Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

HerpV-rokotteen biologinen tehokkuustutkimus QS-21:llä toistuvan sukupuolielinten herpesin hoitamiseksi

tiistai 22. kesäkuuta 2021 päivittänyt: Agenus Inc.

Vaihe 2a, monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, 2-jaksoinen koe, jolla arvioidaan yhdessä Stimulon® Adjuvantin QS-21:n kanssa annetun HerpV:n vaikutusta viruksen leviämiseen aikuisilla, joilla on uusiutuva sukupuolielinten herpes

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida ihmisen rekombinantin lämpösokkiproteiinin 70-polyvalenttisen peptidikompleksin (HerpV) rokotteen vaikutusta toistuviin genitaaliherpesepisodeihin arvioimalla viruksen leviämistä ennen hoitoa ja sen jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Valmis

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa arvioidaan HerpV-rokotteen biologista tehokkuutta ja turvallisuutta yhdessä QS-21-adjuvantin kanssa. HerpV plus QS-21:n turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan myös keräämällä haittatapahtumien lukumäärä ja vakavuus koko tutkimuksen ajan.

Osallistujat käyvät läpi perus-/seulontajakson. Tämä on 45 päivän ajanjakso, jolloin osallistuja kerää vanupuikkoja sukupuolielinten alueelta joka päivä. Mikäli tilanne uusiutuu, osallistujan on otettava kaksi vanupuikkoa päivässä. Jos osallistuja kerää vähintään 80 % vanupuikkonäytteistä ja täyttää kaikki kelpoisuusvaatimukset, hän voi ilmoittautua tutkimukseen.

Tutkimusjakso 1 koostuu kolmesta hoidosta ja 45 päivän vanupuikkojaksosta viimeisen hoidon jälkeen. Osallistuja kerää vanupuikkoja sukupuolielinten alueelta joka päivä 45 päivän ajan.

Tutkimusjakson 1 onnistuneesti suorittaneet osallistujat jatkavat tutkimusjaksoon 2. He saavat tehosteinjektion tutkimuslääkettä tai lumelääkettä alkuperäisen satunnaistehtävänsä mukaisesti. Osallistujat siirtyvät jälleen 45 päivän pyyhkäisyjaksoon, jolloin ne keräävät vanupuikkoja sukupuolielinten alueelta joka päivä 45 päivän ajan.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
80

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97210
        • Westover Heights Clinic
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Center for Clinical Studies - Texas Medical Center
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77065
        • Center for Clinical Studies - Cypress
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77598
        • Center for Clinical Studies- Webster
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
        • University of Washington Virology Research Clinic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 46 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Seropositiivinen tyypin 2 herpes simplex -virukselle (HSV-2)
  • Kliinisesti aktiivinen genitaaliherpes määritellään 1-9 jaksoksi vuodessa vähintään 1 vuoden ajan ennen seulontaa tai 1 vuosi ennen estävän hoidon aloittamista.
  • Halukas joko käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäytymään seksuaalisesta kanssakäymisestä koko 48 viikon tutkimusjakson ajan.
  • Jos nainen on hedelmällisessä iässä, tee negatiivinen seerumin raskaustesti.
  • Hyväksy, ettet saa muita tutkimuslääkkeitä, kun olet mukana tässä tutkimuksessa.
  • Yllä olevat kriteerit on täytyttävä, ennen kuin osallistujat voivat siirtyä 45 päivän pyyhkäisyjaksolle, jotta he voivat olla tutkimuksessa.
  • Enintään 80 % (36 päivää) 45 päivän peräkkäisen päivittäisen sukupuolielinten pyyhkäisynäytteen suorittaminen ja kerääminen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Vaikea aktiivinen infektio, sydämen ja keuhkojen toimintahäiriö tai muu vakava lääketieteellinen sairaus, joka päätutkijan mielestä estäisi tutkimuksen loppuun saattamisen.
  • Aiemmin herpes simplex -viruksen (HSV) aiheuttama silmäinfektio (herpes simplex interstitiaalinen keratiitti tai uveiitti) tai herpekseen liittyvä erythema multiforme.
  • Anamneesissa immuunivaste tai autoimmuunisairaus.
  • Jatketaan HSV-2:ta estävän antiviraalisen hoidon käyttöä; Kaikki antiviraaliset lääkkeet (suppressiiviset ja episodiset) on huuhdeltava 1 viikon ajan ennen vanupuikkojakson aloittamista.
  • Systeemisten kortikosteroidien tai immuunivastetta heikentävien lääkkeiden samanaikainen käyttö. Nenän steroidien käyttö on hyväksyttävää.
  • Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen.
  • Aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio.
  • Tunnettu yliherkkyys tai allergia asikloviirille tai valasykloviirille.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
Kokeellinen: HerpV 240 μg + QS-21 50 μg
Osallistujat saavat yhdistelmän HerpV 240 mikrogrammaa (μg) ja QS-21 50 μg injektiona ihonalaisesti viikoilla 0, 2 ja 4 hoitojaksolla 1. Viikolla 24 hoitojakson 1 suorittaneet osallistujat saavat tehosteannoksen HerpV:n 240 μg ja QS-21 50 μg yhdistelmää hoitojaksolla 2. Jokaista hoitojaksoa seuraa 1 viikon pesujakso.
Lääke: HerpV ja QS-21
HerpV (rekombinantti ihmisen lämpöshokkiproteiini 70 [rh-Hsc70] moniarvoinen peptidikompleksi) yhdessä adjuvantin QS-21 kanssa
Muut nimet:
  • AG-707
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat saavat plasebo-injektion ihonalaisesti viikoilla 0, 2 ja 4 hoitojaksolla 1 ja viikolla 24 hoitojaksolla 2. Jokaista hoitojaksoa seuraa 1 viikon pesujakso.
Lääke: Plasebo
fosfaattipuskuroitua suolaliuosta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttimuutos viruksen yleisessä leviämisnopeudessa lähtötasosta (viikko -7 - 0) hoidon jälkeiseen jaksoon (viikot 6 - 13)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 6-13

Viruksen leviämisnopeus määriteltiin niiden päivien lukumääränä, joina sukuelinten vanupuikko oli positiivinen herpes simplex -viruksen (HSV) deoksiribonukleiinihapon (DNA) suhteen, mitattuna kvantitatiivisella reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR) suhteessa päivien kokonaismäärään saatavilla olevia vanupuikkoja.

Viruksen leviämisnopeus määriteltiin niiden päivien lukumääränä, joina sukuelinten vanupuikko oli positiivinen herpes simplex -viruksen (HSV) deoksiribonukleiinihapon (DNA) suhteen, mitattuna kvantitatiivisella reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR) suhteessa päivien kokonaismäärään saatavilla olevia vanupuikkoja. Kokonaisviruksen leviämisnopeus = päivien lukumäärä, jolloin PCR on positiivinen / päivien kokonaismäärä PCR-tulokset kerättiin. Muutos viruksen leviämisen yleisessä määrässä laskettiin osallistujien kesken vertaamalla lähtötasoa hoidon jälkeiseen aikaan, ja se laskettiin yhteen kaikkien osallistujien kesken.

Prosenttimuutos viruksen leviämisnopeudessa ja 95 % luottamusvälissä raportoidaan.
Lähtötilanne, viikot 6-13
Prosenttimuutos viruksen yleisessä leviämisasteessa lähtötasosta (viikko -7 - 0) hoidon jälkeiseen jaksoon (viikot 26 - 33)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 26-33

Viruksen leviämisnopeus määriteltiin niiden päivien lukumääränä, jolloin sukupuolielinten vanupuikko oli positiivinen HSV-DNA:lle, mitattuna kvantitatiivisella reaaliaikaisella PCR:llä, suhteessa päivien kokonaismäärään, jolloin vanupuikkoja oli saatavilla.

Viruksen leviämisnopeus määriteltiin niiden päivien lukumääränä, joina sukuelinten vanupuikko oli positiivinen herpes simplex -viruksen (HSV) deoksiribonukleiinihapon (DNA) suhteen, mitattuna kvantitatiivisella reaaliaikaisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR) suhteessa päivien kokonaismäärään saatavilla olevia vanupuikkoja. Kokonaisviruksen leviämisnopeus = päivien lukumäärä, jolloin PCR on positiivinen / päivien kokonaismäärä PCR-tulokset kerättiin. Muutos viruksen leviämisen yleisessä määrässä laskettiin osallistujien kesken vertaamalla lähtötasoa hoidon jälkeiseen aikaan, ja se laskettiin yhteen kaikkien osallistujien kesken.

Prosenttimuutos viruksen leviämisnopeudessa ja 95 % luottamusvälissä raportoidaan.
Lähtötilanne, viikot 26-33

Muut tulostoimenpiteet

Muut tulostoimenpiteet

Kliinisissä kokeissa protokollassa kuvattu suunniteltu mittaus, jota käytetään määrittämään toimenpiteen/hoidon vaikutus osallistujiin. Havaintotutkimuksissa mittaus tai havainto, jota käytetään kuvaamaan sairauksien tai ominaisuuksien malleja tai yhteyksiä altistumiseen, riskitekijöihin tai hoitoon. Tulosmittaustyyppejä ovat ensisijainen tulosmittaus ja toissijainen tulosmittaus.
Tulosmittaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on perifeerisen veren mononukleaaristen solujen immuunivaste milloin tahansa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 26 asti
Lähtötilanne viikolle 26 asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on CD8+-immuunivaste milloin tahansa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 26 asti
Lähtötilanne viikolle 26 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Agenus Inc.

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Opintojohtaja: Agenus Medical Monitor, Agenus Inc.

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Maanantai 29. lokakuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Sunnuntai 1. syyskuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Torstai 1. tammikuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Keskiviikko 12. syyskuuta 2012

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Tiistai 18. syyskuuta 2012

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Keskiviikko 19. syyskuuta 2012

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Tiistai 13. heinäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Tiistai 22. kesäkuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Tiistai 1. kesäkuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • C-400-02

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia