Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Aralast NP:n tutkimuskoe uudessa diabeteksessa (RETAIN) - Osa II (RETAIN)

tiistai 30. joulukuuta 2014 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Laskimonsisäisen alfa-1-antitrypsiinin vaikutus beetasolujen toiminnan säilyttämiseen uudessa tyypin 1 diabeteksessa (ITN041AI) - Osa II

Aralast NP (alfa-1-antitrypsiini, AAT), alfa-1-proteinaasin estäjä (ihminen), oli lääke, jota testattiin tässä kliinisessä tutkimuksessa. Aralast NP on tulehduskipulääke, joka vaikuttaa soluihin, joiden uskotaan osallistuvan tyypin 1 diabeteksen (T1DM, T1D) kehittymiseen. Tämä tutkimus, joka tunnetaan nimellä RETAIN, suunniteltiin kaksiosaiseksi tutkimukseksi, jossa tutkittiin Aralast NP:n vaikutusta beetasolujen toiminnan säilyttämiseen ja selvitetään, hidastaako toimenpide tyypin 1 diabeteksen etenemistä.

Tämän tutkimuksen osa I (NCT 01183468) oli avoin, turvallisuus- ja annostasotutkimus, joka koostui kahdesta ryhmästä. Osan I valmistumisen jälkeen, mukaan lukien tyydyttävä turvallisuusarviointi, ilmoittautuminen osaan II oli määrä alkaa. Osa II suunniteltiin kaksihaaraiseksi, kaksoissokkoutetuksi, lumekontrolloiduksi kliiniseksi tutkimukseksi, ja osallistujat jaettiin satunnaisesti joko Aralast NP -hoito- tai lumelääkeryhmään.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Peruutettu

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

T1D on autoimmuunisairaus. Tämä tarkoittaa, että immuunijärjestelmäsi (eli kehosi osa, joka auttaa torjumaan infektioita) hyökkää vahingossa insuliinia tuottavia soluja vastaan ​​(haiman beetasoluja). Kun immuunisolusi tuhoavat beetasoluja, kykysi tuottaa insuliinia heikkenee. Insuliini auttaa pitämään verensokerin normaalina.

T1D-potilaat, jotka pystyvät tuottamaan osaa omasta insuliinistaan ​​(vaikka heidän on silti otettava insuliinia), saattavat pystyä saavuttamaan paremman glukoosihallinnan kuin ihmiset, jotka eivät tuota lainkaan insuliinia. Paremman glukoositasapainon on osoitettu vähentävän diabeteksen pitkäaikaisia ​​komplikaatioita. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että immuunijärjestelmään vaikuttavien lääkkeiden antaminen pian tyypin 1 diabeteksen toteamisen jälkeen voi pysäyttää, hidastaa tai vähentää beetasolujen tuhoutumista, mikä johtaa parempaan glukoosihallintaan.

Sairauksien hiirimalleissa alfa-1-proteinaasin estäjien on osoitettu kumoavan uuden diabeteksen ja aiheuttavan itsetoleranssin tilan. Kliinisen RETAIN-tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia Aralast NP:n vaikutusta beetasolujen toiminnan säilyttämiseen ja T1D:n etenemisen hidastumiseen.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
        • University of California San Diego
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
        • Barbara Davis Center
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06511
        • Yale University
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30309
        • Atlanta Diabetes Associates
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • University of Iowa
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
        • University of Maryland Medical Center
      • Prince Frederick, Maryland, Yhdysvallat, 20678
        • Calvert Memorial Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Joslin Diabetes Center
      • Worchester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
        • University of Massachusetts Medical School
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10027
        • Columbia University
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadephia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
        • Cetero Research San Antonio

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

8 vuotta - 35 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Diagnoosi tyypin 1 diabetes (T1D) viimeisen 100 päivän aikana
  • Positiivinen ainakin yhdelle diabetekseen liittyvälle autovasta-aineelle (anti-GAD; anti-insuliini, jos se on saatu 10 päivän sisällä insuliinihoidon aloittamisesta; IA-2-vasta-aine ja/tai ICA tai ZnT8)
  • Stimuloidun C-peptidin huipputaso yli (>) 0,2 pmol/ml seka-ateriatoleranssitestin (MMTT) jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • Vaikea aktiivinen sairaus (hepatiitti, sydän- tai keuhkosairaus, verenpainetauti, immuunipuutos)
  • Aiempi verenvuoto tai hyytymistekijän puutos tai aivohalvaus
  • Aiempi verisuonisairaus tai merkittäviä verisuonihäiriöitä
  • Positiivinen serologinen altistuminen hepatiitti B -virukselle (HBV), hepatiitti C -virukselle (HCV), ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai toksoplasmoosille
  • Kliinisesti aktiivinen infektio Epstein-Barr-viruksella (EBV), sytomegaloviruksella (CMV) tai tuberkuloosilla (TB)
  • Suun kautta otettavien, inhaloitavien tai intranasaalisten glukokortikoidien tai minkä tahansa lääkkeen, jonka tiedetään aiheuttavan merkittävän, jatkuvan muutoksen T1D:n kulussa tai immunologisessa tilassa, aikaisempi tai nykyinen käyttö
  • Aiempi hoito alfa1-antitrypsiinillä (AAT) tai yliherkkyys AAT:lle tai ihmisen plasmaperäisille tuotteille
  • Metformiinin, sulfonyyliureoiden, glinidien, tiatsolidiinidionien, eksenatidin, liraglutidin, DPP-IV-estäjien tai amyliinin nykyinen tai aikaisempi (viimeisten 30 päivän aikana) käyttö
  • Sellaisten lääkkeiden nykyinen käyttö, joiden tiedetään vaikuttavan glukoosinsietokykyyn (esim. beetasalpaajat, angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjät, interferonit, kinidiinimalarialääkkeet, litium, niasiini)
  • Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka eivät halua lykätä raskautta tutkimukseen osallistumisen aikana
  • Immunoglobuliini A:n (IgA) puutos
  • Hallitsematon verenpainetauti
  • Nykyinen hengenvaarallinen pahanlaatuisuus
  • Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä voi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen tai hämmentää tutkimustulosten tulkintaa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: Aralast NP
Osallistujat saavat Aralast NP:tä (90 mg/kg) suonensisäisesti kerran viikossa 12 viikon ajan.
Lääke: Aralast NP
Osallistujat saavat IV-infuusioita Aralast NP:tä (90 mg/kg) kerran viikossa 12 viikon ajan.
Muut nimet:
  • AAT
  • Alfa 1-proteinaasin estäjä ihminen
  • Alfa-antitrypsiini
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat saavat lumelääkettä suonensisäisesti kerran viikossa 12 viikon ajan.
Lääke: Plasebo
Osallistujat saavat lumelääkettä suonensisäisenä infuusiona kerran viikossa 12 viikon ajan.
Muut nimet:
  • Placebo Aralast NP:lle

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Aikaikkuna
Mixed-Meal Toleranssitesti (MMTT) - Stimuloitu 2 tunnin C-peptidikäyrän alla oleva alue (AUC)
Aikaikkuna: Viikko 52
Viikko 52

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Aikaikkuna
MMTT-stimuloitu huippu ja 4 tunnin C-peptidin AUC
Aikaikkuna: Viikot 52 ja 104
Viikot 52 ja 104
MMTT-stimuloitu 2 tunnin C-peptidin AUC arvioituna ajan myötä
Aikaikkuna: Viikot 0, 14, 26, 52 ja 104
Viikot 0, 14, 26, 52 ja 104
Insuliinin käyttö yksikköinä kehon painokiloa kohti päivässä
Aikaikkuna: Viikot 52 ja 104
Viikot 52 ja 104
Hypoglykeemiset tapahtumat satunnaistamisesta kokeen loppuun
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan
Koko tutkimuksen ajan
Glykosyloidun hemoglobiinin (HbA1c) tasot
Aikaikkuna: Viikot 52 ja 104
Viikot 52 ja 104
Anti-alfa 1-antitrypsiini (AAT) vasta-aineiden ilmaantuminen
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan
Koko tutkimuksen ajan
Kaikkien haittatapahtumien (AE) esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan
Koko tutkimuksen ajan
Muutokset D-dimeeritasoissa, jotka osoittavat muutoksia hyytymis-/antikoagulanttitasapainossa
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan
Koko tutkimuksen ajan
Aralast NP:n farmakokineettiset parametrit
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan
Koko tutkimuksen ajan

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Yhteistyökumppanit

Yhteistyökumppanit

Muu organisaatio kuin sponsori, joka tukee kliinistä tutkimusta. Tämä tuki voi sisältää rahoitukseen, suunnitteluun, toteutukseen, tietojen analysointiin tai raportointiin liittyviä toimia.
Juvenile Diabetes Research Foundation
Immune Tolerance Network (ITN)

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Opintojen puheenjohtaja: Gordon Weir, MD, Joslin Diabetes Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Perjantai 1. lokakuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Perjantai 1. elokuuta 2014

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Perjantai 1. elokuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Maanantai 16. elokuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Maanantai 16. elokuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Tiistai 17. elokuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Keskiviikko 31. joulukuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Tiistai 30. joulukuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Maanantai 1. joulukuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • DAIT ITN041AI Part II

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia