Pleuropulmonaarisen blastooman (PPB) perhesyöpäoireyhtymän geneettisen perustan selvittäminen (PPB)
tiistai 28. helmikuuta 2023 päivittänyt: Ashley Hill
Pleuropulmonary Blastoma (PPB) on harvinainen keuhkokasvain, joka kehittyy lapsuudessa.
Taustalla olevia geneettisiä tekijöitä, jotka vaikuttavat PPB:n kehittymiseen ja etenemiseen, ei ole määritelty.
Pyrimme tunnistamaan geneettisiä tekijöitä, jotka voivat edistää tämän harvinaisen kasvaimen kehittymistä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Valmis
Ehdot
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Perinnöllisten syöpäoireiden tutkimukset ovat tarjonneet ainutlaatuisia mahdollisuuksia paljastaa ja selittää tärkeitä solureittejä, joilla on laaja merkitys sekä satunnaisten syöpien että ihmisen kehityksen kannalta.
Tämä ehdotus tutkii syöpäalttiusoireyhtymää, joka kuvattiin alun perin pleeuropulmonaarisen blastooman (PPB) perhemuodoksi.
PPB on harvinainen, aggressiivinen keuhkosyöpä, joka vaikuttaa pieniin lapsiin.
PPB:tä sairastavilla lapsilla ja/tai heidän perheenjäsenillään on lisääntynyt riski saada useita harvinaisia sairauksia, mukaan lukien Wilms-kasvain, rabdomyosarkooma, aivokasvaimet, munasarjakasvaimet ja kilpirauhasen nodulaarinen liikakasvu.
Vuonna 2009 kartoitimme PPB-lokuksen ja tunnistimme ituradan, toimintahäiriömutaatiot yhdessä DICER1-kopiossa tämän oireyhtymän geneettiseksi perustaksi.
DICER1 koodaa proteiinia, joka suorittaa viimeisen kriittisen vaiheen mikroRNA:iden (miRNA:iden) kypsymisessä.
miRNA:t ovat tärkeä geenisäätelymuoto.
Oireyhtymän vaihteleva luonne johtuu todennäköisesti miRNA:iden erilaisista rooleista eri kehitys- ja/tai toiminnallisissa olosuhteissa.
Tämä tutkimus keskittyy tämän syöpäalttiusoireyhtymän täydellisen fenotyypin määrittämiseen, mukaan lukien penetranssi, ekspressiivisyys lapsilla ja aikuisilla, sairauden patologinen luokittelu ja altistavien DICER1-mutaatioiden kirjo.
Tämän syöpäalttiusoireyhtymän kliinisten ja geneettisten piirteiden parempi ymmärtäminen on välttämätöntä, jotta voidaan helpottaa varhaista diagnoosia, kun sairaudet ovat parhaiten parannettavissa, ja luoda geneettistä neuvontaa ja koulutusmateriaalia lääketieteellisen hoidon ohjaamiseksi.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
1247
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 päivä - 95 vuotta (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Perheet, joilla on lapsi tai aikuinen, jolla on pleuropulmonaalinen blastooma tai kystinen nefrooma, kutsutaan osallistumaan.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Lapsi tai aikuinen, jolla on diagnosoitu pleuropulmonaalinen blastooma, kystinen nefroma, kohdun kohdunkaulan alkion rabdomyosarkooma, munasarjan Sertoli-Leydig-kasvain tai gynandroblastooma, pineoblastooma, aivolisäkkeen blastooma, nenän kondromesenkymaalinen D-kasvain, D-moskosenkymaalinen hamartooma, gerullineer1-mutaatiohamartoomi
Poissulkemiskriteerit:
- lapsi tai aikuinen, joka ei täytä yllä lueteltuja osallistumiskriteerejä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Perhepohjainen
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Tunnista geneettiset tekijät, jotka edistävät pleuropulmonaarisen blastooman kehittymistä tai etenemistä
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
10 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Määrittele pleuropulmonaarisen blastooman (PPB) familiaalisen syövän oireyhtymän kliiniset piirteet.
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
10 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: D. Ashley Hill, MD, Children's National Research Institute
- Opintojohtaja: Kris Ann Schultz, MD, Children's Hospital and Clinics of Minnesota
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Hill DA, Ivanovich J, Priest JR, Gurnett CA, Dehner LP, Desruisseau D, Jarzembowski JA, Wikenheiser-Brokamp KA, Suarez BK, Whelan AJ, Williams G, Bracamontes D, Messinger Y, Goodfellow PJ. DICER1 mutations in familial pleuropulmonary blastoma. Science. 2009 Aug 21;325(5943):965. doi: 10.1126/science.1174334. Epub 2009 Jun 25.
- Messinger YH, Stewart DR, Priest JR, Williams GM, Harris AK, Schultz KA, Yang J, Doros L, Rosenberg PS, Hill DA, Dehner LP. Pleuropulmonary blastoma: a report on 350 central pathology-confirmed pleuropulmonary blastoma cases by the International Pleuropulmonary Blastoma Registry. Cancer. 2015 Jan 15;121(2):276-85. doi: 10.1002/cncr.29032. Epub 2014 Sep 10.
- Schultz KAP, Williams GM, Kamihara J, Stewart DR, Harris AK, Bauer AJ, Turner J, Shah R, Schneider K, Schneider KW, Carr AG, Harney LA, Baldinger S, Frazier AL, Orbach D, Schneider DT, Malkin D, Dehner LP, Messinger YH, Hill DA. DICER1 and Associated Conditions: Identification of At-risk Individuals and Recommended Surveillance Strategies. Clin Cancer Res. 2018 May 15;24(10):2251-2261. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-17-3089. Epub 2018 Jan 17.
- Schultz KAP, Harris AK, Finch M, Dehner LP, Brown JB, Gershenson DM, Young RH, Field A, Yu W, Turner J, Cost NG, Schneider DT, Stewart DR, Frazier AL, Messinger Y, Hill DA. DICER1-related Sertoli-Leydig cell tumor and gynandroblastoma: Clinical and genetic findings from the International Ovarian and Testicular Stromal Tumor Registry. Gynecol Oncol. 2017 Dec;147(3):521-527. doi: 10.1016/j.ygyno.2017.09.034. Epub 2017 Oct 14.
- Pugh TJ, Yu W, Yang J, Field AL, Ambrogio L, Carter SL, Cibulskis K, Giannikopoulos P, Kiezun A, Kim J, McKenna A, Nickerson E, Getz G, Hoffher S, Messinger YH, Dehner LP, Roberts CW, Rodriguez-Galindo C, Williams GM, Rossi CT, Meyerson M, Hill DA. Exome sequencing of pleuropulmonary blastoma reveals frequent biallelic loss of TP53 and two hits in DICER1 resulting in retention of 5p-derived miRNA hairpin loop sequences. Oncogene. 2014 Nov 6;33(45):5295-302. doi: 10.1038/onc.2014.150. Epub 2014 Jun 9.
- Schultz KA, Harris A, Williams GM, Baldinger S, Doros L, Valusek P, Frazier AL, Dehner LP, Messinger Y, Hill DA. Judicious DICER1 testing and surveillance imaging facilitates early diagnosis and cure of pleuropulmonary blastoma. Pediatr Blood Cancer. 2014 Sep;61(9):1695-7. doi: 10.1002/pbc.25092. Epub 2014 May 13.
- Doros LA, Rossi CT, Yang J, Field A, Williams GM, Messinger Y, Cajaiba MM, Perlman EJ, A Schultz K, Cathro HP, Legallo RD, LaFortune KA, Chikwava KR, Faria P, Geller JI, Dome JS, Mullen EA, Gratias EJ, Dehner LP, Hill DA. DICER1 mutations in childhood cystic nephroma and its relationship to DICER1-renal sarcoma. Mod Pathol. 2014 Sep;27(9):1267-80. doi: 10.1038/modpathol.2013.242. Epub 2014 Jan 31.
- Stewart DR, Messinger Y, Williams GM, Yang J, Field A, Schultz KA, Harney LA, Doros LA, Dehner LP, Hill DA. Nasal chondromesenchymal hamartomas arise secondary to germline and somatic mutations of DICER1 in the pleuropulmonary blastoma tumor predisposition disorder. Hum Genet. 2014 Nov;133(11):1443-50. doi: 10.1007/s00439-014-1474-9. Epub 2014 Aug 14.
- Schultz KA, Yang J, Doros L, Williams GM, Harris A, Stewart DR, Messinger Y, Field A, Dehner LP, Hill DA. DICER1-pleuropulmonary blastoma familial tumor predisposition syndrome: a unique constellation of neoplastic conditions. Pathol Case Rev. 2014 Mar;19(2):90-100. doi: 10.1097/PCR.0000000000000027.
- Rutter MM, Jha P, Schultz KA, Sheil A, Harris AK, Bauer AJ, Field AL, Geller J, Hill DA. DICER1 Mutations and Differentiated Thyroid Carcinoma: Evidence of a Direct Association. J Clin Endocrinol Metab. 2016 Jan;101(1):1-5. doi: 10.1210/jc.2015-2169. Epub 2015 Nov 10.
- Khan NE, Bauer AJ, Schultz KAP, Doros L, Decastro RM, Ling A, Lodish MB, Harney LA, Kase RG, Carr AG, Rossi CT, Field A, Harris AK, Williams GM, Dehner LP, Messinger YH, Hill DA, Stewart DR. Quantification of Thyroid Cancer and Multinodular Goiter Risk in the DICER1 Syndrome: A Family-Based Cohort Study. J Clin Endocrinol Metab. 2017 May 1;102(5):1614-1622. doi: 10.1210/jc.2016-2954.
- Kim J, Field A, Schultz KAP, Hill DA, Stewart DR. The prevalence of DICER1 pathogenic variation in population databases. Int J Cancer. 2017 Nov 15;141(10):2030-2036. doi: 10.1002/ijc.30907. Epub 2017 Aug 21.
- Brenneman M, Field A, Yang J, Williams G, Doros L, Rossi C, Schultz KA, Rosenberg A, Ivanovich J, Turner J, Gordish-Dressman H, Stewart D, Yu W, Harris A, Schoettler P, Goodfellow P, Dehner L, Messinger Y, Hill DA. Temporal order of RNase IIIb and loss-of-function mutations during development determines phenotype in pleuropulmonary blastoma / DICER1 syndrome: a unique variant of the two-hit tumor suppression model. F1000Res. 2015 Jul 10;4:214. doi: 10.12688/f1000research.6746.2. eCollection 2015.
- Schultz KAP, Stewart DR, Kamihara J, Bauer AJ, Merideth MA, Stratton P, Huryn LA, Harris AK, Doros L, Field A, Carr AG, Dehner LP, Messinger Y, Hill DA. DICER1 Tumor Predisposition. 2014 Apr 24 [updated 2020 Apr 30]. In: Adam MP, Everman DB, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews(R) [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023. Available from http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK196157/
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. maaliskuuta 2005
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Maanantai 31. joulukuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Lauantai 31. joulukuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 29. marraskuuta 2007
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 29. marraskuuta 2007
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Perjantai 30. marraskuuta 2007
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 28. helmikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat, side- ja pehmytkudokset
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Urologiset kasvaimet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Munuaissairaudet
- Urologiset sairaudet
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukurauhasten häiriöt
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Sukuelinten kasvaimet, mies
- Kivessairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Munuaisten kasvaimet
- Hypotalamuksen sairaudet
- Hypotalamuksen kasvaimet
- Supratentoriaaliset kasvaimet
- Aivojen kasvaimet
- Keskushermoston kasvaimet
- Hermoston kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Neoplastiset oireyhtymät, perinnölliset
- Neoplasmat, monimutkaiset ja sekamuotoiset
- Sarkooma
- Aivolisäkkeen sairaudet
- Munasarjan kasvaimet
- Kasvaimet, lihaskudos
- Myosarkooma
- Kasvaimet, sukupuolirauhaskudos
- Sukupuolinuoran ja sukurauhasten stroomakasvaimet
- Kivesten kasvaimet
- Aivolisäkkeen kasvaimet
- Rabdomyosarkooma
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Wilmsin kasvain
- Rabdomyosarkooma, alkio
- Leydig-solukasvain
- Pinealoma
- Keuhkojen blastooma
- Sertoli-Leydig-solukasvain
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 05-0192 / 201012830
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Sekvenssitiedot on tallennettu ClinVariin julkaisun yhteydessä.
Kaikkien lopullisten tulosten julkaiseminen NIHMS:ssä
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .