Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Munuaisten interstitiaalisen fibroosin / tubulaarisen atrofian (IF/TA) eteneminen epiteeli-mesenkymaalisen siirtymän (EMT) ja immunosuppressiivisen hoito-ohjelman (everolimuusiin perustuva vs. CNI-pohjainen) mukaan de Novon munuaissiirteen saajilla (CERTITEM)

perjantai 31. tammikuuta 2014 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Prospektiivinen, monikeskus, satunnaistettu avoin tutkimus munuaissiirteen fibroosin etenemisen arvioimiseksi epiteeli-mesenkymaalisen siirtymän (EMT) mukaan de novo -munuaissiirteen saajilla, joita on hoidettu joko CNI-vapaalla immunosuppressiivisella hoito-ohjelmalla everolimuusilla ja enteropäällysteisellä mykofenolaatilla tai CNI-mykofenolaatilla Perustuu syklosporiinilla ja enteropäällysteisellä mykofenolaattinatriumilla

Äskettäin on tunnistettu munuaisten interstitiaalisen fibroosin varhaisia ​​biomarkkereita, mukaan lukien vimentiinin de novo -ekspressio tubulaarisissa epiteelisoluissa, jotka ovat välifilamentti, ja beeta-kateniinin siirtyminen niiden sytoplasmaan. Nämä markkerit, jos ne ovat läsnä, viittaavat siihen, että epiteelisolu käy läpi ilmiön, joka tunnetaan hyvin nimellä "epithelial to mesenchymal transformation" (EMT), ja se voisi käyttäytyä kuin myo-fibroblasti. EMT on erittäin tärkeä useissa kudosfibroosimalleissa, mukaan lukien munuaisissa. Itse asiassa ei ole vain osoitettu, että nämä markkerit ovat havaittavissa munuaissiirteessä varhaisessa vaiheessa siirron jälkeen (eli jo kolmen kuukauden kuluttua), vaan myös, että niiden ilmentymisen intensiteetti korreloi interstitiaalisen fibroosin etenemisen kanssa. siirrännäinen 3-12 kuukauden ikäinen

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

194

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Ranska
      • Amiens cedex1, Ranska, 80054
        • Novartis Investigative Site
      • Angers, Ranska, 49 033
        • Novartis Investigative Site
      • Bordeaux Cedex, Ranska, 33076
        • Novartis Investigative Site
      • Brest, Ranska, 29200
        • Novartis Investigative Site
      • Creteil, Ranska, 94010
        • Novartis Investigative Site
      • Grenoble, Ranska, 38043
        • Novartis Investigative Site
      • Le Kremlin Bicetre, Ranska, 94275
        • Novartis Investigative Site
      • Lille Cedex, Ranska, 59037
        • Novartis Investigative Site
      • Lyon, Ranska, 69 437
        • Novartis Investigative Site
      • Nice Cedex 1, Ranska, 06602
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Ranska, 75970
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Ranska, 75475
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 15, Ranska, 75015
        • Novartis Investigative Site
      • Pierre Benite Cedex, Ranska, 69495
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Ranska, 86000
        • Novartis Investigative Site
      • Reims, Ranska, 51092
        • Novartis Investigative Site
      • St Priest en Jarez Cedex, Ranska, 42277
        • Novartis Investigative Site
      • Strasbourg, Ranska, 67091
        • Novartis Investigative Site
      • Suresnes, Ranska, 92150
        • Novartis Investigative Site
      • Toulouse Cedex 4, Ranska, 31054
        • Novartis Investigative Site
      • Tours Cedex, Ranska, 37044
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre Les Nancys, Ranska, 54511
        • Novartis Investigative Site
    • Cedex
      • Caen, Cedex, Ranska, 14033
        • Novartis Investigative Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

19 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Primaarisen tai toissijaisen kuolleen tai elävän (sukulainen tai ei) luovuttajan munuaisensiirto, joka tarvitsee basiliksimabin induktiohoitoa.
  • Kylmän iskemian aika < 30 tuntia.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, myös niillä, joilla on ollut lapsettomuutta, on täytynyt olla negatiivinen raskaustesti 7 päivän aikana ennen seulontaa tai seulonnan aikana, ja heidän on käytettävä tunnettua ja luotettavaa ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 2 kuukautta tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
  • Potilaat, jotka haluavat ja voivat osallistua koko tutkimukseen ja ovat antaneet kirjallisen suostumuksensa.
  • Potilaat, jotka ovat rekisteröityneet Ranskan kansalliseen sairausvakuutusjärjestelmään tai kuuluvat tällaisen järjestelmän piiriin.

Poissulkemiskriteerit:

  • Monielimen siirto, mukaan lukien kaksoismunuaiset, tai jolle on aiemmin tehty muu kuin munuaisensiirtoelin.
  • Potilaat, jotka saavat siirteen ei-sydäntälyttävältä luovuttajalta.
  • Anti-HLA-vasta-ainetasot ≥ 20 % viimeisen 3 kuukauden aikana ennen sisällyttämistä.
  • ABO-yhteensopimaton siirre tai positiivinen ristisovitus T.
  • Vaikea hyperlipidemia: kokonaiskolesteroli ≥ 9,1 mmol/L (≥ 350 mg/dl) ja/tai triglyseridit ≥ 8,5 mmol/L (≥ 750 mg/dl) asianmukaisesta lipidejä alentavasta hoidosta huolimatta.
  • Tunnettu yliherkkyys tai vasta-aiheet mykofenolihapolle, syklosporiinille tai laktoosille.
  • Tunnettu yliherkkyys tai vasta-aiheet makrolideille tai mTOR-estäjien luokan lääkkeille.
  • HIV-seropositiivinen tai aktiivinen krooninen hepatiitti B (HBs Ab) tai C. Tulokset, jotka on saatu kuuden kuukauden aikana ennen sisällyttämistä, hyväksytään. Hepatiitti B- tai C-hepatiittia sairastavien luovuttajien vastaanottajat suljetaan pois.
  • Potilaat, joilla on trombosytopenia (≤ 75000/mm3), absoluuttinen neutrofiilien määrä (≤ 1500/mm3), leukosytopenia (≤ 2500/mm3) ja/tai hemoglobiini < 8g/dl inkluusiokäynnillä.
  • ASAT, ALAT tai kokonaisbilirubiini ≥ 3 UNL.
  • Hallitsematon vakava infektio, vakava allergia, joka vaatii akuuttia tai kroonista hoitoa.
  • Potilaat, joilla on pahanlaatuinen sairaus tai aiempi pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta leikattua tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää ja in situ hoidettua kohdunkaulan syöpää.
  • Lääketieteellinen tai kirurginen tila, lukuun ottamatta elinsiirtoa, joka voi tutkijan mielestä sulkea potilaan pois.
  • Naiset, jotka ovat raskaana, imettävät tai hedelmällisessä iässä ja kieltäytyvät tai eivät pysty käyttämään tunnettua ja luotettavaa ehkäisymenetelmää.
  • Potilaat, joilla on merkittävän mielenterveyden tai somaattisen sairauden oireita. Kyvyttömyys tehdä yhteistyötä tai kommunikoida tutkijan kanssa.
  • Potilaat, jotka ovat valvonnan tai holhouksen alaisia ​​taikka lainsuojan alaisia ​​potilaita

Satunnaistamisen kriteerit:

Kelpoisuusehdot (viimeistään 4 kuukautta siirron jälkeen:

  • Munuaissiirteen biopsia suoritettu M3:ssa ja riittävä histologinen materiaali lähetettiin EMT:n määrittämisen määräajan kuluessa.
  • Hedelmällisessä iässä olevan naisen on käytettävä tunnustettua ja luotettavaa ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja 2 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen, vaikka hänellä olisi ollut lapsettomuus.

Ei-kelpoisuuskriteerit (viimeistään 4 kuukautta elinsiirron jälkeen):

  • Akuutti hylkiminen histologisesti todistettu transplantaation ja satunnaistamisen välillä (paikallinen lukema).
  • M3-biopsialla diagnosoitu akuutti subkliininen hyljintä (paitsi rajaleesiot) (paikallinen lukema).
  • Positiiviset luovuttajavasta-aineet M3:ssa.
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 (MDRDa).
  • Proteinuria ≥ 1 g/24h.
  • Vaikea hyperlipidemia: kokonaiskolesteroli ≥ 9,1 mmol/L (≥ 350 mg/dl) ja/tai triglyseridit ≥ 8,5 mmol/L (≥ 750 mg/dl) asianmukaisesta lipidejä alentavasta hoidosta huolimatta.
  • Trombosytopenia (≤ 75 000/mm3), absoluuttinen neutrofiilien määrä (≤ 1500/mm3), leukosytopenia (≤ 2500/mm3) ja/tai hemoglobiini < 8 g/dl.
  • ASAT, ALAT tai kokonaisbilirubiini ≥ 3 UNL.
  • Lääketieteellinen tai kirurginen tila, joka tutkijan mielestä saattaa sulkea potilaan pois.

Muita protokollan määrittelemiä sisällyttämis-/poissulkemiskriteerejä voidaan soveltaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Certican EMT+
Certican®-hoitoryhmään satunnaistetut potilaat aloittivat tämän hoidon satunnaistamisen jälkeen (joka tapahtui 3–4 kuukautta transplantaation jälkeen), mieluiten illalla, muuten seuraavana aamuna. Neoral®-hoitoryhmän potilaat eivät saaneet Certicania®.
Lääke: Certican®
Novartis toimitti Certican®:ia osallistuville keskuksille koko tutkimuksen ajan tabletteina, jotka sisälsivät 0,75, 0,5 ja 0,25 mg ja jotka oli pakattu läpipainopakkauksiin.
Muut nimet:
  • RAD001
  • Everolimus
Lääke: Myfortic

Myfortic ® toimitettiin osallistuville keskuksille tutkimuksen ajan 180 ja 360 mg:n entero-resistenteinä kalvopäällysteisinä tabletteina. Myfortic®-hoitoa annettiin potilaille ennen leikkausta tai 24 tunnin sisällä siirrosta keskuksen käytännön mukaisesti. Aloitusannos oli yleensä 1 440 mg/vrk kahdessa päivässä suun kautta otettavassa fraktiossa 12 tunnin välein satunnaistukseen asti. Riippuen keskuksen käytännöistä ja ensimmäisten 6 viikon aikana transplantaation jälkeen Myfortic®-valmistetta voidaan antaa enintään 2160 mg:n päiväannos. Neoral®-ryhmässä 1440 mg:n päiväannos säilytettiin koko tutkimuksen ajan.

Certican®-ryhmässä annos puolitettiin (ts. 720 mg/vrk) Certican®-hoidon aloittamisen yhteydessä ja säilytettiin 720 mg:ssa/vrk tutkimuksen loppuun asti.

Myfortic®:n päivittäisen annoksen suurentaminen (Certican®-ryhmässä) ei ollut sallittua, ellei tämä ole tilapäinen lisäys, joka ei ylittänyt 14 peräkkäisen päivän ajanjaksoa.

Lääke: Simulect®
Simulectin® anto oli osa tavanomaista immunosuppressanttihoitoa. Tämä induktiohoito annettiin potilaille kaupallisten ampullien muodossa, joista kukin sisälsi 20 mg. Simulect®-valmistetta annettiin kullekin potilaalle 20 mg:n annoksella päivällä 0 ja 4 transplantaation jälkeen.
Muut nimet:
  • basiliksimabi
Lääke: Kortikosteroidit
Suonensisäinen steroidihoito voidaan antaa peri- tai intraoperatiivisesti kunkin keskuksen paikallisen käytännön mukaisesti. Suun kautta otettava steroidihoito otettiin nopeasti käyttöön (viikolla elinsiirron jälkeen) 20 mg:n päivittäisellä annoksella, minkä jälkeen sitä pienennettiin ja jatkettiin koko tutkimuksen ajan minimiannoksella 5 mg/vrk.
Kokeellinen: Certican EMT-
Certican®-hoitoryhmään satunnaistetut potilaat aloittivat tämän hoidon satunnaistamisen jälkeen (joka tapahtui 3–4 kuukautta transplantaation jälkeen), mieluiten illalla, muuten seuraavana aamuna. Neoral®-hoitoryhmän potilaat eivät saaneet Certicania®.
Lääke: Certican®
Novartis toimitti Certican®:ia osallistuville keskuksille koko tutkimuksen ajan tabletteina, jotka sisälsivät 0,75, 0,5 ja 0,25 mg ja jotka oli pakattu läpipainopakkauksiin.
Muut nimet:
  • RAD001
  • Everolimus
Lääke: Myfortic

Myfortic ® toimitettiin osallistuville keskuksille tutkimuksen ajan 180 ja 360 mg:n entero-resistenteinä kalvopäällysteisinä tabletteina. Myfortic®-hoitoa annettiin potilaille ennen leikkausta tai 24 tunnin sisällä siirrosta keskuksen käytännön mukaisesti. Aloitusannos oli yleensä 1 440 mg/vrk kahdessa päivässä suun kautta otettavassa fraktiossa 12 tunnin välein satunnaistukseen asti. Riippuen keskuksen käytännöistä ja ensimmäisten 6 viikon aikana transplantaation jälkeen Myfortic®-valmistetta voidaan antaa enintään 2160 mg:n päiväannos. Neoral®-ryhmässä 1440 mg:n päiväannos säilytettiin koko tutkimuksen ajan.

Certican®-ryhmässä annos puolitettiin (ts. 720 mg/vrk) Certican®-hoidon aloittamisen yhteydessä ja säilytettiin 720 mg:ssa/vrk tutkimuksen loppuun asti.

Myfortic®:n päivittäisen annoksen suurentaminen (Certican®-ryhmässä) ei ollut sallittua, ellei tämä ole tilapäinen lisäys, joka ei ylittänyt 14 peräkkäisen päivän ajanjaksoa.

Lääke: Simulect®
Simulectin® anto oli osa tavanomaista immunosuppressanttihoitoa. Tämä induktiohoito annettiin potilaille kaupallisten ampullien muodossa, joista kukin sisälsi 20 mg. Simulect®-valmistetta annettiin kullekin potilaalle 20 mg:n annoksella päivällä 0 ja 4 transplantaation jälkeen.
Muut nimet:
  • basiliksimabi
Lääke: Kortikosteroidit
Suonensisäinen steroidihoito voidaan antaa peri- tai intraoperatiivisesti kunkin keskuksen paikallisen käytännön mukaisesti. Suun kautta otettava steroidihoito otettiin nopeasti käyttöön (viikolla elinsiirron jälkeen) 20 mg:n päivittäisellä annoksella, minkä jälkeen sitä pienennettiin ja jatkettiin koko tutkimuksen ajan minimiannoksella 5 mg/vrk.
Active Comparator: Neoral EMT+
Elinsiirron ja satunnaistamisen välillä kaikki potilaat ovat saaneet Neoralia®. Hoito oli aloitettava 24 tunnin sisällä transplantaation jälkeen yhdessä Myfortic®-hoidon kanssa.
Lääke: Myfortic

Myfortic ® toimitettiin osallistuville keskuksille tutkimuksen ajan 180 ja 360 mg:n entero-resistenteinä kalvopäällysteisinä tabletteina. Myfortic®-hoitoa annettiin potilaille ennen leikkausta tai 24 tunnin sisällä siirrosta keskuksen käytännön mukaisesti. Aloitusannos oli yleensä 1 440 mg/vrk kahdessa päivässä suun kautta otettavassa fraktiossa 12 tunnin välein satunnaistukseen asti. Riippuen keskuksen käytännöistä ja ensimmäisten 6 viikon aikana transplantaation jälkeen Myfortic®-valmistetta voidaan antaa enintään 2160 mg:n päiväannos. Neoral®-ryhmässä 1440 mg:n päiväannos säilytettiin koko tutkimuksen ajan.

Certican®-ryhmässä annos puolitettiin (ts. 720 mg/vrk) Certican®-hoidon aloittamisen yhteydessä ja säilytettiin 720 mg:ssa/vrk tutkimuksen loppuun asti.

Myfortic®:n päivittäisen annoksen suurentaminen (Certican®-ryhmässä) ei ollut sallittua, ellei tämä ole tilapäinen lisäys, joka ei ylittänyt 14 peräkkäisen päivän ajanjaksoa.

Lääke: Simulect®
Simulectin® anto oli osa tavanomaista immunosuppressanttihoitoa. Tämä induktiohoito annettiin potilaille kaupallisten ampullien muodossa, joista kukin sisälsi 20 mg. Simulect®-valmistetta annettiin kullekin potilaalle 20 mg:n annoksella päivällä 0 ja 4 transplantaation jälkeen.
Muut nimet:
  • basiliksimabi
Lääke: Kortikosteroidit
Suonensisäinen steroidihoito voidaan antaa peri- tai intraoperatiivisesti kunkin keskuksen paikallisen käytännön mukaisesti. Suun kautta otettava steroidihoito otettiin nopeasti käyttöön (viikolla elinsiirron jälkeen) 20 mg:n päivittäisellä annoksella, minkä jälkeen sitä pienennettiin ja jatkettiin koko tutkimuksen ajan minimiannoksella 5 mg/vrk.
Lääke: Neoral
Neoral® toimitettiin myös osallistuville keskuksille koko tutkimuksen ajan pehmeinä 10 mg, 25 mg, 50 mg ja 100 mg kapseleina ja pakattuna läpipainopakkauksiin.
Muut nimet:
  • Syklosporiini
Active Comparator: Neoral EMT-
Elinsiirron ja satunnaistamisen välillä kaikki potilaat ovat saaneet Neoralia®. Hoito oli aloitettava 24 tunnin sisällä transplantaation jälkeen yhdessä Myfortic®-hoidon kanssa.
Lääke: Myfortic

Myfortic ® toimitettiin osallistuville keskuksille tutkimuksen ajan 180 ja 360 mg:n entero-resistenteinä kalvopäällysteisinä tabletteina. Myfortic®-hoitoa annettiin potilaille ennen leikkausta tai 24 tunnin sisällä siirrosta keskuksen käytännön mukaisesti. Aloitusannos oli yleensä 1 440 mg/vrk kahdessa päivässä suun kautta otettavassa fraktiossa 12 tunnin välein satunnaistukseen asti. Riippuen keskuksen käytännöistä ja ensimmäisten 6 viikon aikana transplantaation jälkeen Myfortic®-valmistetta voidaan antaa enintään 2160 mg:n päiväannos. Neoral®-ryhmässä 1440 mg:n päiväannos säilytettiin koko tutkimuksen ajan.

Certican®-ryhmässä annos puolitettiin (ts. 720 mg/vrk) Certican®-hoidon aloittamisen yhteydessä ja säilytettiin 720 mg:ssa/vrk tutkimuksen loppuun asti.

Myfortic®:n päivittäisen annoksen suurentaminen (Certican®-ryhmässä) ei ollut sallittua, ellei tämä ole tilapäinen lisäys, joka ei ylittänyt 14 peräkkäisen päivän ajanjaksoa.

Lääke: Simulect®
Simulectin® anto oli osa tavanomaista immunosuppressanttihoitoa. Tämä induktiohoito annettiin potilaille kaupallisten ampullien muodossa, joista kukin sisälsi 20 mg. Simulect®-valmistetta annettiin kullekin potilaalle 20 mg:n annoksella päivällä 0 ja 4 transplantaation jälkeen.
Muut nimet:
  • basiliksimabi
Lääke: Kortikosteroidit
Suonensisäinen steroidihoito voidaan antaa peri- tai intraoperatiivisesti kunkin keskuksen paikallisen käytännön mukaisesti. Suun kautta otettava steroidihoito otettiin nopeasti käyttöön (viikolla elinsiirron jälkeen) 20 mg:n päivittäisellä annoksella, minkä jälkeen sitä pienennettiin ja jatkettiin koko tutkimuksen ajan minimiannoksella 5 mg/vrk.
Lääke: Neoral
Neoral® toimitettiin myös osallistuville keskuksille koko tutkimuksen ajan pehmeinä 10 mg, 25 mg, 50 mg ja 100 mg kapseleina ja pakattuna läpipainopakkauksiin.
Muut nimet:
  • Syklosporiini

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osallistujien määrä, joilla munuaissiirteen fibroosi etenee (ensisijainen vertailu - ITT-populaatio
Aikaikkuna: Kuukausi 3 (M3) ja kuukausi 12 (M12) transplantaation jälkeen

Interstitiaalisen fibroosin/tabulaarisen atrofian (IF/TA) eteneminen on niiden osallistujien prosenttiosuus (%), joiden IF/TA-luokituksen nousu >= 1 Banffin (2005 - 2007) mukaan epiteeli-mesenkymaalisen siirtymän (EMT) profiilin ja hoitoryhmien mukaan.

Aste I (parempi): lievä interstitiaalinen fibroosi ja tubulusatrofia (<25 % aivokuoren pinta-alasta) Aste II: kohtalainen interstitiaalinen fibroosi ja tubulaarinen atrofia (26-50 % aivokuoren pinta-alasta) Aste III (pahempi): vaikea interstitiaalinen fibroosi ja tubulusatrofia (> 50 % aivokuoren pinta-alasta)
Kuukausi 3 (M3) ja kuukausi 12 (M12) transplantaation jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Interstitiaalinen fibroosi/tabulaatrofia (IF/TA)
Aikaikkuna: M3 ja M12 siirron jälkeen
IF/TA:n ilmaantuvuus ja vakavuus vuosien 2005/2007 Banff-luokitusjärjestelmän luokituksen mukaan (luokat l-lll). IF/TA-luokka arvioitiin keskitetyssä lukemisessa Banff 2005/2007 -luokituksen mukaan, joka käsitti luokan I (<25 %), asteen II (25-50 %) ja asteen III (> 50 % leesioista).
M3 ja M12 siirron jälkeen
Interstitiaalisen fibroosin/tabulaatrofian (IF/TA) asteen muutos
Aikaikkuna: M3 ja M12 siirron jälkeen
Ero (M12 - M3) IF/TA-luokassa. IF/TA-luokka arvioitiin keskitetyssä lukemisessa Banff 2005/2007 -luokituksen mukaan, joka käsitti luokan I (<25 %), asteen II (25-50 %) ja asteen III (> 50 % leesioista).
M3 ja M12 siirron jälkeen
IF/TA:n etenemisen riskitekijät
Aikaikkuna: M12 siirron jälkeen

Yhdistelmätekijät, jotka koskevat fibroosin etenemistä 12 kuukauden kohdalla käyttämällä logistista regressiomallia; alun perin harkitut parametrit koskivat sekä vastaanottajan että luovuttajan demografisia ominaisuuksia, elinsiirron ominaisuuksia, verenpainetautia, diabetesta, tutkimushoitoja, immunosuppressiota, EMT:tä, IF/TA:ta, toimintaa M3:ssa, akuutin hyljintäreaktion alkamista, luovuttajan vasta-aineiden esiintymistä M12, infektiot ja BK-virusviremia.

Valtimohyaliinin paksuuntuminen on arteriolien seinämien paksuuntumista homogeenisen vaaleanpunaisen hyaliinimateriaalin kerrostumisen seurauksena.

BPAR on biopsialla todistettu akuutti hylkimisreaktio. TEM:n eteneminen on TEM-pisteiden lisäystä ≥ 1 kuukauden 3 ja kuukauden 12 välillä
M12 siirron jälkeen
Interstitiaalisen fibroosin (IF) prosenttiosuuden muutos numeerisen kvantifioinnin perusteella
Aikaikkuna: M3 ja M12 siirron jälkeen
Prosenttiosuus IF:stä mitattuna numeerisella kvantifikaatiolla. IF-prosenttiosuus siirrettiin arvosanaksi seuraavan säännön mukaisesti: arvosana 0, jos IF-prosentti on ≤5%, palkkaluokka I, jos IF-prosentti vaihtelee välillä >5% - <25%, palkkaluokka II IF-prosenttiosuudelle, joka vaihtelee välillä 25 - 50 %, luokka III, jos IF % > 50 %. Interstitiaalinen siirteen fibroosi on tunnistettu ensisijaiseksi syyksi siirteen menettämiseen toiminnallisen siirteen seurauksena [3-5].
M3 ja M12 siirron jälkeen
Niiden osallistujien määrä, joilla on munuaisfibroosin eteneminen numeerista kvantifiointia käyttäen
Aikaikkuna: M3 - M12 siirron jälkeen
Vertailut epiteeli-mesenkymaalisen siirtymän (EMT) profiilin ja immunosuppressiivisen hoidon mukaan
M3 - M12 siirron jälkeen
Osallistujien määrä, joilla on epiteeli-mesenkymaalinen siirtymätila (EMT).
Aikaikkuna: M3 ja M12 siirron jälkeen
EMT-tilan ilmaantuvuus ja vakavuus. EMT-status määritettiin keskitetysti käyttämällä 3 kuukauden kohdalla otettua siirteen biopsiaa. Tulos saatiin nopeasti (7–15 päivän kuluessa) ja lähetettiin satunnaistamisesta vastaavalle yritykselle, jotta jokainen potilas voitaisiin jakaa hoitoryhmään ja toimittaa nämä tiedot tutkijalle ilman EMT-tilan vahvistamista.
M3 ja M12 siirron jälkeen
Osallistujien määrä, joilla on epiteeli-mesenkymaalinen siirtymäpiste (EMT).
Aikaikkuna: M3 ja M12 siirron jälkeen

EMT-pisteiden esiintyvyys ja vakavuus. EMT-markkereiden ilmentymisen voimakkuus, joka on läsnä ja havaittavissa munuaissiirreessä varhaisessa vaiheessa siirron jälkeen, tunnetaan EMT-pisteinä.

EMT-pisteet 0 (paras): <1 EMT-pisteet 1 (parempi): 1-10 % tubulaarisesta atrofiasta EMT-pistemäärä 2: 10-25 % tubulaarisesta atrofiasta EMT-pistemäärä 3: 25-50 % tubulaarisesta atrofiasta EMT-pistemäärä 4 (pahin): >50 % tubulusatrofiasta
M3 ja M12 siirron jälkeen
Muutos EMT-pisteissä
Aikaikkuna: M3 ja M12 siirron jälkeen

Muutos (M12 - M3) EMT-pisteissä. EMT-pisteiden eteneminen määritellään EMT-pisteiden nousuksi >=1:llä M3:sta M12:een.

EMT-pisteet 0 (paras): <1 EMT-pisteet 1 (parempi): 1-10 % tubulaarisesta atrofiasta EMT-pistemäärä 2: 10-25 % tubulaarisesta atrofiasta EMT-pistemäärä 3: 25-50 % tubulaarisesta atrofiasta EMT-pistemäärä 4 (pahin): >50 % tubulusatrofiasta
M3 ja M12 siirron jälkeen
Subkliinisen hylkimisen ja rajaleesioiden ilmaantuvuus (lukumäärä).
Aikaikkuna: M3

Subkliinisten hylkimisreaktioiden ja rajaleesioiden ilmaantuvuus suhteessa histologiseen hylkimisreaktioon ja kliinisiin löydöksiin.

Subkliiniset hylkimisreaktiot: hyljintä ilman kliinisiä oireita, joka diagnosoidaan sattumalta siirteen biopsian yhteydessä.

Kliinisesti epäilty BPAR: hyljintäreaktio epäillään kliinisten oireiden (kuume, kipu, kreatiniiniarvon nousu) vuoksi ja vahvistetaan sitten siirteen biopsialla.

Rajaleesiot: epäilyttävä akuutin T-soluvälitteisen hylkimisen vuoksi. Tätä luokkaa käytetään, kun intimaarteriittia ei ole, mutta on tubuliittipesäkkeitä, joissa on vähäinen interstitiaalinen infiltraatio, tai interstitiaalinen infiltraatio ja lievä tubuliitti.
M3
Muutos perustasosta (M3) arvioidussa glomerulaarisessa suodatusnopeudessa (eGFR)
Aikaikkuna: M3:sta (perustaso) M12:een siirron jälkeen

eGFR laskettiin lyhennetyn ruokavalion modifikaatiokaavan (MDRD) mukaan ja kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gaultin kaavan mukaan (ml/min/1,73 m²).

LOCF = Viimeinen havainto siirretty eteenpäin
M3:sta (perustaso) M12:een siirron jälkeen
Muutos arvioidussa glomerulaarisessa suodatusnopeudessa (eGFR) M12:ssa lähtötasosta (M3) - ANCOVA-malli
Aikaikkuna: Perustaso (M3), M12
Potilaan keskimääräinen munuaisten toiminta arvioitiin eGFR:n perusteella, joka laskettiin lyhennetyn MDRD-kaavan mukaan ja kreatiniinipuhdistuma Cockcroft-Gault-kaavan mukaan (ml/min/1,73 m²).
Perustaso (M3), M12
Muutos virtsan proteiini/kreatiniinisuhteessa (ilman imputaatiota)
Aikaikkuna: Kuukausi 3 (perustila), kuukausi 12
Yksi tekijöistä, jotka liittyvät EMT:n etenemiseen M3:n ja M12:n välillä yksimuuttujaanalyysin mukaan (ITT-biopsiat M3 & M12).
Kuukausi 3 (perustila), kuukausi 12
Hoidon epäonnistumiset
Aikaikkuna: M6 ja M12 siirron jälkeen
Hoidon epäonnistumisella tarkoitetaan biopsialla todistettua akuuttia hyljintäreaktiota (BPAR), siirteen menetystä, kuolemaa tai seurannan menetystä. Se arvioitiin satunnaistamisen ja 6 ja 12 kuukauden kuluttua siirron jälkeen.
M6 ja M12 siirron jälkeen
Biopsian todistettu akuutti hylkimisreaktio (BPAR)
Aikaikkuna: M6 ja M12 siirron jälkeen

Biopsialla todistettu akuutti hyljintä (BPAR) määritellään biopsiaksi, joka on luokiteltu IA, IB, IIA, IIB tai III Banff-histologisen luokitusjärjestelmän 2005/2007 mukaan.

Biopsia-asteikko IA: Merkittävä interstitiaalinen infiltraatio (> 25 % parenkyymistä) ja kohtalaisen tubuliitin pesäkkeet (> 4 mononukleaarista solua/tubuluspoikkileikkaus tai 10 tubulussolun ryhmä).

Biopsia-aste IB: Merkittävä interstitiaalinen infiltraatio (> 25 % parenkyymistä) ja vaikean tubuliitin pesäkkeet (> 10 mononukleaarista solua/tubuluspoikkileikkaus tai 10 tubulussolun ryhmä).

Biopsia-aste IIA: Lievä tai keskivaikea sisäkalvon valtimotulehdus. Biopsia, luokka IIB: Vaikea sisäkalvon valtimotulehdus, joka käsittää > 25 % onteloalueesta.

Biopsia, luokka III: Transmuraalinen (koko verisuonen seinämän paksuus) valtimotulehdus ja/tai valtimofibrinoidimuutos ja mediaalisten sileiden lihassolujen nekroosi (johon liittyy lymfosyyttinen tulehdus).
M6 ja M12 siirron jälkeen
BPAR:n vakavuus
Aikaikkuna: M6 ja M12 siirron jälkeen

Biopsialla todistettu akuutti hyljintä (BPAR) määritellään biopsiaksi, joka on luokiteltu IA, IB, IIA, IIB tai III Banff-histologisen luokitusjärjestelmän 2005/2007 mukaan.

Biopsia-asteikko IA: Merkittävä interstitiaalinen infiltraatio (> 25 % parenkyymistä) ja kohtalaisen tubuliitin pesäkkeet (> 4 mononukleaarista solua/tubuluspoikkileikkaus tai 10 tubulussolun ryhmä).

Biopsia-aste IB: Merkittävä interstitiaalinen infiltraatio (> 25 % parenkyymistä) ja vaikean tubuliitin pesäkkeet (> 10 mononukleaarista solua/tubuluspoikkileikkaus tai 10 tubulussolun ryhmä).

Biopsia-aste IIA: Lievä tai keskivaikea sisäkalvon valtimotulehdus. Biopsia, luokka IIB: Vaikea sisäkalvon valtimotulehdus, joka käsittää > 25 % onteloalueesta.

Biopsia, luokka III: Transmuraalinen (koko verisuonen seinämän paksuus) valtimotulehdus ja/tai valtimofibrinoidimuutos ja mediaalisten sileiden lihassolujen nekroosi (johon liittyy lymfosyyttinen tulehdus).
M6 ja M12 siirron jälkeen
BPAR:n esiintyvyys (numero).
Aikaikkuna: M6 ja M12 siirron jälkeen
Biopsialla todistettu akuutti hyljintä (BPAR) määritellään biopsiaksi, joka on luokiteltu IA, IB, IIA, IIB tai III Banff-histologisen luokitusjärjestelmän 2005/2007 mukaan.
M6 ja M12 siirron jälkeen
Siirteen menettäneiden osallistujien ilmaantuvuus (lukumäärä).
Aikaikkuna: M6 ja M12 siirron jälkeen
Jos osallistujalle tehtiin siirteen nefrektomia, munuaisleikkauspäivä katsottiin siirteen katoamispäiväksi.
M6 ja M12 siirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. syyskuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. kesäkuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. kesäkuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 1. maaliskuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. maaliskuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 2. maaliskuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 18. maaliskuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 31. tammikuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. tammikuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CRAD001AFR10
  • 2009-011473-33 (EudraCT-numero)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Munuaisten interstitiaalinen fibroosi

Kliiniset tutkimukset Certican®

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mauritius

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa