IMF-001-tutkimus potilailla, joilla on NY-ESO-1:tä ilmentäviä pahanlaatuisia kasvaimia
Terapeuttisen syöpärokotteen IMF-001 vaiheen I tutkimus potilailla, joilla on NY-ESO-1:tä ilmentäviä pahanlaatuisia kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
NY-ESO-1 eristettiin rekombinantti-cDNA-ekspressiokirjastojen (SEREX) serologisella analyysillä käyttämällä tuumorin mRNA:ta ja autologista seerumia ruokatorven syöpäpotilaalta. Käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktio (RT-PCR) -analyysi osoitti, että NY-ESO-1 osoitti syövän kivesantigeenien (CT-antigeenien) tyypillisen ilmentymismallin. NY-ESO-1 mRNA ilmentyi vain testattujen normaalien kudosten kiveksissä ja erityyppisissä syövissä, mukaan lukien keuhkosyöpä, rintasyöpä, pahanlaatuinen melanooma ja virtsarakon syöpä. Koska kives on immuunivasteinen elin, jossa HLA-molekyylejä ei ilmennetä, näitä antigeenejä voidaan pitää kasvainspesifisinä.
IMF-001 on CHP-NY-ESO-1-kompleksi, joka koostuu rekombinantista NY-ESO-1-proteiinista ja kolesteryylihydrofobisoidusta pullulaanista (CHP). CHP muodostaa kolloidisesti stabiileja nanopartikkeleita vedessä ja kompleksoi substraatin, kuten NY-ESO-1-proteiinin, kanssa.
On hyvin tunnettua, että eksogeeniset antigeeniproteiinit voivat indusoida spesifisiä CD4+ T-soluja, mutta eivät spesifisiä CD8+ T-soluja. Dendriittisolut, jotka pulssittiin IMF-001:llä, indusoivat NY-ESO-1-spesifisiä CD8+ T-soluja 4 terveen vapaaehtoisen verinäytteessä. Nämä tiedot viittaavat siihen, että potilaiden immunisointi IMF-001:llä voi herättää ei vain spesifisiä CD4+-T-soluvasteita, vaan myös spesifisiä CD8+-T-soluvasteita NY-ESO-1:lle tehokkaammin kuin pelkkä NY-ESO-1-proteiini. Samanlaisia tuloksia sekä solu- että humoraalisesta immuniteetista vasteena NY-ESO-1-proteiinille havaittiin aikaisemmissa kliinisissä tutkimuksissa IMF-001:lla.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- New York University (NYU) Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti todistettu progressiivinen tai metastaattinen kiinteä kasvain, joka ilmentää NY-ESO-1:tä ja joilla on epäonnistunut standardihoito ja joilla ei ole saatavilla muuta tehokasta hoitoa (kiinteät kasvaimet, kuten melanooma, rintasyöpä, munasarjasyöpä, eturauhassyöpä, ruokatorven syöpä, kohdun syöpä, ja sarkooma ilmentävät usein NY-ESO-1:tä). Potilaat, joilla on pahanlaatuinen vaiheiden IIb ja III melanooma tai kokonaan resektoitu vaiheen IV melanooma tai vaiheen I ja II kohdun seroosisyöpä, kirkassolusyöpä tai karsinosarkooma, jossa on dokumentoitu NY-ESO-1:n ilmentyminen, voivat myös ilmoittautua, koska heillä on 50 % tai suurempi mahdollisuus saada uusiutuva sairaus.
- Dokumentointi kasvainsoluista, jotka ilmentävät NY-ESO-1-antigeeniä immunohistokemialla määritettynä.
- Kohdeleesion on oltava mitattavissa tai ei-mitattavissa RECIST-versiolla 1.1. Poikkeukset: Potilailla, joilla on vaiheen IIb tai III melanooma tai vaiheen IV melanooma, joka on resektoitu kokonaan, ei ole RECIST-versiolla 1.1 mitattavissa olevia kohdevaurioita, mutta he voivat ilmoittautua mukaan. potilaat, joilla on eturauhassyöpä ilman mitattavissa olevaa sairautta, mutta joilla on nousevat eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) tasot, voivat ilmoittautua; potilailla, joilla on resektoitu vaiheen I ja II kohdun seroosisyöpä, selkeä solusyöpä ja karsinosarkooma, ei ole RECIST:llä mitattavissa olevia kohdevaurioita, mutta ne voivat ilmoittautua mukaan.
- On toipunut kaikista aikaisemman hoidon akuuteista haittavaikutuksista, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
Laboratorioarvot seuraavissa rajoissa:
- Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
- Valkosolujen määrä ≥ 2,0 x 10^9/l
- ANC ≥ 1,0 x 10^9/l
- Verihiutalemäärä ≥ 75 x 10^9/l
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl
- AST & ALT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN, jos maksametastaaseja)
- Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
- Suorituskykytila 0 tai 1 (ECOG-asteikko).
- Elinajanodote ≥ 4 kuukautta.
- Ikäraja 18 vuotta tai vanhempi.
- Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä, voidaan ottaa mukaan, jos heitä hoidetaan ja he ovat stabiileja 2 kuukauden ajan ilman steroidien antamista. Potilaat, joilla on epästabiili metastaattinen keskushermostosairaus, eivät sisälly.
- Negatiivinen raskaustesti on dokumentoitava hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonta-/peruskäynnillä. Hedelmällisessä iässä olevan naispotilaan ja miespotilaan, jonka naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä, on käytettävä vähintään yhtä tutkijan hyväksymää ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen.
- Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (NYHA-luokka III tai IV).
- Vakava aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja.
- Verenvuotohäiriöt.
- Epävakaa metastaattinen sairaus keskushermostossa.
- Samanaikainen systeeminen hoito kortikosteroideilla. Paikalliset steroidit ovat sallittuja.
- Aiempi vakava tai hengenvaarallinen yliherkkyys tai allerginen reaktio.
- Tunnettu HIV-infektio.
- Aiemmin immuunikato- tai autoimmuunisairaus, mukaan lukien skleroderma, Sjögrenin oireyhtymä, lupus erythematosus, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura (ITP), multippeliskleroosi tai nivelreuma.
- Hän on saanut syövän kemoterapiaa, immunoterapiaa, sädehoitoa tai mitä tahansa muuta tutkittavaa ainetta 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen ilmoittautumista. Samanaikainen immunosuppressiivinen hoito ei ole sallittua. Adjuvantti-interferoni alfa ei ole sallittu potilaille, joilla on vaiheen IIb, III tai IV melanooma. Eturauhassyöpäpotilailla, joilla on vain PSA:n uusiutuminen, on saattanut olla aikaisempi androgeenideprivaatiohoito, mikäli 4 viikon huuhtoutumisaikaa noudatetaan.
- Raskaana oleville tai imettäville naisille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoito: IMF-001
Potilaille annetaan 100 tai 200 mikrogrammaa ihonalaisesti 2 viikon välein 6 injektiona.
|
kiinteän annoksen IMF-001 (100 tai 200 mikrogrammaa) ihonalainen injektio 2 viikon välein.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on haittavaikutuksia toistuvien annosten turvallisuuden ja siedettävyyden mittana.
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärä 30 päivää tutkimuksen lopettamisen jälkeen tai siihen liittyvien haittavaikutusten häviämiseen asti
|
Ensimmäisen annoksen päivämäärä 30 päivää tutkimuksen lopettamisen jälkeen tai siihen liittyvien haittavaikutusten häviämiseen asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvainvaste käyttämällä RECISTiä 1.1
Aikaikkuna: Jokainen sykli viikoilla 7 ja 11 (n.)
|
Skannaukset suoritetaan joka sykli 4. ja 6. injektion jälkeen (noin viikot 7 ja 11).
Skannaukset suoritetaan; tai eturauhassyöpäpotilailla vaste perustuu PSA-tasoihin.
|
Jokainen sykli viikoilla 7 ja 11 (n.)
|
|
Humoraalinen ja solujen immuunivaste osoituksena IMF-001:n biologisesta aktiivisuudesta
Aikaikkuna: Ensimmäisestä annoksesta alkaen näytteet otetaan 72 tunnin sisällä kunkin syklin 1., 3. ja 5. annoksesta tutkimuksen päättymiseen asti
|
Humoraalinen vaste (NY-ESO-1-vasta-ainetiitteri) Soluvaste (NY-ESO-1-spesifiset CD4- ja CD8-T-solut)
|
Ensimmäisestä annoksesta alkaen näytteet otetaan 72 tunnin sisällä kunkin syklin 1., 3. ja 5. annoksesta tutkimuksen päättymiseen asti
|
|
Optimaalinen annos, joka perustuu niiden potilaiden määrään, joilla on haittavaikutuksia kyseisellä annoksella
Aikaikkuna: Ensimmäisen annoksen päivämäärä 30 päivää tutkimuksen lopettamisen jälkeen tai siihen liittyvien haittavaikutusten häviämiseen asti
|
Ensimmäisen annoksen päivämäärä 30 päivää tutkimuksen lopettamisen jälkeen tai siihen liittyvien haittavaikutusten häviämiseen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: DAIJU ICHIMARU, BS, ImmunoFrontier, Inc.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- IMF001-PRT001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .