Munuaisten interstitiaalisen fibroosin / tubulaarisen atrofian (IF/TA) eteneminen epiteeli-mesenkymaalisen siirtymän (EMT) ja immunosuppressiivisen hoito-ohjelman (everolimuusiin perustuva vs. CNI-pohjainen) mukaan de Novon munuaissiirteen saajilla (CERTITEM)
Prospektiivinen, monikeskus, satunnaistettu avoin tutkimus munuaissiirteen fibroosin etenemisen arvioimiseksi epiteeli-mesenkymaalisen siirtymän (EMT) mukaan de novo -munuaissiirteen saajilla, joita on hoidettu joko CNI-vapaalla immunosuppressiivisella hoito-ohjelmalla everolimuusilla ja enteropäällysteisellä mykofenolaatilla tai CNI-mykofenolaatilla Perustuu syklosporiinilla ja enteropäällysteisellä mykofenolaattinatriumilla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Amiens cedex1, Ranska, 80054
- Novartis Investigative Site
-
Angers, Ranska, 49 033
- Novartis Investigative Site
-
Bordeaux Cedex, Ranska, 33076
- Novartis Investigative Site
-
Brest, Ranska, 29200
- Novartis Investigative Site
-
Creteil, Ranska, 94010
- Novartis Investigative Site
-
Grenoble, Ranska, 38043
- Novartis Investigative Site
-
Le Kremlin Bicetre, Ranska, 94275
- Novartis Investigative Site
-
Lille Cedex, Ranska, 59037
- Novartis Investigative Site
-
Lyon, Ranska, 69 437
- Novartis Investigative Site
-
Nice Cedex 1, Ranska, 06602
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Ranska, 75970
- Novartis Investigative Site
-
Paris, Ranska, 75475
- Novartis Investigative Site
-
Paris cedex 15, Ranska, 75015
- Novartis Investigative Site
-
Pierre Benite Cedex, Ranska, 69495
- Novartis Investigative Site
-
Poitiers, Ranska, 86000
- Novartis Investigative Site
-
Reims, Ranska, 51092
- Novartis Investigative Site
-
St Priest en Jarez Cedex, Ranska, 42277
- Novartis Investigative Site
-
Strasbourg, Ranska, 67091
- Novartis Investigative Site
-
Suresnes, Ranska, 92150
- Novartis Investigative Site
-
Toulouse Cedex 4, Ranska, 31054
- Novartis Investigative Site
-
Tours Cedex, Ranska, 37044
- Novartis Investigative Site
-
Vandoeuvre Les Nancys, Ranska, 54511
- Novartis Investigative Site
-
-
Cedex
-
Caen, Cedex, Ranska, 14033
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Primaarisen tai toissijaisen kuolleen tai elävän (sukulainen tai ei) luovuttajan munuaisensiirto, joka tarvitsee basiliksimabin induktiohoitoa.
- Kylmän iskemian aika < 30 tuntia.
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, myös niillä, joilla on ollut lapsettomuutta, on täytynyt olla negatiivinen raskaustesti 7 päivän aikana ennen seulontaa tai seulonnan aikana, ja heidän on käytettävä tunnettua ja luotettavaa ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 2 kuukautta tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
- Potilaat, jotka haluavat ja voivat osallistua koko tutkimukseen ja ovat antaneet kirjallisen suostumuksensa.
- Potilaat, jotka ovat rekisteröityneet Ranskan kansalliseen sairausvakuutusjärjestelmään tai kuuluvat tällaisen järjestelmän piiriin.
Poissulkemiskriteerit:
- Monielimen siirto, mukaan lukien kaksoismunuaiset, tai jolle on aiemmin tehty muu kuin munuaisensiirtoelin.
- Potilaat, jotka saavat siirteen ei-sydäntälyttävältä luovuttajalta.
- Anti-HLA-vasta-ainetasot ≥ 20 % viimeisen 3 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä.
- ABO-yhteensopimaton siirre tai positiivinen ristisovitus T.
- Vaikea hyperlipidemia: kokonaiskolesteroli ≥ 9,1 mmol/L (≥ 350 mg/dl) ja/tai triglyseridit ≥ 8,5 mmol/L (≥ 750 mg/dl) asianmukaisesta lipidejä alentavasta hoidosta huolimatta.
- Tunnettu yliherkkyys tai vasta-aiheet mykofenolihapolle, syklosporiinille tai laktoosille.
- Tunnettu yliherkkyys tai vasta-aiheet makrolideille tai mTOR-estäjien luokan lääkkeille.
- HIV-seropositiivinen tai aktiivinen krooninen hepatiitti B (HBs Ab) tai C. Tulokset, jotka on saatu kuuden kuukauden aikana ennen sisällyttämistä, hyväksytään. Hepatiitti B- tai C-hepatiittia sairastavien luovuttajien vastaanottajat suljetaan pois.
- Potilaat, joilla on trombosytopenia (≤ 75000/mm3), absoluuttinen neutrofiilien määrä (≤ 1500/mm3), leukosytopenia (≤ 2500/mm3) ja/tai hemoglobiini < 8g/dl inkluusiokäynnillä.
- ASAT, ALAT tai kokonaisbilirubiini ≥ 3 UNL.
- Hallitsematon vakava infektio, vakava allergia, joka vaatii akuuttia tai kroonista hoitoa.
- Potilaat, joilla on pahanlaatuinen sairaus tai aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta leikattua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää ja in situ hoidettua kohdunkaulan syöpää.
- Lääketieteellinen tai kirurginen tila, lukuun ottamatta elinsiirtoa, joka voi tutkijan mielestä sulkea potilaan pois.
- Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai hedelmällisessä iässä ja kieltäytyvät tai eivät pysty käyttämään tunnettua ja luotettavaa ehkäisymenetelmää.
- Potilaat, joilla on merkittävän mielenterveyden tai somaattisen sairauden oireita. Kyvyttömyys tehdä yhteistyötä tai kommunikoida tutkijan kanssa.
- Potilaat, jotka ovat valvonnan tai holhouksen alaisia taikka lainsuojan alaisia potilaita
Satunnaistamisen kriteerit:
Kelpoisuusehdot (viimeistään 4 kuukautta siirron jälkeen:
- Munuaissiirteen biopsia suoritettu M3:ssa ja riittävä histologinen materiaali lähetettiin EMT:n määrittämisen määräajan kuluessa.
- Hedelmällisessä iässä olevan naisen on käytettävä tunnustettua ja luotettavaa ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 2 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, vaikka hänellä olisi ollut lapsettomuus.
Ei-kelpoisuuskriteerit (viimeistään 4 kuukautta elinsiirron jälkeen):
- Akuutti hylkiminen histologisesti todistettu transplantaation ja satunnaistamisen välillä (paikallinen lukema).
- M3-biopsialla diagnosoitu akuutti subkliininen hyljintä (paitsi rajaleesiot) (paikallinen lukema).
- Positiiviset luovuttajavasta-aineet M3:ssa.
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 (MDRDa).
- Proteinuria ≥ 1 g/24h.
- Vaikea hyperlipidemia: kokonaiskolesteroli ≥ 9,1 mmol/L (≥ 350 mg/dl) ja/tai triglyseridit ≥ 8,5 mmol/L (≥ 750 mg/dl) asianmukaisesta lipidejä alentavasta hoidosta huolimatta.
- Trombosytopenia (≤ 75 000/mm3), absoluuttinen neutrofiilien määrä (≤ 1500/mm3), leukosytopenia (≤ 2500/mm3) ja/tai hemoglobiini < 8 g/dl.
- ASAT, ALAT tai kokonaisbilirubiini ≥ 3 UNL.
- Lääketieteellinen tai kirurginen tila, joka tutkijan mielestä saattaa sulkea potilaan pois.
Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Certican EMT+
Certican®-hoitoryhmään satunnaistetut potilaat aloittivat tämän hoidon satunnaistamisen jälkeen (joka tapahtui 3–4 kuukautta transplantaation jälkeen), mieluiten illalla, muuten seuraavana aamuna.
Neoral®-hoitoryhmän potilaat eivät saaneet Certicania®.
|
Novartis toimitti Certican®:ia osallistuville keskuksille koko tutkimuksen ajan tabletteina, jotka sisälsivät 0,75, 0,5 ja 0,25 mg ja jotka oli pakattu läpipainopakkauksiin.
Muut nimet:
Myfortic ® toimitettiin osallistuville keskuksille tutkimuksen ajan 180 ja 360 mg:n entero-resistenteinä kalvopäällysteisinä tabletteina. Myfortic®-hoitoa annettiin potilaille ennen leikkausta tai 24 tunnin sisällä siirrosta keskuksen käytännön mukaisesti. Aloitusannos oli yleensä 1 440 mg/vrk kahdessa päivässä suun kautta otettavassa fraktiossa 12 tunnin välein satunnaistukseen asti. Riippuen keskuksen käytännöistä ja ensimmäisten 6 viikon aikana transplantaation jälkeen Myfortic®-valmistetta voidaan antaa enintään 2160 mg:n päiväannos. Neoral®-ryhmässä 1440 mg:n päiväannos säilytettiin koko tutkimuksen ajan. Certican®-ryhmässä annos puolitettiin (ts. 720 mg/vrk) Certican®-hoidon aloittamisen yhteydessä ja säilytettiin 720 mg:ssa/vrk tutkimuksen loppuun asti. Myfortic®:n päivittäisen annoksen suurentaminen (Certican®-ryhmässä) ei ollut sallittua, ellei tämä ole tilapäinen lisäys, joka ei ylittänyt 14 peräkkäisen päivän ajanjaksoa.
Simulectin® anto oli osa tavanomaista immunosuppressanttihoitoa.
Tämä induktiohoito annettiin potilaille kaupallisten ampullien muodossa, joista kukin sisälsi 20 mg.
Simulect®-valmistetta annettiin kullekin potilaalle 20 mg:n annoksella päivällä 0 ja 4 transplantaation jälkeen.
Muut nimet:
Suonensisäinen steroidihoito voidaan antaa peri- tai intraoperatiivisesti kunkin keskuksen paikallisen käytännön mukaisesti.
Suun kautta otettava steroidihoito otettiin nopeasti käyttöön (viikolla elinsiirron jälkeen) 20 mg:n päivittäisellä annoksella, minkä jälkeen sitä pienennettiin ja jatkettiin koko tutkimuksen ajan minimiannoksella 5 mg/vrk.
|
|
Kokeellinen: Certican EMT-
Certican®-hoitoryhmään satunnaistetut potilaat aloittivat tämän hoidon satunnaistamisen jälkeen (joka tapahtui 3–4 kuukautta transplantaation jälkeen), mieluiten illalla, muuten seuraavana aamuna.
Neoral®-hoitoryhmän potilaat eivät saaneet Certicania®.
|
Novartis toimitti Certican®:ia osallistuville keskuksille koko tutkimuksen ajan tabletteina, jotka sisälsivät 0,75, 0,5 ja 0,25 mg ja jotka oli pakattu läpipainopakkauksiin.
Muut nimet:
Myfortic ® toimitettiin osallistuville keskuksille tutkimuksen ajan 180 ja 360 mg:n entero-resistenteinä kalvopäällysteisinä tabletteina. Myfortic®-hoitoa annettiin potilaille ennen leikkausta tai 24 tunnin sisällä siirrosta keskuksen käytännön mukaisesti. Aloitusannos oli yleensä 1 440 mg/vrk kahdessa päivässä suun kautta otettavassa fraktiossa 12 tunnin välein satunnaistukseen asti. Riippuen keskuksen käytännöistä ja ensimmäisten 6 viikon aikana transplantaation jälkeen Myfortic®-valmistetta voidaan antaa enintään 2160 mg:n päiväannos. Neoral®-ryhmässä 1440 mg:n päiväannos säilytettiin koko tutkimuksen ajan. Certican®-ryhmässä annos puolitettiin (ts. 720 mg/vrk) Certican®-hoidon aloittamisen yhteydessä ja säilytettiin 720 mg:ssa/vrk tutkimuksen loppuun asti. Myfortic®:n päivittäisen annoksen suurentaminen (Certican®-ryhmässä) ei ollut sallittua, ellei tämä ole tilapäinen lisäys, joka ei ylittänyt 14 peräkkäisen päivän ajanjaksoa.
Simulectin® anto oli osa tavanomaista immunosuppressanttihoitoa.
Tämä induktiohoito annettiin potilaille kaupallisten ampullien muodossa, joista kukin sisälsi 20 mg.
Simulect®-valmistetta annettiin kullekin potilaalle 20 mg:n annoksella päivällä 0 ja 4 transplantaation jälkeen.
Muut nimet:
Suonensisäinen steroidihoito voidaan antaa peri- tai intraoperatiivisesti kunkin keskuksen paikallisen käytännön mukaisesti.
Suun kautta otettava steroidihoito otettiin nopeasti käyttöön (viikolla elinsiirron jälkeen) 20 mg:n päivittäisellä annoksella, minkä jälkeen sitä pienennettiin ja jatkettiin koko tutkimuksen ajan minimiannoksella 5 mg/vrk.
|
|
Active Comparator: Neoral EMT+
Elinsiirron ja satunnaistamisen välillä kaikki potilaat ovat saaneet Neoralia®.
Hoito oli aloitettava 24 tunnin sisällä transplantaation jälkeen yhdessä Myfortic®-hoidon kanssa.
|
Myfortic ® toimitettiin osallistuville keskuksille tutkimuksen ajan 180 ja 360 mg:n entero-resistenteinä kalvopäällysteisinä tabletteina. Myfortic®-hoitoa annettiin potilaille ennen leikkausta tai 24 tunnin sisällä siirrosta keskuksen käytännön mukaisesti. Aloitusannos oli yleensä 1 440 mg/vrk kahdessa päivässä suun kautta otettavassa fraktiossa 12 tunnin välein satunnaistukseen asti. Riippuen keskuksen käytännöistä ja ensimmäisten 6 viikon aikana transplantaation jälkeen Myfortic®-valmistetta voidaan antaa enintään 2160 mg:n päiväannos. Neoral®-ryhmässä 1440 mg:n päiväannos säilytettiin koko tutkimuksen ajan. Certican®-ryhmässä annos puolitettiin (ts. 720 mg/vrk) Certican®-hoidon aloittamisen yhteydessä ja säilytettiin 720 mg:ssa/vrk tutkimuksen loppuun asti. Myfortic®:n päivittäisen annoksen suurentaminen (Certican®-ryhmässä) ei ollut sallittua, ellei tämä ole tilapäinen lisäys, joka ei ylittänyt 14 peräkkäisen päivän ajanjaksoa.
Simulectin® anto oli osa tavanomaista immunosuppressanttihoitoa.
Tämä induktiohoito annettiin potilaille kaupallisten ampullien muodossa, joista kukin sisälsi 20 mg.
Simulect®-valmistetta annettiin kullekin potilaalle 20 mg:n annoksella päivällä 0 ja 4 transplantaation jälkeen.
Muut nimet:
Suonensisäinen steroidihoito voidaan antaa peri- tai intraoperatiivisesti kunkin keskuksen paikallisen käytännön mukaisesti.
Suun kautta otettava steroidihoito otettiin nopeasti käyttöön (viikolla elinsiirron jälkeen) 20 mg:n päivittäisellä annoksella, minkä jälkeen sitä pienennettiin ja jatkettiin koko tutkimuksen ajan minimiannoksella 5 mg/vrk.
Neoral® toimitettiin myös osallistuville keskuksille koko tutkimuksen ajan pehmeinä 10 mg, 25 mg, 50 mg ja 100 mg kapseleina ja pakattuna läpipainopakkauksiin.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Neoral EMT-
Elinsiirron ja satunnaistamisen välillä kaikki potilaat ovat saaneet Neoralia®.
Hoito oli aloitettava 24 tunnin sisällä transplantaation jälkeen yhdessä Myfortic®-hoidon kanssa.
|
Myfortic ® toimitettiin osallistuville keskuksille tutkimuksen ajan 180 ja 360 mg:n entero-resistenteinä kalvopäällysteisinä tabletteina. Myfortic®-hoitoa annettiin potilaille ennen leikkausta tai 24 tunnin sisällä siirrosta keskuksen käytännön mukaisesti. Aloitusannos oli yleensä 1 440 mg/vrk kahdessa päivässä suun kautta otettavassa fraktiossa 12 tunnin välein satunnaistukseen asti. Riippuen keskuksen käytännöistä ja ensimmäisten 6 viikon aikana transplantaation jälkeen Myfortic®-valmistetta voidaan antaa enintään 2160 mg:n päiväannos. Neoral®-ryhmässä 1440 mg:n päiväannos säilytettiin koko tutkimuksen ajan. Certican®-ryhmässä annos puolitettiin (ts. 720 mg/vrk) Certican®-hoidon aloittamisen yhteydessä ja säilytettiin 720 mg:ssa/vrk tutkimuksen loppuun asti. Myfortic®:n päivittäisen annoksen suurentaminen (Certican®-ryhmässä) ei ollut sallittua, ellei tämä ole tilapäinen lisäys, joka ei ylittänyt 14 peräkkäisen päivän ajanjaksoa.
Simulectin® anto oli osa tavanomaista immunosuppressanttihoitoa.
Tämä induktiohoito annettiin potilaille kaupallisten ampullien muodossa, joista kukin sisälsi 20 mg.
Simulect®-valmistetta annettiin kullekin potilaalle 20 mg:n annoksella päivällä 0 ja 4 transplantaation jälkeen.
Muut nimet:
Suonensisäinen steroidihoito voidaan antaa peri- tai intraoperatiivisesti kunkin keskuksen paikallisen käytännön mukaisesti.
Suun kautta otettava steroidihoito otettiin nopeasti käyttöön (viikolla elinsiirron jälkeen) 20 mg:n päivittäisellä annoksella, minkä jälkeen sitä pienennettiin ja jatkettiin koko tutkimuksen ajan minimiannoksella 5 mg/vrk.
Neoral® toimitettiin myös osallistuville keskuksille koko tutkimuksen ajan pehmeinä 10 mg, 25 mg, 50 mg ja 100 mg kapseleina ja pakattuna läpipainopakkauksiin.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä, joilla munuaissiirteen fibroosi etenee (ensisijainen vertailu - ITT-populaatio
Aikaikkuna: Kuukausi 3 (M3) ja kuukausi 12 (M12) transplantaation jälkeen
|
Interstitiaalisen fibroosin/tabulaarisen atrofian (IF/TA) eteneminen on niiden osallistujien prosenttiosuus (%), joiden IF/TA-luokituksen nousu >= 1 Banffin (2005 - 2007) mukaan epiteeli-mesenkymaalisen siirtymän (EMT) profiilin ja hoitoryhmien mukaan. Aste I (parempi): lievä interstitiaalinen fibroosi ja tubulusatrofia (<25 % aivokuoren pinta-alasta) Aste II: kohtalainen interstitiaalinen fibroosi ja tubulaarinen atrofia (26-50 % aivokuoren pinta-alasta) Aste III (pahempi): vaikea interstitiaalinen fibroosi ja tubulusatrofia (> 50 % aivokuoren pinta-alasta) |
Kuukausi 3 (M3) ja kuukausi 12 (M12) transplantaation jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Interstitiaalinen fibroosi/tabulaatrofia (IF/TA)
Aikaikkuna: M3 ja M12 siirron jälkeen
|
IF/TA:n ilmaantuvuus ja vakavuus vuosien 2005/2007 Banff-luokitusjärjestelmän luokituksen mukaan (luokat l-lll).
IF/TA-luokka arvioitiin keskitetyssä lukemisessa Banff 2005/2007 -luokituksen mukaan, joka käsitti luokan I (<25 %), asteen II (25-50 %) ja asteen III (> 50 % leesioista).
|
M3 ja M12 siirron jälkeen
|
|
Interstitiaalisen fibroosin/tabulaatrofian (IF/TA) asteen muutos
Aikaikkuna: M3 ja M12 siirron jälkeen
|
Ero (M12 - M3) IF/TA-luokassa.
IF/TA-luokka arvioitiin keskitetyssä lukemisessa Banff 2005/2007 -luokituksen mukaan, joka käsitti luokan I (<25 %), asteen II (25-50 %) ja asteen III (> 50 % leesioista).
|
M3 ja M12 siirron jälkeen
|
|
IF/TA:n etenemisen riskitekijät
Aikaikkuna: M12 siirron jälkeen
|
Yhdistelmätekijät, jotka koskevat fibroosin etenemistä 12 kuukauden kohdalla käyttämällä logistista regressiomallia; alun perin harkitut parametrit koskivat sekä vastaanottajan että luovuttajan demografisia ominaisuuksia, elinsiirron ominaisuuksia, verenpainetautia, diabetesta, tutkimushoitoja, immunosuppressiota, EMT:tä, IF/TA:ta, toimintaa M3:ssa, akuutin hyljintäreaktion alkamista, luovuttajan vasta-aineiden esiintymistä M12, infektiot ja BK-virusviremia. Valtimohyaliinin paksuuntuminen on arteriolien seinämien paksuuntumista homogeenisen vaaleanpunaisen hyaliinimateriaalin kerrostumisen seurauksena. BPAR on biopsialla todistettu akuutti hylkimisreaktio. TEM:n eteneminen on TEM-pisteiden lisäystä ≥ 1 kuukauden 3 ja kuukauden 12 välillä |
M12 siirron jälkeen
|
|
Interstitiaalisen fibroosin (IF) prosenttiosuuden muutos numeerisen kvantifioinnin perusteella
Aikaikkuna: M3 ja M12 siirron jälkeen
|
Prosenttiosuus IF:stä mitattuna numeerisella kvantifikaatiolla.
IF-prosenttiosuus siirrettiin arvosanaksi seuraavan säännön mukaisesti: arvosana 0, jos IF-prosentti on ≤5%, palkkaluokka I, jos IF-prosentti vaihtelee välillä >5% - <25%, palkkaluokka II IF-prosenttiosuudelle, joka vaihtelee välillä 25 - 50 %, luokka III, jos IF % > 50 %.
Interstitiaalinen siirteen fibroosi on tunnistettu ensisijaiseksi syyksi siirteen menettämiseen toiminnallisen siirteen seurauksena [3-5].
|
M3 ja M12 siirron jälkeen
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on munuaisfibroosin eteneminen numeerista kvantifiointia käyttäen
Aikaikkuna: M3 - M12 siirron jälkeen
|
Vertailut epiteeli-mesenkymaalisen siirtymän (EMT) profiilin ja immunosuppressiivisen hoidon mukaan
|
M3 - M12 siirron jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joilla on epiteeli-mesenkymaalinen siirtymätila (EMT).
Aikaikkuna: M3 ja M12 siirron jälkeen
|
EMT-tilan ilmaantuvuus ja vakavuus.
EMT-status määritettiin keskitetysti käyttämällä 3 kuukauden kohdalla otettua siirteen biopsiaa.
Tulos saatiin nopeasti (7–15 päivän kuluessa) ja lähetettiin satunnaistamisesta vastaavalle yritykselle, jotta jokainen potilas voitaisiin jakaa hoitoryhmään ja toimittaa nämä tiedot tutkijalle ilman EMT-tilan vahvistamista.
|
M3 ja M12 siirron jälkeen
|
|
Osallistujien määrä, joilla on epiteeli-mesenkymaalinen siirtymäpiste (EMT).
Aikaikkuna: M3 ja M12 siirron jälkeen
|
EMT-pisteiden esiintyvyys ja vakavuus. EMT-markkereiden ilmentymisen voimakkuus, joka on läsnä ja havaittavissa munuaissiirreessä varhaisessa vaiheessa siirron jälkeen, tunnetaan EMT-pisteinä. EMT-pisteet 0 (paras): <1 EMT-pisteet 1 (parempi): 1-10 % tubulaarisesta atrofiasta EMT-pistemäärä 2: 10-25 % tubulaarisesta atrofiasta EMT-pistemäärä 3: 25-50 % tubulaarisesta atrofiasta EMT-pistemäärä 4 (pahin): >50 % tubulusatrofiasta |
M3 ja M12 siirron jälkeen
|
|
Muutos EMT-pisteissä
Aikaikkuna: M3 ja M12 siirron jälkeen
|
Muutos (M12 - M3) EMT-pisteissä. EMT-pisteiden eteneminen määritellään EMT-pisteiden nousuksi >=1:llä M3:sta M12:een. EMT-pisteet 0 (paras): <1 EMT-pisteet 1 (parempi): 1-10 % tubulaarisesta atrofiasta EMT-pistemäärä 2: 10-25 % tubulaarisesta atrofiasta EMT-pistemäärä 3: 25-50 % tubulaarisesta atrofiasta EMT-pistemäärä 4 (pahin): >50 % tubulusatrofiasta |
M3 ja M12 siirron jälkeen
|
|
Subkliinisen hylkimisen ja rajaleesioiden ilmaantuvuus (lukumäärä).
Aikaikkuna: M3
|
Subkliinisten hylkimisreaktioiden ja rajaleesioiden ilmaantuvuus suhteessa histologiseen hylkimisreaktioon ja kliinisiin löydöksiin. Subkliiniset hylkimisreaktiot: hyljintä ilman kliinisiä oireita, joka diagnosoidaan sattumalta siirteen biopsian yhteydessä. Kliinisesti epäilty BPAR: hyljintäreaktio epäillään kliinisten oireiden (kuume, kipu, kreatiniiniarvon nousu) vuoksi ja vahvistetaan sitten siirteen biopsialla. Rajaleesiot: epäilyttävä akuutin T-soluvälitteisen hylkimisen vuoksi. Tätä luokkaa käytetään, kun intimaarteriittia ei ole, mutta on tubuliittipesäkkeitä, joissa on vähäinen interstitiaalinen infiltraatio, tai interstitiaalinen infiltraatio ja lievä tubuliitti. |
M3
|
|
Muutos perustasosta (M3) arvioidussa glomerulaarisessa suodatusnopeudessa (eGFR)
Aikaikkuna: M3:sta (perustaso) M12:een siirron jälkeen
|
eGFR laskettiin lyhennetyn ruokavalion modifikaatiokaavan (MDRD) mukaan ja kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan (ml/min/1,73 m²). LOCF = Viimeinen havainto siirretty eteenpäin |
M3:sta (perustaso) M12:een siirron jälkeen
|
|
Muutos arvioidussa glomerulaarisessa suodatusnopeudessa (eGFR) M12:ssa lähtötasosta (M3) - ANCOVA-malli
Aikaikkuna: Perustaso (M3), M12
|
Potilaan keskimääräinen munuaisten toiminta arvioitiin eGFR:n perusteella, joka laskettiin lyhennetyn MDRD-kaavan mukaan ja kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gault-kaavan mukaan (ml/min/1,73 m²).
|
Perustaso (M3), M12
|
|
Muutos virtsan proteiini/kreatiniinisuhteessa (ilman imputaatiota)
Aikaikkuna: Kuukausi 3 (perustila), kuukausi 12
|
Yksi tekijöistä, jotka liittyvät EMT:n etenemiseen M3:n ja M12:n välillä yksimuuttujaanalyysin mukaan (ITT-biopsiat M3 & M12).
|
Kuukausi 3 (perustila), kuukausi 12
|
|
Hoidon epäonnistumiset
Aikaikkuna: M6 ja M12 siirron jälkeen
|
Hoidon epäonnistumisella tarkoitetaan biopsialla todistettua akuuttia hyljintäreaktiota (BPAR), siirteen menetystä, kuolemaa tai seurannan menetystä.
Se arvioitiin satunnaistamisen ja 6 ja 12 kuukauden kuluttua siirron jälkeen.
|
M6 ja M12 siirron jälkeen
|
|
Biopsian todistettu akuutti hylkimisreaktio (BPAR)
Aikaikkuna: M6 ja M12 siirron jälkeen
|
Biopsialla todistettu akuutti hyljintä (BPAR) määritellään biopsiaksi, joka on luokiteltu IA, IB, IIA, IIB tai III Banff-histologisen luokitusjärjestelmän 2005/2007 mukaan. Biopsia-asteikko IA: Merkittävä interstitiaalinen infiltraatio (> 25 % parenkyymistä) ja kohtalaisen tubuliitin pesäkkeet (> 4 mononukleaarista solua/tubuluspoikkileikkaus tai 10 tubulussolun ryhmä). Biopsia-aste IB: Merkittävä interstitiaalinen infiltraatio (> 25 % parenkyymistä) ja vaikean tubuliitin pesäkkeet (> 10 mononukleaarista solua/tubuluspoikkileikkaus tai 10 tubulussolun ryhmä). Biopsia-aste IIA: Lievä tai keskivaikea sisäkalvon valtimotulehdus. Biopsia, luokka IIB: Vaikea sisäkalvon valtimotulehdus, joka käsittää > 25 % onteloalueesta. Biopsia, luokka III: Transmuraalinen (koko verisuonen seinämän paksuus) valtimotulehdus ja/tai valtimofibrinoidimuutos ja mediaalisten sileiden lihassolujen nekroosi (johon liittyy lymfosyyttinen tulehdus). |
M6 ja M12 siirron jälkeen
|
|
BPAR:n vakavuus
Aikaikkuna: M6 ja M12 siirron jälkeen
|
Biopsialla todistettu akuutti hyljintä (BPAR) määritellään biopsiaksi, joka on luokiteltu IA, IB, IIA, IIB tai III Banff-histologisen luokitusjärjestelmän 2005/2007 mukaan. Biopsia-asteikko IA: Merkittävä interstitiaalinen infiltraatio (> 25 % parenkyymistä) ja kohtalaisen tubuliitin pesäkkeet (> 4 mononukleaarista solua/tubuluspoikkileikkaus tai 10 tubulussolun ryhmä). Biopsia-aste IB: Merkittävä interstitiaalinen infiltraatio (> 25 % parenkyymistä) ja vaikean tubuliitin pesäkkeet (> 10 mononukleaarista solua/tubuluspoikkileikkaus tai 10 tubulussolun ryhmä). Biopsia-aste IIA: Lievä tai keskivaikea sisäkalvon valtimotulehdus. Biopsia, luokka IIB: Vaikea sisäkalvon valtimotulehdus, joka käsittää > 25 % onteloalueesta. Biopsia, luokka III: Transmuraalinen (koko verisuonen seinämän paksuus) valtimotulehdus ja/tai valtimofibrinoidimuutos ja mediaalisten sileiden lihassolujen nekroosi (johon liittyy lymfosyyttinen tulehdus). |
M6 ja M12 siirron jälkeen
|
|
BPAR:n esiintyvyys (numero).
Aikaikkuna: M6 ja M12 siirron jälkeen
|
Biopsialla todistettu akuutti hyljintä (BPAR) määritellään biopsiaksi, joka on luokiteltu IA, IB, IIA, IIB tai III Banff-histologisen luokitusjärjestelmän 2005/2007 mukaan.
|
M6 ja M12 siirron jälkeen
|
|
Siirteen menettäneiden osallistujien ilmaantuvuus (lukumäärä).
Aikaikkuna: M6 ja M12 siirron jälkeen
|
Jos osallistujalle tehtiin siirteen nefrektomia, munuaisleikkauspäivä katsottiin siirteen katoamispäiväksi.
|
M6 ja M12 siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Fibroosi
- Keuhkosairaudet, interstitiaalinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Dermatologiset aineet
- Bakteerien vastaiset aineet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Antifungaaliset aineet
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Kalsineuriinin estäjät
- Mykofenolihappo
- Everolimus
- Basiliksimabi
- Syklosporiini
- Syklosporiinit
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- CRAD001AFR10
- 2009-011473-33 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .