Esclarecimiento de la base genética del síndrome de cáncer familiar de blastoma pleuropulmonar (PPB) (PPB)

Los estudios de síndromes de cáncer hereditarios han brindado oportunidades únicas para descubrir y explicar vías celulares importantes con amplia relevancia tanto para los cánceres esporádicos como para el desarrollo humano. Esta propuesta estudia el síndrome de predisposición al cáncer originalmente descrito como una forma familiar de blastoma pleuropulmonar (PPB). El PPB es un cáncer de pulmón raro y agresivo que afecta a los niños pequeños. Los niños con PPB y/o sus familiares corren un mayor riesgo de padecer una serie de enfermedades raras, como el tumor de Wilms, el rabdomiosarcoma, los tumores cerebrales, los tumores de ovario y la hiperplasia nodular de la glándula tiroides. En 2009, mapeamos un locus de PPB e identificamos mutaciones de pérdida de función en la línea germinal en una copia de DICER1 como la base genética de este síndrome. DICER1 codifica una proteína que realiza el último paso crítico en la maduración de los microARN (miARN). Los miARN son una forma importante de regulación génica. Es probable que la naturaleza variada del síndrome se atribuya a las diversas funciones de los miARN durante diferentes circunstancias funcionales o de desarrollo. Este estudio se centra en definir el fenotipo completo de este síndrome de predisposición al cáncer, incluida la penetrancia, la expresividad en niños y adultos, la clasificación patológica de la enfermedad y el espectro de mutaciones predisponentes de DICER1. Una mejor comprensión de las características clínicas y genéticas de este síndrome de predisposición al cáncer es esencial para facilitar el diagnóstico temprano cuando las enfermedades son más curables y para crear asesoramiento genético y materiales educativos para guiar la atención médica.