Dabigatraanin ja klaritromysiinin lääkkeiden välisen vuorovaikutuksen tutkiminen (IMAGINE)
keskiviikko 21. maaliskuuta 2012 päivittänyt: Centre Hospitalier Universitaire de Saint Etienne
Dabigatraani (Pradaxa ®) on uusi oraalinen antikoagulantti.
Sitä käytetään ortopedisen leikkauksen laskimotromboembolian ehkäisyyn, ja se on viime aikoina osoittanut olevan vähintään yhtä hyvä teho ja turvallisuus kuin antikoagulantit tromboembolian ehkäisyssä eteisvärinässä ja laskimotromboembolian hoidossa.
Sitä annetaan kiinteänä annoksena, eikä se vaadi laboratorioseurantaa dabigatraanin alhaisen yksilöiden välisen ja sisäisen farmakokineettisen (PK) ja farmakodynamiikan (PD) vuoksi.
Dabigatraanin biologinen hyötyosuus on kuitenkin hyvin alhainen (6,5 %), ja sitä säätelee ulosvirtausproteiini, P-GP.
Tällä molekyylillä on geneettinen polymorfismi.
Tämän proteiinin esto voi lisätä merkittävästi dabigatraanin imeytymistä suolistosta ja altistaa potilaat yliannostuksen aiheuttamalle verenvuodon riskille.
Kaksi suurta lääkevuorovaikutusta on tunnistettu: kinidiini (haitta-aihe) ja amiodaroni (varotoimet).
On todennäköistä, että muita yhteisvaikutuksia on olemassa ja ne voivat olla kliinisesti merkittäviä potilailla, joita ei ole valittu, kuten testaus.
Siksi on mielenkiintoista kehittää työkaluja, joilla tutkitaan P-GP:n vaikutusta dabigatraanin PK- ja PD-arvoihin.
Koska P-GP:llä on geneettinen polymorfismi, jälkimmäisen tutkiminen on tärkeä osa lääkevuorovaikutusten havaitsemista.
Tässä mielessä klaritromysiini, voimakas P-GP:n estäjä, on hyvä malli arvioimaan dabigatraanin ensisijaista lääkevuorovaikutuksen mekanismia ja optimoimaan suoritettavien tutkimusten kokeellista suunnittelua.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Saint-Etienne, Ranska, 42055
- Service de Medecine et Therapeutique
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 35 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- sosiaaliturvaluokkaan kuuluva tai edunsaaja
- allekirjoitettuaan suostumuslomakkeen
- allekirjoitettuaan geneettisen suostumuslomakkeen
- paino 60-85 kg
- normaali kliininen tutkimus
- normaali biologinen tutkimus
Poissulkemiskriteerit:
- dabigatraanin vasta-aihe
- klaritromysiinin vasta-aihe
- aiempi psykiatrinen sairaus tai masennuslääkehoito, kouristukset tai verenvuototauti
- tupakoitsija
- mahahaava
- vaikea maksasairaus
- vaikea munuaisten vajaatoiminta
- edellinen leikkaus kuukauden sisällä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Käsi A
Dabigatraani sitten dabigatraani ja klaritromysiini
|
D4: dabigatraani 300 mg (4 tablettia) kerran.
Päivät 8–10: Klaritromysiini 500 mg (1 tabletti) kahdesti päivässä.
D11: klaritromysiini 500 mg (1 tabletti) + 300 mg dabigatraani (4 tablettia)
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Käsivarsi B
Klaritromysiini ja dabigatraani ja dabigatraani
|
D1-D3: Klaritromysiini 500 mg (1 tabletti) kahdesti päivässä.
D4: klaritromysiini 500 mg (1 tabletti) + 300 mg dabigatraani (4 tablettia).
D11: dabigatraani 300 mg (4 tablettia) kerran.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dabigatraanin ja sen metaboliittien määritys plasmassa LC/MS-MS-menetelmällä
Aikaikkuna: Päivänä 4 ja päivänä 11
|
Käyrän alla olevan pinta-alan (AUC) laskeminen plasman dabigatraanin pitoisuuksista ajan funktiona puolisuunnikkaan muotoisella menetelmällä.
Maksimipitoisuuden (Cmax) määrittäminen
|
Päivänä 4 ja päivänä 11
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Farmakodynaamiset parametrit
Aikaikkuna: Päivänä 4 ja päivänä 11
|
Mittaa aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (aPTT) ja mittaa ECarin-ajan (ECT),
|
Päivänä 4 ja päivänä 11
|
|
Genotyypitys
Aikaikkuna: Päivänä 1
|
MDR-1:n genotyypitys (P-GP:n geeni): eksonin 26 C3435T SNP, eksonin 21 SNP G2677T / A ja eksonin 12 C1236T SNP
|
Päivänä 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Xavier DELAVENNE, Pharmacist, Chu de Saint-Etienne
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2011
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. joulukuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 27. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 30. kesäkuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 22. maaliskuuta 2012
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 21. maaliskuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. maaliskuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Proteaasin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Proteiinisynteesin estäjät
- Antitrombiinit
- Seriiniproteinaasin estäjät
- Antikoagulantit
- Dabigatran
- Klaritromysiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 1008073
- 2010-024047-33 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Terve
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.ValmisMass Balance of [14C] TQ05105 in Healthy Chinese SubjectsKiina