Chiarimento della base genetica della sindrome del cancro familiare da blastoma pleuropolmonare (PPB) (PPB)

Gli studi sulle sindromi tumorali ereditarie hanno fornito opportunità uniche per scoprire e spiegare importanti percorsi cellulari con ampia rilevanza sia per i tumori sporadici che per lo sviluppo umano. Questa proposta studia la sindrome di predisposizione al cancro originariamente descritta come una forma familiare di blastoma pleuropolmonare (PPB). Il PPB è un tumore polmonare raro e aggressivo che colpisce i bambini piccoli. I bambini con PPB e/oi loro familiari sono a maggior rischio di sviluppare una serie di condizioni rare, tra cui il tumore di Wilms, il rabdomiosarcoma, i tumori cerebrali, i tumori ovarici e l'iperplasia nodulare della ghiandola tiroidea. Nel 2009, abbiamo mappato un locus PPB e identificato la linea germinale, mutazioni con perdita di funzione in una copia di DICER1 come base genetica di questa sindrome. DICER1 codifica per una proteina che esegue il passaggio critico finale nella maturazione dei microRNA (miRNA). I miRNA sono una forma importante di regolazione genica. La natura varia della sindrome è probabilmente attribuibile ai vari ruoli dei miRNA durante le diverse circostanze di sviluppo e/o funzionali. Questo studio si concentra sulla definizione del fenotipo completo di questa sindrome di predisposizione al cancro, compresa la penetranza, l'espressività nei bambini e negli adulti, la classificazione patologica della malattia e lo spettro delle mutazioni predisponenti DICER1. Una migliore comprensione delle caratteristiche cliniche e genetiche di questa sindrome di predisposizione al cancro è essenziale per facilitare la diagnosi precoce quando le malattie sono più curabili e per creare consulenza genetica e materiali educativi per guidare l'assistenza medica.