Sugammadexin teho magnesiumilla esikäsitellyillä potilailla (MagSug)

Neuromuskulaarisia salpaavia aineita (NMBA:t) käytetään usein anestesiassa ja tehohoidossa henkitorven intubaatioon, keinotekoiseen ventilaatioon ja jatkuvaan lihasten rentoutumiseen kirurgisten toimenpiteiden aikana. Leikkauksen jälkeiseen jäännöskurarisaatioon liittyy lisääntynyt postoperatiivisten komplikaatioiden ja sairastuvuuden riski. Tästä syystä neuromuskulaarisen salpauksen riittävä kumoaminen leikkauksen jälkeen on erittäin tärkeää.

Koliiniesteraasi-inhibiittoreita on käytetty laajalti kumoamisaineina. Ne lisäävät asetykoliinin määrää hermo-lihasliitoksessa, joka sitten kilpailee NMBA:n kanssa palauttaakseen lihastoiminnan. Koliiniesteraasin estäjillä on kuitenkin useita rajoituksia. Ne vastustavat hermo-lihassalpausta hitaasti ja ovat tehokkaita vain, kun osittainen spontaani toipuminen on jo tapahtunut. Näihin aineisiin liittyy myös suhteellisen suuri kolinergisten haittavaikutusten ilmaantuvuus, mukaan lukien bradykardia, rytmihäiriöt, syljeneritys ja keuhkoputkien supistuminen.

Sugammadex, modifioitu gammasyklodekstriini, on selektiivinen sideaine, joka on erityisesti suunniteltu kapseloimaan steroidisia NMBA:ita, kuten rokuroniumia. Se saa aikaan hermo-lihassalpauksen nopean ja täydellisen kumoamisen estämällä rokuroniumia reagoimasta suoraan hermo-lihasreseptoriin.

Annosmääritystutkimukset ovat ehdottaneet, että sugammadeksia 2 mg kg-1 tarvittiin keskivaikean hermo-lihassalpauksen kumoamiseen (T2:n uudelleen ilmaantuminen) ja että annoksia ≥ 4 mg kg-1 tarvitaan syvän salpauksen kumoamiseen (1–1 2 post-tetaanista laskua). Keskivaikean hermo-lihassalpauksen palautumisaika T4/T1-suhteeseen 0,9 (jota pidetään kliinisesti turvallisena) on noin kaksi minuuttia ja syvän hermo-lihaskatkoksen toipuminen noin kolme minuuttia.

Magnesiumia käytetään joskus perioperatiivisessa lääketieteessä, esimerkiksi estämään kohtauksia synnyttäjillä, joilla on preeklampsia. Magnesium vaikuttaa hermo-lihasvälitykseen. Se vähentää motorisessa hermopäätteessä vapautuvan asetyylikoliinin määrää vähentämällä presynaptisten jänniteriippuvaisten kalsiumkanavien kalsiumin johtavuutta. Kliinisesti merkittävällä magnesiumsulfaattiannoksella (MgSO4) tehdyn esihoidon jälkeen hermo-lihassalpauksen alkamisnopeutta ja toipumisajan pidentymistä on havaittu käytettäessä atrakuuria, vekuronia ja rokuroniumia tavanomaisilla intubaatioannoksilla. Esimerkiksi rokuroniumilla tutkijat kirjasivat hermo-lihassalpauksen alkamisnopeuden lyhenemisen noin 35 %, mutta toipumisajan pidentymisen kustannuksella noin 25 %. On osoitettu, että magnesiumin ja rokuronin yhteisvaikutus voi tulla merkitykselliseksi tietyissä kliinisissä tilanteissa.

Kliinisesti merkittävä vuorovaikutus MgSO4:n ja rokuroniumin välillä herättää kysymyksen siitä, voiko MgSO4:a saaneella potilaalla vaikuttaa sugammadeksin tehokkuuteen rokuronin aiheuttaman salpauksen kumoamisessa. Eläintutkimukset ovatkin osoittaneet, että huomattavasti suurempia sugammadeksiannoksia saatetaan tarvita rokuronin aiheuttaman hermo-lihassalpauksen kumoamiseksi magnesiumin esikäsittelyn jälkeen.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on testata hypoteesia, jonka mukaan vakiintuneet sugammadeksiannokset keskivaikean ja syvän rokuronin aiheuttaman hermo-lihassalpauksen nopeaan ja turvalliseen kumoamiseen ovat riittämättömiä potilailla, jotka ovat saaneet MgSO4:a. Tutkijat olettavat, että magnesiumin esikäsittelyä saaneilla koehenkilöillä aika pidentää keskivaikean ja syvän hermo-lihassalpauksen (joka aiheutti kerta-intubaatioannos rokuroniumia) tavanomaisilla sugammadeksiannoksilla (2 ja 4 mg kg-1) kumoamiseen. ≥ 50 % ja että annosvastekäyrät siirtyvät oikealle (eli suurempia sugammedex-annoksia tarvitaan, jotta saavutetaan sama vaikutusnopeus kuin potilailla, jotka eivät altistu magnesiumille).