Aralast NP:n tutkimuskoe uudessa diabeteksessa (RETAIN) - Osa II (RETAIN)
Laskimonsisäisen alfa-1-antitrypsiinin vaikutus beetasolujen toiminnan säilyttämiseen uudessa tyypin 1 diabeteksessa (ITN041AI) - Osa II
Aralast NP (alfa-1-antitrypsiini, AAT), alfa-1-proteinaasin estäjä (ihminen), oli lääke, jota testattiin tässä kliinisessä tutkimuksessa. Aralast NP on tulehduskipulääke, joka vaikuttaa soluihin, joiden uskotaan osallistuvan tyypin 1 diabeteksen (T1DM, T1D) kehittymiseen. Tämä tutkimus, joka tunnetaan nimellä RETAIN, suunniteltiin kaksiosaiseksi tutkimukseksi, jossa tutkittiin Aralast NP:n vaikutusta beetasolujen toiminnan säilyttämiseen ja selvitetään, hidastaako toimenpide tyypin 1 diabeteksen etenemistä.
Tämän tutkimuksen osa I (NCT 01183468) oli avoin, turvallisuus- ja annostasotutkimus, joka koostui kahdesta ryhmästä. Osan I valmistumisen jälkeen, mukaan lukien tyydyttävä turvallisuusarviointi, ilmoittautuminen osaan II oli määrä alkaa. Osa II suunniteltiin kaksihaaraiseksi, kaksoissokkoutetuksi, lumekontrolloiduksi kliiniseksi tutkimukseksi, ja osallistujat jaettiin satunnaisesti joko Aralast NP -hoito- tai lumelääkeryhmään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
T1D on autoimmuunisairaus. Tämä tarkoittaa, että immuunijärjestelmäsi (eli kehosi osa, joka auttaa torjumaan infektioita) hyökkää vahingossa insuliinia tuottavia soluja vastaan (haiman beetasoluja). Kun immuunisolusi tuhoavat beetasoluja, kykysi tuottaa insuliinia heikkenee. Insuliini auttaa pitämään verensokerin normaalina.
T1D-potilaat, jotka pystyvät tuottamaan osaa omasta insuliinistaan (vaikka heidän on silti otettava insuliinia), saattavat pystyä saavuttamaan paremman glukoosihallinnan kuin ihmiset, jotka eivät tuota lainkaan insuliinia. Paremman glukoositasapainon on osoitettu vähentävän diabeteksen pitkäaikaisia komplikaatioita. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että immuunijärjestelmään vaikuttavien lääkkeiden antaminen pian tyypin 1 diabeteksen toteamisen jälkeen voi pysäyttää, hidastaa tai vähentää beetasolujen tuhoutumista, mikä johtaa parempaan glukoosihallintaan.
Sairauksien hiirimalleissa alfa-1-proteinaasin estäjien on osoitettu kumoavan uuden diabeteksen ja aiheuttavan itsetoleranssin tilan. Kliinisen RETAIN-tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia Aralast NP:n vaikutusta beetasolujen toiminnan säilyttämiseen ja T1D:n etenemisen hidastumiseen.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- University of California San Diego
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Barbara Davis Center
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06511
- Yale University
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30309
- Atlanta Diabetes Associates
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland Medical Center
-
Prince Frederick, Maryland, Yhdysvallat, 20678
- Calvert Memorial Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Joslin Diabetes Center
-
Worchester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
- University of Massachusetts Medical School
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10027
- Columbia University
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadephia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Cetero Research San Antonio
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Diagnoosi tyypin 1 diabetes (T1D) viimeisen 100 päivän aikana
- Positiivinen ainakin yhdelle diabetekseen liittyvälle autovasta-aineelle (anti-GAD; anti-insuliini, jos se on saatu 10 päivän sisällä insuliinihoidon aloittamisesta; IA-2-vasta-aine ja/tai ICA tai ZnT8)
- Stimuloidun C-peptidin huipputaso yli (>) 0,2 pmol/ml seka-ateriatoleranssitestin (MMTT) jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikea aktiivinen sairaus (hepatiitti, sydän- tai keuhkosairaus, verenpainetauti, immuunipuutos)
- Aiempi verenvuoto tai hyytymistekijän puutos tai aivohalvaus
- Aiempi verisuonisairaus tai merkittäviä verisuonihäiriöitä
- Positiivinen serologinen altistuminen hepatiitti B -virukselle (HBV), hepatiitti C -virukselle (HCV), ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai toksoplasmoosille
- Kliinisesti aktiivinen infektio Epstein-Barr-viruksella (EBV), sytomegaloviruksella (CMV) tai tuberkuloosilla (TB)
- Suun kautta otettavien, inhaloitavien tai intranasaalisten glukokortikoidien tai minkä tahansa lääkkeen, jonka tiedetään aiheuttavan merkittävän, jatkuvan muutoksen T1D:n kulussa tai immunologisessa tilassa, aikaisempi tai nykyinen käyttö
- Aiempi hoito alfa1-antitrypsiinillä (AAT) tai yliherkkyys AAT:lle tai ihmisen plasmaperäisille tuotteille
- Metformiinin, sulfonyyliureoiden, glinidien, tiatsolidiinidionien, eksenatidin, liraglutidin, DPP-IV-estäjien tai amyliinin nykyinen tai aikaisempi (viimeisten 30 päivän aikana) käyttö
- Sellaisten lääkkeiden nykyinen käyttö, joiden tiedetään vaikuttavan glukoosinsietokykyyn (esim. beetasalpaajat, angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjät, interferonit, kinidiinimalarialääkkeet, litium, niasiini)
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka eivät halua lykätä raskautta tutkimukseen osallistumisen aikana
- Immunoglobuliini A:n (IgA) puutos
- Hallitsematon verenpainetauti
- Nykyinen hengenvaarallinen pahanlaatuisuus
- Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä voi vaarantaa tutkimukseen osallistumisen tai hämmentää tutkimustulosten tulkintaa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Aralast NP
Osallistujat saavat Aralast NP:tä (90 mg/kg) suonensisäisesti kerran viikossa 12 viikon ajan.
|
Osallistujat saavat IV-infuusioita Aralast NP:tä (90 mg/kg) kerran viikossa 12 viikon ajan.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat saavat lumelääkettä suonensisäisesti kerran viikossa 12 viikon ajan.
|
Osallistujat saavat lumelääkettä suonensisäisenä infuusiona kerran viikossa 12 viikon ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Mixed-Meal Toleranssitesti (MMTT) - Stimuloitu 2 tunnin C-peptidikäyrän alla oleva alue (AUC)
Aikaikkuna: Viikko 52
|
Viikko 52
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
MMTT-stimuloitu huippu ja 4 tunnin C-peptidin AUC
Aikaikkuna: Viikot 52 ja 104
|
Viikot 52 ja 104
|
|
MMTT-stimuloitu 2 tunnin C-peptidin AUC arvioituna ajan myötä
Aikaikkuna: Viikot 0, 14, 26, 52 ja 104
|
Viikot 0, 14, 26, 52 ja 104
|
|
Insuliinin käyttö yksikköinä kehon painokiloa kohti päivässä
Aikaikkuna: Viikot 52 ja 104
|
Viikot 52 ja 104
|
|
Hypoglykeemiset tapahtumat satunnaistamisesta kokeen loppuun
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan
|
Koko tutkimuksen ajan
|
|
Glykosyloidun hemoglobiinin (HbA1c) tasot
Aikaikkuna: Viikot 52 ja 104
|
Viikot 52 ja 104
|
|
Anti-alfa 1-antitrypsiini (AAT) vasta-aineiden ilmaantuminen
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan
|
Koko tutkimuksen ajan
|
|
Kaikkien haittatapahtumien (AE) esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan
|
Koko tutkimuksen ajan
|
|
Muutokset D-dimeeritasoissa, jotka osoittavat muutoksia hyytymis-/antikoagulanttitasapainossa
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan
|
Koko tutkimuksen ajan
|
|
Aralast NP:n farmakokineettiset parametrit
Aikaikkuna: Koko tutkimuksen ajan
|
Koko tutkimuksen ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Gordon Weir, MD, Joslin Diabetes Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Autoimmuunisairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Diabetes mellitus
- Diabetes mellitus, tyyppi 1
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Seriiniproteinaasin estäjät
- Trypsiinin estäjät
- Proteaasin estäjät
- Alfa 1-antitrypsiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- DAIT ITN041AI Part II
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .