Laskimonsisäisen annoksen eskalaatiotutkimus ETI-204:lla aikuisilla vapaaehtoisilla
Satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokko, annoksen korotusvaiheen I tutkimus yhden suonensisäisen ETI-204-annoksen (AnthimTM) turvallisuudesta, siedettävyydestä ja farmakokinetiikkasta [Elusys Protocol Number AH-102]
Otsikko: Satunnaistettu, lumekontrolloitu, kaksoissokko, annoskorotusvaiheen I tutkimus yhden suonensisäisen ETI-204-annoksen turvallisuudesta, siedettävyydestä ja farmakokinetiikasta (AnthimTM)
Populaatio: Tässä tutkimuksessa määritetään ETI-204:n kerta-annoksen turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka 18–50-vuotiailla koehenkilöillä. Kolmea kohorttia tutkitaan peräkkäin: koehenkilöt, jotka saavat 120 mg, 240 mg ja 360 mg ETI-204:ää. Tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu ja ositettu sukupuolen mukaan. Jokainen kohortti sisältää 15 koehenkilöä (mukaan lukien vähintään neljä naista), joista 12 saa ETI-204:ää ja kolme lumelääkettä.
Tutkimuksen tavoitteet: Määrittää ETI-204:n turvallisuus, siedettävyys ja farmakokinetiikka yhden suonensisäisen annon jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kesto: Enintään 70 päivää jokaiselle koehenkilölle (ilmoittautumisesta seurantajakson loppuun), ellei päivän 70 HAHA (ihmisen anti-humanisoidut vasta-aineet) ole positiivinen, jolloin koehenkilöitä seurataan, kunnes HAHA-testin tulokset ovat negatiiviset. Tämä ei edusta koko tutkimuksen kestoa, joka määräytyy seulontajakson ja ilmoittautumisasteen mukaan.
Aineen kuvaus: ETI-204 on monoklonaalinen vasta-aine (MAb) Bacillus anthracisista suojaavaa antigeeniä (PA) vastaan.
Arviointiaikataulu: Veri farmakokinetiikkaa varten (vasta-ainepitoisuus): Ennen annosta ja seuraavina aikoina infuusion alkamisen jälkeen: 60 minuuttia (eli infuusion päätyttyä), 3, 6, 12, 24 ja 48 tuntia ja päivinä 7, 14, 21, 42, 56 ja 70.
Verikemia, hematologia ja virtsan analyysi (kutsutaan tapahtumaaikataulussa turvallisuuslaboratorioarvioinneiksi) ja virtsan lääkeseulonta (mukaan lukien etanoli ja kotiniini kaikilla käynneillä): seulonta, päivä 0, välittömästi ennen annosta ja seuraavina päivinä sen jälkeen infuusion alku: 7, 14, 21 ja 42. Kaikille naisille tehdään virtsaraskaustestit seulonnassa, lähtötilanteessa, välittömästi ennen annosta ja 42 päivän kuluttua. Koagulaatio- ja virusserologiset testit tehdään vain seulonnassa.
EKG: 12-kytkentäinen EKG tehdään seulonnan yhteydessä. Koehenkilöillä, joilla on hyväksyttävät EKG-parametrit, jatkuva 24 tunnin Holter-seuranta. suoritetaan sitten. Ilmoittautumisen jälkeen suoritetaan tavallinen 12-kytkentäinen EKG-tallennus tutkimuspäivänä 1 (ennen annosta, 1,5 h, 2 h, 4 h, 8 h ja 12 h ±20 min) ja jatkuva EKG-telemetrinen seuranta alkaa noin 2 tuntia ennen infuusion alkamista ja jatketaan vähintään 14 tuntia infuusion aloittamisen jälkeen. EKG tallennetaan myös seuraavina tutkimuspäivinä: 2, 7, 14, 21 ja 42.
Tuotespesifisten ihmisen anti-humanisoitujen vasta-aineiden (HAHA) mittaus: Ennen annosta ja 42 päivää annostuksen jälkeen. HAHA-positiivisia koehenkilöitä päivänä 42 seurataan joka toinen viikko tutkimuspäivään 70 asti ja sitten kuukausittain, kunnes HAHA-testin tulokset ovat negatiivisia.
Elintoiminnot (BP, P, T, RR): seulonta, päivä 0, ennen ja seuraavina aikoina infuusion aloittamisen jälkeen tutkimuspäivänä 1: 15, 30, 45, 60, 90±3 minuuttia; 2h, 4h, 8h, 12h ja 24h±10 minuuttia (päivä 2); Päivät 7, 14, 21 ja 42.
Paikallisten ja systeemisten haittatapahtumien seulonta: Infuusiokohta ja proksimaaliset alueet tarkastetaan punoituksen, turvotuksen, näkyvän tai tunnustettavissa olevan napanuoran jne. varalta tutkimuspäivinä 1, 2, 7, 14, 21 ja 42.
Osallistuvat sivustot: Ohion osavaltion yliopiston kliinisen farmakologian yksikkö Columbus, Ohio
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- Osu, 5084 Graves 333 W Tenth Ave
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet mies- tai naispuoliset koehenkilöt, joiden ikä on ilmoittautumishetkellä 18-50 vuotta mukaan lukien. Jokaisessa lääkekohortissa (alaryhmässä) vähintään kolmen koehenkilön on oltava naisia.
- Seuraavien seulontalaboratorioparametrien on oltava 5 %:n sisällä normaalista: CBC (pois lukien valkosolut) ja hyytymistestit (aPTT, PT ja INR). Valkosolujen absoluuttisen määrän on oltava 10 % sisällä normaalista vaihteluvälistä. BUN, kreatiniini sekä kokonais- ja suora bilirubiini voivat olla jopa 10 % normaalin ylärajan yläpuolella. AST:n, ALT:n ja alkalisen fosfataasin on oltava normaaleissa rajoissa. Virtsaanalyysin on oltava yleisesti hyväksyttyjen normaalirajojen sisällä.
Seuraavien testien arvot seulonnassa ovat:
G-6-P dehydrogenaasi - normaali HBsAg - negatiivinen HBV - negatiivinen (paitsi immunisoiduilla henkilöillä voi olla positiivisia anti-HBs
- Naispuolisten koehenkilöiden on suostuttava harjoittamaan heteroseksuaalista pidättymistä tai käyttämään lisensoitua, tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kalvo tai kondomi yhdessä ehkäisygeelin, voiteen tai vaahdon kanssa, kohdunsisäinen ehkäisyväline, Depo-Provera®, iholaastari, emätinrengas tai kohdunkaulan korkki) vähintään 30 päivän ajan ennen ilmoittautumista ja tutkimuksen ajan, mukaan lukien seurantajakso. Hormonaalisia ehkäisyvalmisteita käyttävien naisten on suostuttava käyttämään vähintään yhtä muuta menetelmää vähintään 30 päivän ajan ennen ilmoittautumista ja tutkimuksen ajan, mukaan lukien seurantajakso.
- Naispuolisilla koehenkilöillä on oltava negatiivinen raskaustesti.
- Ei sairaalahoitoa sairauden vuoksi kuuden kuukauden aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Tupakoimaton tai entinen tupakoitsija. Jos tutkittava on entinen tupakoitsija, hän ei saa olla käyttänyt nikotiinia vähintään 6 kuukauteen ennen ilmoittautumista. Tämä vahvistetaan negatiivisella kotiniinitestillä. Poikkeuksia voidaan tehdä satunnaisille käyttäjille, joilla on negatiivinen virtsan kotiniinitesti; tämä määräytyy tapauskohtaisesti.
- Pystyy viettämään opiskeluaikataulussa mainitut kaksi päivää opiskelusääntöjen mukaisessa tilassa.
- Pystyy lukemaan, ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Minkä tahansa lääkkeen (reseptilääkkeen tai itsehoitolääkkeen), vitamiinin, kivennäisaineen tai ravintolisän rutiinikäyttö viikon ajan ennen tutkimusta ja sen aikana. Ainoat poikkeukset ovat hormonaaliset ehkäisyaineet, kuten edellä on kuvattu. Kaikkien reseptilääkkeiden varoajan tulee olla vähintään 1 viikko ennen tutkimuksen alkua.
- Verenpaine yli 139 mm Hg systolinen ja 89 mm Hg diastolinen. Toistuvat mittaukset ovat sallittuja.
- Monoklonaalisen vasta-aineen käytön vasta-aihe: aiemmat allergiset reaktiot mille tahansa biologiselle tai valmisteen komponentille
- Terveystila, joka voi tutkijan mielestä vaikuttaa haitallisesti koehenkilön osallistumiseen, turvallisuuteen tai tutkimukseen.
- Koehenkilö on ottanut tutkimuslääkitystä viimeisen kolmen kuukauden aikana.
- Tutkittavalla on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä viimeisen kahden vuoden aikana.
- Koehenkilö on nainen ja suunnittelee raskautta koko tutkimusjakson tai 6 kuukauden ajan.
- Laskettu painoindeksi (BMI) on suurempi kuin 35,0 tai pienempi kuin 18,5.
- Potilas on aiemmin rokotettu pernaruttoa vastaan tai hän on osallistunut kliiniseen pernaruttotutkimukseen.
Kaikki EKG-poikkeamat paitsi seuraavat:
- Sinusbradykardia, vähintään 46 lyöntiä minuutissa nuoremmilla, urheilullisilla henkilöillä
- Sinustakykardia, jos syke on normaalin rajoissa elintoimintoja mitatessa
- Hengityselinten rytmihäiriö
- Lievä ensimmäisen asteen A-V-katkos (P-R-väli < 0,23 s)
- Epätäydellinen oikeanpuoleisen nipun haaralohko
- Vasen etupuolilohko
- Kohdunulkoinen eteispainopiste
- Ennenaikaiset eteissupistukset
- Unifocal ennenaikaisia kammioiden supistukset
- Lievä oikean tai vasemman akselin poikkeama
- Epämääräinen akseli
- J-pisteen korkeus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: ETI-204
ETI-204, Anthim
|
yksi suonensisäinen infuusio 120, 240 tai 360 mg ETI-204:ää
|
|
Huijausvertailija: plasebo
|
yksi suonensisäinen infuusio
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Näyttö kliinisestä turvallisuudesta infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 42 päivää
|
42 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
immunogeenisyys
Aikaikkuna: 42-70 päivää
|
42-70 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Glen Apseloff, MD, OSU
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- AH-102
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .