Interação medicamentosa entre dabigatrana e claritromicina (IMAGINE)

A dabigatrana (Pradaxa ®) é um novo anticoagulante oral. É usado para prevenir o tromboembolismo venoso em cirurgia ortopédica e recentemente demonstrou eficácia e segurança pelo menos tão boas quanto os anticoagulantes na prevenção do tromboembolismo na fibrilação atrial e no tratamento do tromboembolismo venoso. É administrado em dose fixa e não requer monitoramento laboratorial devido à baixa farmacocinética (PK) e farmacodinâmica (PD) inter e intraindividuais da dabigatrana. No entanto, a biodisponibilidade do dabigatrano é muito baixa (6,5%) e é controlada por uma proteína de efluxo, P-GP. Esta molécula tem um polimorfismo genético. A inibição dessa proteína pode causar aumento significativo da absorção intestinal da dabigatrana e expor os pacientes a risco de sangramento por overdose. Duas principais interações medicamentosas foram identificadas: quinidina (contra-indicação) e amiodarona (precauções). É provável que existam outras interações e possam ser clinicamente significativas em pacientes não selecionados como teste. O desenvolvimento de ferramentas para estudar a influência do P-GP na PK e PD da dabigatrana é, portanto, interessante. Como o P-GP possui um polimorfismo genético, o estudo deste último é um elemento importante na detecção de interações medicamentosas. Nesse sentido, a claritromicina, um potente inibidor da P-GP, é um bom modelo para avaliar o mecanismo primário de interação medicamentosa da dabigatrana e otimizar o desenho experimental dos estudos a serem conduzidos.