Geneettisiä vihjeitä Chordoma-etiologiaan: Protokolla satunnaisten aivohalvauspotilaiden tunnistamiseksi syöpäalttiusgeenien tutkimuksia varten

Tausta:

Chordoma on harvinainen, hitaasti kasvava, usein kuolemaan johtava luusyöpä, joka on peräisin alkion notochordin jäänteistä. Sitä esiintyy enimmäkseen aksiaalisessa luurangossa (kallon pohjassa, nikamissa, ristiluussa ja häntäluussa), sitä esiintyy useammin miehillä kuin naisilla, ja sen mediaani-ikä diagnoosin yhteydessä on 58,5 vuotta ja laaja ikähaarukka. Tämä tyypillisesti satunnainen kasvain on usein edennyt ilmaantuessaan, ja kuolleisuus on korkea paikallisen uusiutumisen tai etäpesäkkeiden vuoksi. Tavallinen hoito on leikkaus, jota seuraa adjuvanttisädehoito. Kemoterapialla ei ole ollut merkittävää hoitoroolia. Raportit pienestä määrästä perheitä maailmanlaajuisesti, joissa on kaksi tai useampi sukulainen, joilla on chordooma, tukevat herkkyysgeenien roolia chordoman etiologiassa. Äskettäin päätimme, että T-geenin päällekkäisyydet erottuivat yhdessä sairauden kanssa neljässä multiplex chordoma -perheessä. T-geeni koodaa brachyurya, kudosspesifistä transkriptiotekijää, joka ilmentyy notochord-soluissa ja on välttämätön notochordin muodostumiselle ja ylläpitämiselle. Joillakin muilla tutkimillamme chordoma-perheillä ei ollut T-geenin päällekkäisyyksiä; chordomien aggregoituminen näissä perheissä voi johtua muutoksista muissa herkkyysgeeneissä tai muun tyyppisistä mutaatioista, jotka kohdistuvat T-geeniin. Jatkamme multiplex chordoma -perheiden geenitunnistustutkimuksia NIH Clinical Centerissä protokollan 78-C-0039 mukaisesti. Haluamme myös selvittää, liittyvätkö muutokset tunnistetuissa chordooma-alttiusgeeneissä satunnaiseen chordomaan yleisväestössä.

Tavoitteet:

Tämän protokollan päätavoite on tunnistaa satunnaiset chordoomapotilaat, jotka ovat halukkaita tarjoamaan ituradan ja kasvain-DNA:ta tutkimuksia varten, jotta voidaan määrittää muutosten esiintymistiheys chordoma-alttiusgeeneissä. Aiemmat protokollamme SEER:n ja Massachusetts General Hospitalin kanssa chordoomapotilaiden tunnistamiseksi rajoittuivat tiettyjen Yhdysvaltojen maantieteellisten alueiden asukkaisiin (2 osavaltiota ja 2 suurkaupunkialuetta) tai potilaisiin, joilla oli lasten kallonpohjan kasvaimia. Tämä protokolla rekisteröi potilaita, jotka edustavat laajemmin satunnaisen chordoman ikää, paikkaa ja sukupuolijakaumaa Yhdysvaltojen yleisessä väestössä.

Kelpoisuus:

Tukikelpoisia potilaita ovat miehiä ja naisia ​​Yhdysvalloissa, joilla on diagnosoitu chordooma missä tahansa iässä ja missä tahansa ensisijaisessa paikassa. Koska haluamme saada sylkeä kaikilta osallistujilta, kelpoisuus on rajoitettu potilaisiin, jotka ovat vähintään 6-vuotiaita ilmoittautumishetkellä.

Design:

Tutkimuksen kuvaus ja yhteystiedot, mukaan lukien sähköpostilinkki tutkimuksen yhteyshenkilölle, julkaistaan ​​kahden chordoman tukiryhmän verkkosivuilla. Lähetämme potilaille annettavat tutkimustiedot postitse kollegoillemme tärkeimmissä chordomaa hoitavissa lääketieteellisissä keskuksissa.

Tutkimuksen osat toteutetaan koehenkilöiden kodeissa heille postitse lähetettävillä materiaaleilla. Enintään 100 osallistujaa: 1) täyttää itse antamansa henkilökohtaisen ja perheen lääketieteellisen kyselyn, 2) kerää sylkeä syljenkeräyssarjan avulla ja 3) antaa luvan hankkia lääketieteellisiä/patologisia tietoja sekä parafiinilohkoja tai dioja jokaisessa ensisijassa. chordoma. Vanhemmat toimivat alaikäisten lasten asiamiehinä.

Otamme uudelleen yhteyttä potilaisiin, jotka ilmoittavat chordomasta vähintään yhdessä verisukulaisensa. Jos vahvistamme sukulaisen chordoma-diagnoosin, kutsumme tutkittavan ja valitut perheenjäsenet osallistumaan kliinisiin ja geenikartoitustutkimuksiin protokollan 78-C-0039 mukaisesti. Voimme myös ottaa uudelleen yhteyttä tutkimuksen osallistujiin kertoaksemme heille kaikista uusista chordoman etiologiaa koskevista tutkimuksista. He voivat silloin päättää, haluavatko he osallistua niihin.

...