Metformiinihydrokloridi leikkauksen saaneiden eturauhassyöpäpotilaiden hoidossa
Metformiinin vaiheen II tutkimus eturauhassyövän kohortissa ennen eturauhasen poistoa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää 4-12 viikon metformiinin (metformiinihydrokloridi) interventiovaikutuksen solujen lisääntymiseen eturauhasen poistokudoksessa.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Määrittää metformiiniintervention vaikutus metformiinin eturauhaskudoksen hyötyosuuteen.
II. Määrittää metformiinin interventiovaikutuksen apoptoosiin ja angiogeneesiin eturauhasen poistokudoksessa.
III. Metformiinin intervention vaikutuksen määrittämiseksi metformiinin mahdollisiin molekyylikohteisiin, mukaan lukien aktivoidun proteiinikinaasin (AMPK) aktivaatio, rapamysiinin (mTOR) säätelyn nisäkäskohde ja solusyklin säätely prostatektomiakudoksessa.
IV. Selvittääkseen metformiinihoidon vaikutuksen systeemisten hormonien ja kasvutekijöiden muutoksiin, joita metformiinin on osoitettu moduloivan muissa potilasryhmissä, mukaan lukien paastoglukoosi, paastoinsuliini, insuliinin kaltainen kasvutekijäakseli, testosteroni ja sukupuolihormoneja sitova globuliini ( SHBG).
V. Selvittää metformiinin interventioiden vaikutus eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) tasojen muutoksiin.
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.
ARM I: Potilaat saavat pitkittyvästi vapautuvaa metformiinihydrokloridia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) 4-12 viikon ajan.
ARM II: Potilaat saavat lumelääkettä PO QD 4-12 viikon ajan.
Molemmissa käsissä oleville potilaille tehdään leikkaus päivä hoidon päättymisen jälkeen.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 30 päivän kuluessa leikkauksesta.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724
- University of Arizona Health Sciences Center
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724-5024
- Arizona Cancer Center - Tucson
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- University of Southern California/Norris Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ovat kelvollisia tähän tutkimukseen, jos heillä on diagnosoitu histologisesti varmistettu eturauhasen elinrajoitettu adenokarsinooma (PCa), joka voidaan hoitaa eturauhasen poistolla ja heidän nykyinen PSA on alle 50 ng/ml
- ei ole saanut kemoterapiaa ja/tai sädehoitoa minkään pahanlaatuisen kasvaimen vuoksi (lukuun ottamatta ei-melanooma-ihosyöpää ja syöpiä, jotka rajoittuvat elimiin, jotka on poistettu ainoana hoitona) viimeisen 5 vuoden aikana
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila 0-1 (Karnofsky >= 70 %)
- Leukosyytit >= 3000/ul
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/ul
- Verihiutaleet >= 100 000/ul
- Kokonaisbilirubiini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 1,5 kertaa laitoksen ULN
- Kreatiniini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
- halukas käyttämään asianmukaista ehkäisyä (estemenetelmä, raittius, koehenkilölle on tehty vasektomia tai kumppani käyttää tehokasta ehkäisyä tai on postmenopausaalinen) tutkimukseen osallistumisen ajan
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Tyypin I tai tyypin II diabetespotilaat, joita hoidetaan millä tahansa diabeteslääkkeellä, tai osallistujat, joiden paastoglukoosi on >= 126 mg/dl
- Aiempi maksan tai munuaisten vajaatoiminta
- Osallistujat, joilla on tällä hetkellä runsasta alkoholinkulutusta (> 3 vakiojuomaa/päivä) tai humalajuomista (5 tai useampia juomia) yhdessä 1-3 tunnin istunnossa
- Aiemmin maitohappoasidoosi tai lisääntynyt maitohappoasidoosiriski, kuten potilaat, joilla on epävakaa tai akuutti kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ja joilla on hypoksemian hypoperfuusion riski
- Osallistujat eivät saa vastaanottaa muita tutkimusaineita
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen koostumus kuin metformiini
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Aiempi akuutti tai krooninen metabolinen asidoosi
- Kationisten lääkkeiden (esim. amiloridi, digoksiini, morfiini, prokaiiniamidi, kinidiini, kiniini, ranitidiini, triamtereeni, trimetopriimi tai vankomysiini) samanaikainen käyttö
- Muiden kuin tutkittujen metformiinin tai muiden biguanidien samanaikainen käyttö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Varsi I (metformiinihydrokloridi)
Potilaat saavat pitkittyvästi vapautuvaa metformiinihydrokloridia PO QD 4-12 viikon ajan.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Käsivarsi II (plasebo)
Potilaat saavat lumelääkettä PO QD 4-12 viikon ajan.
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Solujen lisääntyminen eturauhaskudoksessa Ki67-ekspressiolla arvioituna immunohistokemian (IHC) avulla
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Kahden tutkimusryhmän välisiä tietoja verrataan käyttämällä kahden ryhmän t-testiä kaksipuolisella 0,05 merkitsevyystasolla.
Jos tiedot eivät ole normaalisti jakautuneita, käytetään ei-parametrista rank-sum testiä.
|
12 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Eturauhaskudoksen metformiinikonsentraatiotasot nestekromatografian tandem-massaspektrometrialla arvioituna
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
|
Apoptoositasot eturauhasen poistokudoksessa pilkkotun kaspaasin 3:n IHC:n arvioimina
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Positiivisesti värjäytyneiden solujen keskimääräinen lukumäärä, jotka osoittivat tuman fragmentoitumista viidestä satunnaisesti valitusta suuritehoisesta kentästä (40x) kasvainalueella, laskettiin jokaiselle osallistujalle
|
12 viikkoa
|
|
Solusyklin säätely eturauhaskudoksessa Cyclin D1:n IHC:llä arvioituna
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
|
mTOR-sääntely eturauhasleikkauskudoksessa Phospho-p70 S6 -kinaasin (p-p70S6K) IHC:llä arvioituna
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
|
Angiogeneesi eturauhasleikkauskudoksessa CD34:n IHC:n arvioituna
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
|
AMPK:n aktivaatio eturauhaskudoksessa p-AMPK:n IHC:n arvioituna
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
|
Solusyklin säätely eturauhasleikkauskudoksessa retinoblastoomaproteiinin fosforylaation (p-pRb) IHC:llä arvioituna
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
12 viikkoa
|
|
|
Muutokset seerumin PSA:ssa
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
|
|
Muutokset seerumin paastoinsuliinissa
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
|
|
Muutokset seerumissa IGF-1/IGFBP-3
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
|
|
Muutokset seerumin testosteronissa
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
|
|
Muutokset seerumin SHBG:ssä
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
|
|
Muutokset seerumin paastoglukoosissa
Aikaikkuna: Perustaso ja 12 viikkoa
|
Perustaso ja 12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Robert Krouse, Arizona Cancer Center - Tucson
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Roy S, Malone S, Grimes S, Morgan SC. Impact of Concomitant Medications on Biochemical Outcome in Localised Prostate Cancer Treated with Radiotherapy and Androgen Deprivation Therapy. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2021 Mar;33(3):181-190. doi: 10.1016/j.clon.2020.09.005. Epub 2020 Sep 29.
- Nguyen MM, Martinez JA, Hsu CH, Sokoloff M, Krouse RS, Gibson BA, Nagle RB, Parnes HL, Cordova C, Chow HS. Bioactivity and prostate tissue distribution of metformin in a preprostatectomy prostate cancer cohort. Eur J Cancer Prev. 2018 Nov;27(6):557-562. doi: 10.1097/CEJ.0000000000000394.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2012-00243 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA023074 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- N01CN35158 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- CDR0000712087
- UARIZ-UAZ10-16-01
- 11-0211-04 (Muu tunniste: Arizona Cancer Center - Tucson)
- UAZ10-16-01 (Muu tunniste: DCP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .