantaa kokonaan, samoin kuin 50 % rauhasen kapselin ylittäneistä syövistä. [Deutsche Gesellschaft für Urologie, 2009].
Tällä hetkellä riittävistä esiterapeuttisista vaiheistusmenetelmistä puuttuu. Tämä puolestaan usein estää luotettavan vaiheen mukaisen hoito-ohjelman valinnan, joka voisi mahdollisesti tarjota paremman ennusteen jopa naapurielimiin ulottuville karsinoomille. Tästä epävarmuudesta johtuu, että yksittäisissä tapauksissa hoito ei sovellu ihanteellisesti sairauden vaiheeseen ja sädehoidon, hormonihoidon ja kemoterapian onnistuminen voidaan sovittaa vain likimääräisesti leviämisvaiheeseen. Toistaiseksi ainoa luotettava menetelmä imusolmukkeiden diagnosointiin on lymfadenectomia. Ei ole saatavilla luotettavaa diagnostista menetelmää, jolla tuumorin leviämisaste eturauhasessa voitaisiin määrittää.
Tässä yhteydessä positroniemissiotomografia (PET) -tutkimus radioaktiivisesti leimatulla koliinilla näyttää tarjoavan lupaavan ensisijaisen kuvantamis-diagnostisen vaiheistusmenetelmän, kuten alla tarkastelut tutkimukset osoittavat. Tämän ihmisiin sovelletun diagnostisen menetelmän kuvasivat ensin Gauthier et ai. [1985]. Tätä seurasi kaksi yksityiskohtaista raporttia japanilaisesta ryhmästä: Hara et al. [1997] tutki ensin [11C]koliinin potentiaalia aivokasvaimissa ja havaitsi tämän markkerin selkeän rikastumisen 24 potilaan kasvaimissa, kun taas normaali aivokudos ei rikastunut sillä. Saman ryhmän myöhemmässä tutkimuksessa [Hara, 1998] fluorodeoksiglukoosin rikastumista verrattiin kymmenen eturauhassyöpäpotilaan leesioiden koliinin ottoon. Siten koliinirikastus (SUV, standardoitu sisäänottoarvo) oli 3,48 ± 1,31 43 leesiossa, kun taas alemman lantion normaalissa ympäristössä vastaava arvo oli alle 1,0. De Jong et ai. [2003] tutki 67 potilasta, joista 15:llä oli histologisesti varmistettuja imusolmukkeiden etäpesäkkeitä: [11C]koliinitesti antoi "todellisen positiivisen" tuloksen 12 potilaasta 15:stä ja "väärä negatiivisen" 3 potilaasta, mikä osoitti, että [ 11C]koliini PET on riittävän herkkä ja spesifinen eturauhassyövän imusolmukemetastaasien pre-operatiiviseen vaiheeseen. Leikkausta edeltävässä vaiheessa, jossa käytettiin magneettikuvausta (MRI) yhdistetyllä endorektaalisella ja vartalovaiheisella ryhmäkelalla, Pegios et al. [2003] tutki 42 potilasta, joilla oli vahva kliininen epäily tai neulabiopsiavarmistus eturauhassyövästä ja pystyivät erottamaan kapselinulkoisen kasvun ja siemenrakkuloiden infiltraation vaiheet (kasvainvaihe T2 vs. T3 [T2 = rauhaseen rajoittunut kasvain itse; T3a = kasvaimen ekstrakapselin kasvu; T3b = kasvaimen infiltraatio siemenrakkuloihin]) 94-97 %:n tarkkuudella (herkkyys 100 %, spesifisyys 87 % ja 93 % välillä havainnoijille 1 ja 2). Tarkka, paikallinen kasvainvaihe tunnistettiin 75 %:n tarkkuudella. Imusolmukeinfiltraatiolle saavutettiin kuitenkin vain 25 %:n herkkyys: yksi neljästä imusolmukepositiivisesta potilaasta tunnistettiin oikein. Tuoreemmassa tutkimuksessa japanilainen ryhmä [Yamaguchi, 2005] tutki ydinmagneettisen resonanssin (NMR) spektroskopian, magneettikuvauksen (MRI) ja koliini-PET:n käyttöä 20 potilaalla, joilla oli neulabiopsialla vahvistettu eturauhassyöpä. PET-kuvantamisen herkkyys oli 100 %, NMR (osamäärä [(kreatiini + koliini) / sitraatti]) 65 % ja tukematon MRI 60 %. 16 potilaalle tehtiin radikaali prostatektomia; Tulokset korreloivat 81 %:lla ennen leikkausta paikallisesti PET:llä ja MRI:llä 50 %. Koliinin ottopaikka PET:ssä visualisoitiin MRI:llä käyttämällä eturauhasen etäisyyttä reisiluun päästä ja häpyluun symfyysistä. Tällä hetkellä ei ole saatavilla tämän tutkimuksen indikaatioon liittyviä tietoja ohjelmistofuusioidusta kuvantamisesta yhdistetyllä PET/MRI:llä. . Korkearesoluutioisen endorektaalisen MRI:n ja funktionaalisen PET-kuvauksen yhdistelmä voisi tarjota ratkaisevan edun eturauhassyövän vaiheittamisessa. Tämä tutkimus on suunniteltu testaamaan tätä sopivassa potilaspopulaatiossa.
PET:n ja MRI:n yhdistävä järjestelmä sai äskettäin hyväksynnän Yhdysvalloissa Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirastolta [FDA, 2011].
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Baden-Württemberg
-
Ulm, Baden-Württemberg, Saksa, D 89081
- German Federal Armed Forces Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Histologisesti diagnosoitu eturauhassyöpä (neulabiopsia)
- Radikaali prostatektomia ensisijaisena hoitona
- Ei ravintoa 12 tunnin sisällä ennen positroniemissiotomografiaa (PET)
- Ei koliinia sisältäviä ruokia 24 tunnin sisällä ennen PET:tä
- Ikä > 50 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- Lonkan alueen täydellinen endoproteesi
- Akuutin infektion kliininen tai kemiallinen havaitseminen
- Potilassopimus puuttuu
- Toissijainen syöpä
- Kirurginen hoito 3 kuukauden sisällä ennen PET:tä
- Klaustrofobia
- Lääkelääkkeet koliinilla
- Vakava maksavaurio
- Sydäninfarkti
- Bradykardia (syke < 55/min)
- Allerginen reaktio Neurotropania vastaan
- Bronkiaalinen astma
- Sydämentahdistin
- Pienet metalliset implantit (esim. klipsit, simpukanimplantit jne.)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
Potilaat, joilla on neulabiopsialla vahvistettu eturauhassyöpä, ikä > 50 vuotta, suunniteltu radikaali prostatektomia imusolmukkeiden dissektiolla, paasto > 12 tuntia ennen FEC-PET:tä ja koepalan ja PET:n välinen aika > 3 viikkoa.
|
PET-skannaukset suoritettiin LSO-skannerilla (ECAT ACCEL, Siemens, Erlangen, Saksa) käyttämällä monivaiheista protokollaa, joka aloitettiin alemman lantion "kylmällä" lähetysskannauksella.
Tätä seurasi luettelomoodin emissioskannaus 10 ruudulla ± 1 minuutti alkaen välittömästi sen jälkeen, kun 3,3 MBq [18F]fluorietyylikoliinikloridia (FEC; Eckert & Ziegler EURO-PET Berlin GmbH) oli annettu boluksena kyynärastian kautta.
Tietokoneen käsittelyajasta johtuvan lyhyen tauon jälkeen suoritettiin koko kehon skannaus alkaen rintakehän yläaukosta proksimaaliseen reisiluun.
Hankintaparametrit olivat 3 minuutin emissioskannaus ja 2 minuutin lähetysskannaus kullekin vuodepaikalle.
Siksi eturauhasen alue skannattiin uudelleen 45 minuutin kohdalla p.i. (injektion jälkeen) Viivästynyt paikallinen hankinta 65 minuutin kohdalla lantion alaosassa, 6 minuutin emissiolla ja 2 minuutin lähetyksellä, päätti diagnostisen hankintamenettelyn.
MRI-tutkimus tehtiin 1,5 Teslan MRI-järjestelmällä (Gyroscan ACS-NT, Philips, Hampuri, Saksa), jossa oli yhdistetty QBody ja endorektaalinen kierukka.
Lantion arviointi ja imusolmukkeiden staging suoritettiin 5 mm:n T2-painotetulla (T2w) turbo spin kaikulla (TSE) poikittain ja koronaalisella short-tau inversion recovery (STIR) -sekvenssillä.
Eturauhasen arviointia varten hankittiin 3 mm:n endorektaalinen T2w spin echo (SE) sagittaalinen, transversaalinen ja koronaaalinen sekvenssi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on positiiviset tai negatiiviset tulokset PET-, MRI- tai PET/MRI-tutkimuksessa eturauhassyövän vuoksi verrattuna histologisiin löydöksiin
Aikaikkuna: alle 2 viikon sisällä PET/MRI:n jälkeen
|
PET-positiiviset leesiot mitattiin yksinään ja arvioitiin pahanlaatuisiksi samoin kuin hypointensiiviset leesiot magneettikuvauksessa.
PET/MRI-analyysissä MRI-epäiltyjen leesioiden, joissa ei ollut FEC-ottoa, ei katsottu olevan pahanlaatuisia.
PET-positiivisia leesioita keskivirtsaputken vyöhykkeellä, joissa signaalin voimakkuus oli epähomogeeninen ja MRI-kuvien teräviä reunoja, pidettiin myös hyvänlaatuisina.
PET-positiiviset leesiot perifeerisessä vyöhykkeessä ilman hypointensiivistä korrelaatiota MRI:ssä katsottiin pahanlaatuisiksi.
Jokaisella kolmella menetelmällä on havaittava vähintään yksi histologisesti vahvistettu syöpäleesio, jotta se olisi potilaspohjainen todella positiivinen.
|
alle 2 viikon sisällä PET/MRI:n jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaikkien potilaiden FEC-PET:n, endorektaalisen MRI:n ja yhdistetyn FEC-PET/eMRI:n vaurioon perustuva analyysi
Aikaikkuna: alle 2 viikon sisällä PET/MRI:n jälkeen
|
PET-positiiviset leesiot (n=128) mitattiin yksinään ja arvioitiin pahanlaatuisiksi samoin kuin hypointensiiviset leesiot magneettikuvauksessa.
PET/MRI-analyysissä MRI-epäiltyjen leesioiden, joissa ei ollut FEC-ottoa, ei katsottu olevan pahanlaatuisia.
PET-positiivisia leesioita keskivirtsaputken vyöhykkeellä, joissa signaalin voimakkuus oli epähomogeeninen ja MRI-kuvien teräviä reunoja, pidettiin myös hyvänlaatuisina.
PET-positiiviset leesiot perifeerisessä vyöhykkeessä ilman hypointensiivistä korrelaatiota MRI:ssä katsottiin pahanlaatuisiksi.
Määritettiin herkkyys, spesifisyys, tarkkuus, negatiiviset ja positiiviset ennustusarvot.
|
alle 2 viikon sisällä PET/MRI:n jälkeen
|
|
FEC-PET:n, endorektaalisen MRI:n ja yhdistetyn FEC-PET/eMRI:n leesiopohjainen analyysi potilailla, joiden Gleason-pistemäärä on >6 (3+3)
Aikaikkuna: alle 2 viikon sisällä PET/MRI:n jälkeen
|
PET-positiiviset leesiot potilailla, joilla oli Gleason >6(3+3),n=43, mitattiin yksinään ja arvioitiin pahanlaatuisiksi samoin kuin hypointensiiviset leesiot magneettikuvauksessa.
PET/MRI-analyysissä MRI-epäiltyjen leesioiden, joissa ei ollut FEC-ottoa, ei katsottu olevan pahanlaatuisia.
PET-positiivisia leesioita keskivirtsaputken vyöhykkeellä, joissa signaalin voimakkuus oli epähomogeeninen ja MRI-kuvien teräviä reunoja, pidettiin myös hyvänlaatuisina.
PET-positiiviset leesiot perifeerisessä vyöhykkeessä ilman hypointensiivistä korrelaatiota MRI:ssä katsottiin pahanlaatuisiksi.
Herkkyys, spesifisyys, tarkkuus, negatiiviset ja positiiviset ennustavat arvot määritettiin.
|
alle 2 viikon sisällä PET/MRI:n jälkeen
|
|
FEC-PET:n, endorektaalisen MRI:n ja yhdistetyn FEC-PET/eMRI:n leesiopohjainen analyysi potilailla, joilla on pahanlaatuisia leesioita >5 mm (n=98)
Aikaikkuna: alle 2 viikon sisällä PET/MRI:n jälkeen
|
PET-positiiviset leesiot mitattiin yksinään ja arvioitiin pahanlaatuisiksi samoin kuin hypointensiiviset leesiot magneettikuvauksessa.
PET/MRI-analyysissä MRI-epäiltyjen leesioiden, joissa ei ollut FEC-ottoa, ei katsottu olevan pahanlaatuisia.
PET-positiivisia leesioita keskivirtsaputken vyöhykkeellä, joissa signaalin voimakkuus oli epähomogeeninen ja MRI-kuvien teräviä reunoja, pidettiin myös hyvänlaatuisina.
PET-positiiviset leesiot perifeerisessä vyöhykkeessä ilman hypointensiivistä korrelaatiota MRI:ssä katsottiin pahanlaatuisiksi.
Herkkyys, spesifisyys, tarkkuus, negatiiviset ja positiiviset ennustavat arvot määritettiin ilman pahanlaatuisia leesioita <=5 mm.
|
alle 2 viikon sisällä PET/MRI:n jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Markus Hartenbach, Dr., German Federal Armed Forces Hospital, Ulm, Dep. of Nuclear Medicine
- Opintojohtaja: Christoph Sparwasser, Prof. Dr., German Federal Armed Forces Hospital Ulm, Dep. of Urology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Hara T, Kosaka N, Shinoura N, Kondo T. PET imaging of brain tumor with [methyl-11C]choline. J Nucl Med. 1997 Jun;38(6):842-7.
- Hara T, Kosaka N, Kishi H. PET imaging of prostate cancer using carbon-11-choline. J Nucl Med. 1998 Jun;39(6):990-5.
- Kwee SA, Coel MN, Lim J, Ko JP. Prostate cancer localization with 18fluorine fluorocholine positron emission tomography. J Urol. 2005 Jan;173(1):252-5. doi: 10.1097/01.ju.0000142099.80156.85.
- Robert-Koch-Institut (2010): Krebs in Deutschland 2005/2006 Häufigkeiten und Trends. A collaborative publication of the Robert-Koch-Institut and the Gesellschaft der epidemiologischen Krebsregister in Deutschland e.V. [Society for epidemiological cancer register], 7th edition, Berlin.
- Börgermann C, Rübben H (2006): Früherkennung des Prostatakarzinoms [Early recognition of prostate carcinoma]. Dtsch Arztebl. 103: 2399-2406.
- Breslow N, Chan CW, Dhom G, Drury RA, Franks LM, Gellei B, Lee YS, Lundberg S, Sparke B, Sternby NH, Tulinius H. Latent carcinoma of prostate at autopsy in seven areas. The International Agency for Research on Cancer, Lyons, France. Int J Cancer. 1977 Nov 15;20(5):680-8. doi: 10.1002/ijc.2910200506.
- de Jong IJ, Pruim J, Elsinga PH, Vaalburg W, Mensink HJ. Preoperative staging of pelvic lymph nodes in prostate cancer by 11C-choline PET. J Nucl Med. 2003 Mar;44(3):331-5.
- Deutsche Gesellschaft für Urologie (2009): Interdisziplinäre Leitlinie der Qualität S3 zur Früherkennung, Diagnose und Therapie der verschiedenen Stadien des Prostatakarzinoms [Interdisciplinary guideline for the early recognition, diagnosis and therapy of the various stages of prostate carcinoma]. Deutsche Gesellschaft für Urologie e. V. (ed.), p. 53 ff.
- FDA (2011): FDA clears new system to perform simultaneous PET, MRI scans. Available on-line at http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/2011/ucm258700.htm
- Gauthier S, Diksic M, Yamamoto L, Tyler J, Feindel WH (1985): Positron emission tomography with [11C]-choline in human subjects. Can J Neurol Sci 12: 214.
- Hara T, Kosaka N, Kishi H. Development of (18)F-fluoroethylcholine for cancer imaging with PET: synthesis, biochemistry, and prostate cancer imaging. J Nucl Med. 2002 Feb;43(2):187-99.
- Pegios W, Bentas W, Wittmann L, Mack MG, Zangos S, Sollner O, Binder J, Fellbaum C, Jonas D, Vogl TJ. [MRI staging of prostate cancer with the combined endorectal body phased-array coil and histologic correlation]. Rofo. 2003 Dec;175(12):1660-6. doi: 10.1055/s-2003-45325. German.
- Porter CR, Kodama K, Gibbons RP, Correa R Jr, Chun FK, Perrotte P, Karakiewicz PI. 25-year prostate cancer control and survival outcomes: a 40-year radical prostatectomy single institution series. J Urol. 2006 Aug;176(2):569-74. doi: 10.1016/j.juro.2006.03.094.
- Yamaguchi T, Lee J, Uemura H, Sasaki T, Takahashi N, Oka T, Shizukuishi K, Endou H, Kubota Y, Inoue T. Prostate cancer: a comparative study of 11C-choline PET and MR imaging combined with proton MR spectroscopy. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 2005 Jul;32(7):742-8. doi: 10.1007/s00259-004-1755-y. Epub 2005 Mar 15.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12K3-S-140708
- 2006-003933-33 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .