Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Toistuvan eturauhassyövän tutkimus nousevan eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) kanssa

maanantai 14. toukokuuta 2018 päivittänyt: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Moniinstituutioinen translaatiokliininen tutkimus disulfiraamista miehillä, joilla on uusiutuva eturauhassyöpä, mikä on osoituksena PSA:n noususta

disulfiraami on DNA-metyylitransferaasi-inhibiittori, josta voi olla hyötyä eturauhassyöpäpotilaille palauttamalla kasvainsuppressorigeenejä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen ensisijainen hypoteesi on, että disulfiraami on DNA-metyylitransferaasi-inhibiittori ja että siitä voi olla hyötyä eturauhassyöpäpotilaille palauttamalla tuumorisuppressorigeenejä. Disulfiraami on voimakas DNA-metyylitransferaasi 1:n (DNMT1) estäjä in vitro laboratoriossamme, ja se todettiin äskettäin yhdeksi tehokkaimmista PCa-kasvun estäjistä in vitro seulomalla Johns Hopkinsin lääkekirjastoa. Näiden tietojen perusteella on suoritettu laajoja in vitro ja in vivo -tutkimuksia sen mahdollisten kasvainten vastaisten vaikutusten tutkimiseksi eturauhasen PCa:ssa. Käyttämällä sekä androgeeniherkkiä että epäherkkiä PCa-solulinjoja olemme vahvistaneet, että disulfiraami voi demetyloida tunnettuja erittäin metyloituneita kasvainsuppressorigeenejä, kuten APC ja RARß PCa-solulinjoissa. Disulfiraami esti PCa-solujen kasvua in vitro ja in vivo. Näiden uusien löydösten lisäksi disulfiraamin kasvaimia estävä vaikutus ja sen muut mahdolliset vaikutusmekanismit on dokumentoitu hyvin kirjallisuudessa. Disulfiraamin on osoitettu indusoivan apoptoosia useissa solulinjoissa, mukaan lukien PCa. Useista syövänvastaisen vaikutuksen taustalla olevista mekanismeista on raportoitu. Disulfiraamin on osoitettu vähentävän angiogeneesiä, inhiboivan DNA:n topoisomeraaseja, inhiboivan ydintekijä KB:tä, indusoivan p21:tä ja p53:a G1/S-solusyklin pysähtymisellä, indusoivan pro-apoptoottista redoksiin liittyvää mitokondrioiden kalvon läpäisyä, inaktivoivan Cu/Zn-superoksididismutaasia Cu2+-kompleksoitumalla, inhiboivat Zn2+-riippuvaisia ​​matriksin metalloproteinaaseja ja estävät kasvaimen invaasiota tai etäpesäkkeitä. Disulfiraamianalogin pyrrolidiiniditiokarbamaatin (PDTC) on osoitettu estävän proteasomaalista aktiivisuutta yhdessä kuparin kanssa ihmisen rinta- ja PCa-solulinjoissa. Myös disulfiraami tai sen metaboliitit inaktivoivat pysyvästi ihmisen monilääkeresistenssin P-glykoproteiinin tai kääntävät joko MDR1- tai MRP1-välitteisen lääkeaineen ulosvirtauksen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

19

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
        • Johns Hopkins Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Thomas Jefferson Universith

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Anna kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen.
  • Aikuinen mies ≥18 vuotta
  • Ei halua juoda alkoholia tutkimusjakson aikana. (Mahdolliset etanolin yhteisvaikutukset voivat kestää 7-14 päivää. Potilas saa juoda alkoholia 2 viikkoa tutkimuksen päättymisen jälkeen)
  • Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooman diagnoosi (M0), jossa on näyttöä biokemiallisesta uusiutumisesta paikallishoidon (eli leikkauksen, sädehoidon tai molempien) jälkeen. Lähtötason PSA:n on oltava ≥ 1 ng/ml.
  • PSA:n on oltava vahvistettu nousevan kahdella PSA-arvolla vähintään 1 viikon välein, mikä on korkeampi kuin viitearvo, joka havaitaan 12 kuukauden sisällä tutkimukseen aloittamisesta. Väliaikaiset PSA-arvot välittömän tutkimusta edeltävän 12 kuukauden ajanjakson aikana voivat osoittaa "vaihtelua", mukaan lukien lasku; tutkimuksen lähtötason PSA:n on kuitenkin täytynyt osoittaa nousua tutkimusta edeltävän 12 kuukauden aikana. Lähtötason PSA on määritettävä 4 viikon kuluessa tutkimukseen aloittamisesta. Vähintään 3 PSA-arvoa tarvitaan PSA:n kaksinkertaistumisajan laskemiseen PSADT-laskimen avulla.
  • Kaikki aiemmat paikalliset hoitomenetelmät, mukaan lukien säteily ja leikkaus, on täytynyt lopettaa vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa tässä tutkimuksessa. Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa, hormonihoitoa, biologista tai rokotehoitoa
  • Potilaiden, jotka saavat jaksoittaista hormonihoitoa nousevan PSA-tilan vuoksi, katsotaan olevan kelvollisia, jos testosteronitaso on yli 150 ng/dl ja hoito keskeytettiin > 6 kuukautta ja suostuvat olemaan saamatta lisäinjektioita tutkimuslääkehoidon aikana.
  • Ei historiaa tai nykyistä kliinistä tai radiologista näyttöä kaukaisista etäpesäkkeistä (lukuun ottamatta eturauhasen skannausta/PET:tä radiografisen taudin puuttuessa luuskannauksessa, CT-skannauksessa tai magneettikuvauksessa, jos niitä käytetään). Retroperitoneaalinen/lantion imusolmuke on enintään 2 cm:n kokoinen tutkimukseen.
  • ECOG-suorituskykypisteet < 2 14 päivän sisällä ennen protokollahoitoon rekisteröitymistä

  • Normaali elimen toiminta hyväksyttävillä alkulaboratorioarvoilla:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 x 109/l
    • Verihiutaleet > 50 x 109/l
    • Kreatiniini <2 mg/dl
    • Bilirubiini <1,5 X ULN (instituution normaalin ylärajat)
    • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 1,5 x ULN
    • Halukkuus käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä koko tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • Metastaattinen sairaus tai tällä hetkellä aktiivinen toinen maligniteetti
  • Aiempi alkoholiriippuvuus, kohtaukset tai psykoosit.
  • Lääketieteellinen sairaus, kuten hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon diabetes mellitus, sydänsairaus, aktiivinen tarttuva hepatiitti, tyyppi A, B tai C, kilpirauhasen vajaatoiminta, jotka tutkijan mielestä tekisivät tästä protokollasta kohtuuttoman vaarallisen
  • Suuri rintakehän tai vatsan leikkaus edellisten 3 viikon aikana. Potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä, imeytymishäiriö, suonensisäisen ravinnon tarve, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, hallitsematon tulehduksellinen GI-sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
  • Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö: metronidatsoli, amprenaviiri, paraldehydi, fenytoiini, kumadiini, alkoholi tai alkoholia sisältävät valmisteet, isoniatsidi, amitriptyliini (katso liite B muista mahdollisista lääkeaineiden yhteisvaikutuksista). Huuhtoutumisaika on vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista
  • Riittämätön aika edellisestä hoidosta tai säteilyaltistuksesta: Eturauhassyövän systeemiset hoidot 28 päivän sisällä ennen disulfiraamia; strontium-89 12 viikon sisällä; bikalutamidi 6 viikon kuluessa.
  • Pysyvä asteen >2 hoitoon liittyvä toksisuus aikaisemmasta hoidosta
  • Aiemmin mikä tahansa disulfiraamiin liittyvä tai lääkkeiden aiheuttama anafylaktinen reaktio
  • Toisen tutkimusagentin vastaanotto 28 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta. Potilaan on oltava toipunut kaikista aikaisemman tutkimushoidon sivuvaikutuksista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden osuus, joilla on demetylaatiovaste kullakin annostasolla
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Molemmille tutkituille annoksille (ts. disulfiraami 250 mg PO vuorokaudessa ja 500 mg PO päivässä) laskettiin niiden koehenkilöiden osuus, joilla oli demetylaatiovaste. Demetylaatiovaste määriteltiin > = 10 %:n laskuna perustasosta globaalissa 5-metyylisytosiinipitoisuudessa, joka on arvioitu perifeerisen veren mononukleaarisista soluista.
24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen vaste
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta

Kliinisen vasteen arvioimiseksi mitattuna eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) etenemisellä 6 kuukautta määritellyn annoksen disulfiraamihoidon jälkeen eturauhassyöpäpotilailla (PCa), joilla on näyttöä biokemiallisesta uusiutumisesta paikallishoidon jälkeen. Raportoitu osallistujien lukumääränä, joilla PSA:n eteneminen 6 kuukauden kuluttua.

Arvioinnissa käytetyt kriteerit: PSA:n nousu havaittiin 6 kuukauden kohdalla, yli 50 % PSA-arvon yläpuolella lähtötilanteessa ja > 2 ng/ml, alimman tason yläpuolella. Nousu vahvistettiin toisella PSA-arvolla, joka saatiin vähintään 1 viikon kuluttua tästä viitearvosta.
Jopa 6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. toukokuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. kesäkuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. kesäkuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 29. huhtikuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 5. toukokuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 7. toukokuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 12. kesäkuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. toukokuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. toukokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • J0972

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Eturauhassyöpä

Kliiniset tutkimukset Disulfiraami

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa