Dabigatraanin ja klaritromysiinin lääkkeiden välisen vuorovaikutuksen tutkiminen (IMAGINE)

Dabigatraani (Pradaxa ®) on uusi oraalinen antikoagulantti. Sitä käytetään ortopedisen leikkauksen laskimotromboembolian ehkäisyyn, ja se on viime aikoina osoittanut olevan vähintään yhtä hyvä teho ja turvallisuus kuin antikoagulantit tromboembolian ehkäisyssä eteisvärinässä ja laskimotromboembolian hoidossa. Sitä annetaan kiinteänä annoksena, eikä se vaadi laboratorioseurantaa dabigatraanin alhaisen yksilöiden välisen ja sisäisen farmakokineettisen (PK) ja farmakodynamiikan (PD) vuoksi. Dabigatraanin biologinen hyötyosuus on kuitenkin hyvin alhainen (6,5 %), ja sitä säätelee ulosvirtausproteiini, P-GP. Tällä molekyylillä on geneettinen polymorfismi. Tämän proteiinin esto voi lisätä merkittävästi dabigatraanin imeytymistä suolistosta ja altistaa potilaat yliannostuksen aiheuttamalle verenvuodon riskille. Kaksi suurta lääkevuorovaikutusta on tunnistettu: kinidiini (haitta-aihe) ja amiodaroni (varotoimet). On todennäköistä, että muita yhteisvaikutuksia on olemassa ja ne voivat olla kliinisesti merkittäviä potilailla, joita ei ole valittu, kuten testaus. Siksi on mielenkiintoista kehittää työkaluja, joilla tutkitaan P-GP:n vaikutusta dabigatraanin PK- ja PD-arvoihin. Koska P-GP:llä on geneettinen polymorfismi, jälkimmäisen tutkiminen on tärkeä osa lääkevuorovaikutusten havaitsemista. Tässä mielessä klaritromysiini, voimakas P-GP:n estäjä, on hyvä malli arvioimaan dabigatraanin ensisijaista lääkevuorovaikutuksen mekanismia ja optimoimaan suoritettavien tutkimusten kokeellista suunnittelua.