Verubecestatin (MK-8931) tehokkuus- ja turvallisuustutkimus lievässä tai kohtalaisessa Alzheimerin taudissa (P07738) (EPOCH)
maanantai 24. syyskuuta 2018 päivittänyt: Merck Sharp & Dohme LLC
Satunnaistettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmä, kaksoissokkoutettu teho- ja turvallisuuskoe MK-8931:stä pitkäaikaisella kaksoissokkotutkimuksella potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen Alzheimerin tauti (protokollanro MK-8931-017-10) (myös) Tunnetaan nimellä SCH 900931, P07738)
Tämä tutkimus koostuu kahdesta osasta, osasta I ja osasta II.
Tutkimuksen osan I tarkoituksena on arvioida verubestaatin (MK-8931) tehoa ja turvallisuutta 78 viikon ajan annettuun lumelääkkeeseen Alzheimerin taudin (AD) hoidossa.
Ensisijaiset tutkimushypoteesit osassa I ovat, että vähintään yksi verubestaattiannos on parempi kuin lumelääke 78 viikon hoidon aikana Alzheimerin taudin arviointiasteikon kognitiivisen alaskaalan (ADAS-Cog) pistemäärän muutoksen suhteen ja että vähintään yksi verubestaattiannos on parempi kuin lumelääke 78 hoitoviikon kohdalla mitä tulee Alzheimerin taudin yhteistoimintatutkimuksen päivittäisen elämän kartoituksen (ADCS-ADL) pistemäärän muutoksiin lähtötasosta.
Ensimmäiset noin 400 tutkimuksen osaan I saapuvaa osallistujaa tunnistetaan turvallisuuskohorteiksi.
Osallistujat, jotka suorittavat tutkimuksen osan I, voivat halutessaan osallistua osaan II, joka on pitkäkestoinen kaksoissokkoutettu jatkotutkimus verubestaatin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi, kun sitä annetaan vielä 260 viikon ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Lopetettu
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kaksi alatutkimusta sisältyy tutkimuksen osaan I: 1) lääketieteellisen kuvantamisen alatutkimus aivojen amyloidiproteiinikuormituksen muutosten arvioimiseksi käyttämällä positroniemissiotomografiaa (PET) ja amyloidimerkkiainetta ([18F]flutemetamoli); ja 2) aivo-selkäydinnesteen (CSF) biomarkkerialatutkimus amyloidi-p-sukuisten peptidien, kokonais-taun ja fosforyloidun taun (p-tau) CSF-pitoisuuksien muutosten arvioimiseksi.
Osatutkimukset suoritetaan vain nimetyissä tutkimuspaikoissa.
Osallistujien ei tarvitse osallistua osatutkimukseen voidakseen osallistua laajempaan kokeeseen.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
2211
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
55 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Todennäköisen AD:n diagnoosi perustuu sekä a) National Institute of Neurological and Communicative Diseases ja Stroke/Alzheimer's Disease and Related Disorders Associationin (NINCDS-ADRDA) kriteereihin että b) Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4. painos, tekstiversio ( DSM-IV-TR) AD:n kriteerit
- AD on vaikeusasteltaan lievä tai kohtalainen
- Selkeä kognitiivisen ja toiminnallisen heikkenemisen historia vähintään yhden vuoden ajalta, joka on joko a) dokumentoitu potilastietoihin tai b) dokumentoitu aiheesta hyvin tuntevalta informantilta
- Pystyy lukemaan kuudennen luokan tasolla tai vastaavalla tasolla, ja hänellä on oltava akateeminen saavutus ja/tai työhistoria, joka on riittävä sulkemaan pois henkisen jälkeenjääneisyyden
- Jos osallistuja saa asetyylikoliiniesteraasi-inhibiittoria, memantiinia, lääkinnällistä ravintoa/lisää (esim. E-vitamiinia) ja/tai yrttilääkkeitä AD:n hoitoon, annoksen on oltava vakaa vähintään kolme kuukautta ennen seulontaa ja osallistujan on oltava valmis pysyä samalla annoksella kokeen ajan. Osallistujat saattavat joutua saamaan AD-hoitoja paikallisten vaatimusten mukaisesti
- Osallistujalla tulee olla luotettava ja pätevä koekumppani/hoitaja, jolla on oltava läheinen suhde tutkittavaan
Jatkoajan sisällyttämiskriteerit (osa II):
- Siedeti tutkimuslääkettä ja suoritti ensimmäisen 78 viikon kokeilujakson (osa I)
- Osallistujalla tulee olla luotettava ja pätevä koekumppani, jolla on oltava läheinen suhde tutkittavaan
Poissulkemiskriteerit:
- Aivohalvauksen historia
- Todisteet muusta neurologisesta häiriöstä kuin tutkittavasta sairaudesta (eli todennäköinen AD)
- Kouristuskohtauksia tai epilepsiaa viimeisten 5 vuoden aikana ennen seulontatutkimusta
- Todisteet kliinisesti merkittävästä tai epästabiilista psykiatrisesta häiriöstä, lukuun ottamatta vakavaa masennusta remissiossa
- Osallistuja on välittömässä vaarassa vahingoittaa itseään tai vahingoittaa muita
- Alkoholismi tai huumeriippuvuus/riippuvuus viimeisten 5 vuoden aikana ennen seulontaa
- Osallistujalla ei ole magneettikuvausta (MRI), joka on saatu 12 kuukauden kuluessa seulonnasta, ja hän ei halua tai ei ole oikeutettu käymään MRI-kuvausta seulontakäynnillä. Sponsorin hyväksynnällä pään tietokonetomografia (CT) voidaan korvata MRI-skannauksella kelpoisuuden arvioimiseksi
- Hepatiitti tai maksasairaus, joka on ollut aktiivinen kuuden kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä
- Äskettäinen tai meneillään oleva, hallitsematon, kliinisesti merkittävä sairaus 3 kuukauden sisällä seulontakäynnistä (esim. diabetes, verenpainetauti, kilpirauhasen tai endokriinisen sairauden, sydämen vajaatoiminnan, angina pectoris, sydän- tai maha-suolikanavan sairaus, dialyysi tai epänormaali munuaisten toiminta) muu kuin tutkittava sairaus siten, että tutkimukseen osallistuminen aiheuttaisi merkittävän lääketieteellisen riskin tutkittavalle. Hallitut rinnakkaissairaudet eivät ole poissulkevia, jos ne ovat vakaat kolmen kuukauden kuluessa seulontakäynnistä
- Aiemmat tai nykyiset todisteet pitkästä QT-oireyhtymästä, korjattu QT (QTc) -aika ≥ 470 millisekuntia (mieshenkilöillä) tai ≥ 480 millisekuntia (naishenkilöillä) tai torsades de pointes
- Pahanlaatuinen kasvain, joka on esiintynyt seulontaa edeltäneiden viiden vuoden aikana, paitsi asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä tai paikallinen eturauhassyöpä; tai pahanlaatuinen kasvain, jota on hoidettu mahdollisesti parantavalla hoidolla ilman merkkejä uusiutumisesta ≥ 3 vuoden ajan hoidon jälkeen
- Kliinisesti merkittävä B12-vitamiinin tai folaatin puutos kuuden kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen käyttö 30 päivän sisällä (tai pidempään lääkkeestä riippuen) ennen seulontaa tai osallistuminen tutkimuksiin, joihin sisältyy toistuva kognitiivinen testaus 30 päivän sisällä ennen seulontaa. Osallistuminen havainnointitutkimukseen, kuten vuosittaisiin kognitiivisiin arviointeihin ja/tai neuroimaging-tutkimuksiin, voidaan sallia, jos sponsori hyväksyy sen.
- Aiempi yliherkkyysreaktio useammalle kuin kolmelle lääkkeelle
- On todettu positiiviseksi ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
- Lähiperheenjäsen (mukaan lukien hoitaja, puoliso tai lapset), joka kuuluu tähän tutkimukseen suoraan osallistuvan tutkivan tai sponsorihenkilöstön henkilöstöön
Turvallisuuskohortin poissulkemiskriteerit:
- Aiempi sairaus, joka on ollut huonosti hallinnassa 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä (esim. hypotensio, diabetes, verenpainetauti, aivoverisuonisairaus, kilpirauhassairaus, endokriinisen häiriön, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sydän- tai maha-suolikanavan sairaus, dialyysi tai epänormaali munuaissairaus toiminta) muu kuin tutkittava tila siten, että koehenkilön osallistuminen tutkimukseen aiheuttaisi merkittävän lääketieteellisen riskin
- Aiempi sydämen vajaatoiminta (keskivaikea tai vaikeampi), sydäninfarkti, sydänleikkaus, pyörtyminen, bradykardia tai kliinisesti merkittävä hypotensio vuoden sisällä ennen seulontaa
Jatkoajan poissulkemiskriteerit (osa II):
- Osallistuja on välittömässä vaarassa vahingoittaa itseään tai vahingoittaa muita
- Hän on kehittänyt äskettäin tai meneillään olevan hallitsemattoman kliinisesti merkittävän sairauden kuin AD
- Hänellä on ollut tai on kehittynyt osan I aikana näyttöä pitkästä QT-oireyhtymästä, QTc-välistä ≥ 470 millisekuntia (mieshenkilöillä) tai ≥ 480 millisekuntia (naishenkilöillä) tai torsades de pointes -oireyhtymästä
- Hän on kehittänyt dementian muodon, joka ei ole AD
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseiden lukumäärä
4
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi A. Verubecestaatti 12 mg [osa I]; 12 mg [osa II]
[Osa I] Verubekestaatti 12 mg kerran päivässä 78 viikon ajan tutkimuksen osassa I (perustutkimus).
[Osa II] Osallistujat, jotka suorittavat tutkimuksen osan I ja jatkavat tutkimusosaan II (laajennustutkimus), saavat Verubecestat 12 mg kerran päivässä vielä 260 viikon ajan.
|
Yksi 12 mg:n verubestaattitabletti kerran vuorokaudessa suun kautta otettuna
Muut nimet:
Yksi 40 mg:n verubestaattitabletti kerran vuorokaudessa suun kautta otettuna
Muut nimet:
Yksi 60 tai 40 mg:n verubestaattitabletti kerran vuorokaudessa suun kautta otettuna
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Varsi B. Verubekestaatti 40 mg [osa I]; 40 mg [osa II]
[Osa I] Verubekestaatti 40 mg kerran päivässä 78 viikon ajan tutkimuksen osassa I (perustutkimus).
[Osa II] Osallistujat, jotka suorittavat tutkimuksen osan I ja jatkavat tutkimusosaan II (laajennustutkimus), saavat 40 mg Verubekestaattia kerran päivässä 260 lisäviikkoa.
|
Yksi 12 mg:n verubestaattitabletti kerran vuorokaudessa suun kautta otettuna
Muut nimet:
Yksi 40 mg:n verubestaattitabletti kerran vuorokaudessa suun kautta otettuna
Muut nimet:
Yksi 60 tai 40 mg:n verubestaattitabletti kerran vuorokaudessa suun kautta otettuna
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi C. Verubecestaatti 60 mg/40 mg [osa I]; 40 mg [osa II]
[Osa I] Verubekestaatti 60 mg kerran päivässä ensimmäiseen IA:han asti tutkimuksen osassa I (perustutkimus).
IA:n jälkeen tämän ryhmän osallistujat vaihdettiin Verubecestat 40 mg:aan kerran vuorokaudessa tutkimuksen osan I loppuosan ajaksi (kokonaisannostusjakso: 78 viikkoa).
[Osa II] Osallistujat, jotka suorittavat tutkimuksen osan I ja jatkavat tutkimusosaan II (laajennustutkimus), saavat 40 mg Verubekestaattia kerran päivässä 260 lisäviikkoa.
|
Yksi 12 mg:n verubestaattitabletti kerran vuorokaudessa suun kautta otettuna
Muut nimet:
Yksi 40 mg:n verubestaattitabletti kerran vuorokaudessa suun kautta otettuna
Muut nimet:
Yksi 60 tai 40 mg:n verubestaattitabletti kerran vuorokaudessa suun kautta otettuna
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Arm D. Placebo [osa I]; Verubekestaatti 40 mg [osa II]
[Osa I] Plasebo kerran päivässä 78 viikon ajan tutkimuksen osassa I (perustutkimus).
[Osa II] Osallistujat, jotka suorittavat tutkimuksen osan I ja jatkavat tutkimusosaan II (laajennustutkimus), saavat 40 mg Verubekestaattia kerran päivässä 260 lisäviikkoa.
|
Yksi lumetabletti, joka vastaa verubestaattihoitoa kerran päivässä suun kautta otettuna
Yksi 40 mg:n verubestaattitabletti kerran vuorokaudessa suun kautta otettuna
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
[Osa I (Perustutkimus)] Muutos lähtötasosta Alzheimerin taudin arviointiasteikon kognitiivisessa alaasteikkopisteessä (ADAS-Cog)
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 78
|
ADAS-Cog-pistemäärälle arvioitiin pienimmän neliösumman keskimääräinen muutos lähtötasosta viikolla 78.
ADAS-Cog mittaa kognitiota arvioimalla 11 Alzheimerin taudissa (AD) heikentynyttä mittaria: puhe; puheen ymmärtäminen; sanan löytäminen; sanan muistaminen; objektin/sormen nimeäminen; suuntautuminen; käskyjen totteleminen; ideointikäytäntö; rakennuskäytäntö; sanan tunnistaminen; ja ohjeen muistaminen.
Kunkin mittarin pisteet vaihtelevat 0:sta (ei heikkenemistä) (mittarista riippuen) joko 5:een (8 mittaria), 8:een, 10:een tai 12:een (kukin yksi mittari); korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa vajaatoimintaa.
Yksilölliset pisteet lasketaan yhteen ADAS-Cog-pistemääräksi, joka vaihtelee välillä 0-70.
Korkeammat kokonaispisteet osoittavat suurempaa kognitiivista heikkenemistä ja AD:n vakavuutta.
Lisäksi AD:n vaikeusasteen lisääntyminen ajan myötä heijastuisi ADAS-Cog-pisteiden nousuna.
|
Perustaso ja viikko 78
|
|
[Osa I (perustutkimus)] Muutos lähtötasosta Alzheimerin taudin yhteistoiminnallisen tutkimuksen ja päivittäisen elämän toiminnan (ADCS-ADL) pisteissä
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 78
|
ADCS-ADL-pisteiden pienimmän neliösumman keskimääräinen muutos lähtötasosta viikolla 78 arvioitiin.
ADCS-ADL-pistemäärä mittaa päivittäisten toimintojen suorituskykyä 24 kysymyksestä koostuvan kyselyn perusteella.
Jokaisen 24 kysymyksestä pisteet vaihtelevat 0:sta (ei riippumattomuutta) - (kysymyksestä riippuen) joko 2:een (1 kysymys), 3:een (17 kysymystä), 4:een (5 kysymystä) tai 5:een (1 kysymys), korkeammalla. pisteet osoittavat suurempaa itsenäisyyttä toiminnan suorituskyvyssä.
Yksittäisten kysymysten pisteet lasketaan yhteen ADCS-ADL-pisteiksi, joiden kokonaispistemäärät vaihtelevat 0-78.
Pienemmät pisteet osoittavat vähemmän riippumattomuutta toiminnan suorituskyvyssä ja sen seurauksena suurempaa AD:n vakavuutta.
Lisäksi AD-vakavuuden lisääntyminen ajan myötä heijastuisi ADCS-ADL-pisteiden laskuna.
|
Perustaso ja viikko 78
|
|
[Osa II (laajennustutkimus)] Muutos lähtötasosta Alzheimerin taudin arviointiasteikon kognitiivisessa alaasteikkopisteessä (ADAS-Cog)
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 104
|
Keskimääräinen muutos lähtötasosta viikolla 104 arvioitiin ADAS-Cog-pistemäärän suhteen.
ADAS-Cog mittaa kognitiota arvioimalla 11 Alzheimerin taudissa (AD) heikentynyttä mittaria: puhe; puheen ymmärtäminen; sanan löytäminen; sanan muistaminen; objektin/sormen nimeäminen; suuntautuminen; käskyjen totteleminen; ideointikäytäntö; rakennuskäytäntö; sanan tunnistaminen; ja ohjeen muistaminen.
Kunkin mittarin pisteet vaihtelevat 0:sta (ei heikkenemistä) (mittarista riippuen) joko 5:een (8 mittaria), 8:een, 10:een tai 12:een (kukin yksi mittari); korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa vajaatoimintaa.
Yksilölliset pisteet lasketaan yhteen ADAS-Cog-pistemääräksi, joka vaihtelee välillä 0-70.
Korkeammat kokonaispisteet osoittavat suurempaa kognitiivista heikkenemistä ja AD:n vakavuutta.
Lisäksi AD:n vaikeusasteen lisääntyminen ajan myötä heijastuisi ADAS-Cog-pisteiden nousuna.
Tutkimusprotokollan mukaan perusviivamittauksena oli osassa I saatu perusmittaus.
|
Lähtötilanne ja viikko 104
|
|
[Osa II (laajennustutkimus)] Muutos lähtötasosta Alzheimerin taudin yhteistoiminnallisen tutkimuksen ja päivittäisen elämän toiminnan (ADCS-ADL) tuloksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 104
|
Keskimääräinen muutos lähtötasosta viikolla 104 arvioitiin ADCS-ADL-pisteiden osalta.
ADCS-ADL-pistemäärä mittaa päivittäisten toimintojen suorituskykyä 24 kysymyksestä koostuvan kyselyn perusteella.
Jokaisen 24 kysymyksestä pisteet vaihtelevat 0:sta (ei riippumattomuutta) - (kysymyksestä riippuen) joko 2:een (1 kysymys), 3:een (17 kysymystä), 4:een (5 kysymystä) tai 5:een (1 kysymys), korkeammalla. pisteet osoittavat suurempaa itsenäisyyttä toiminnan suorituskyvyssä.
Yksittäisten kysymysten pisteet lasketaan yhteen ADCS-ADL-pisteiksi, joiden kokonaispistemäärät vaihtelevat 0-78.
Pienemmät pisteet osoittavat vähemmän riippumattomuutta toiminnan suorituskyvyssä ja sen seurauksena suurempaa AD:n vakavuutta.
Lisäksi AD-vakavuuden lisääntyminen ajan myötä heijastuisi ADCS-ADL-pisteiden laskuna.
Tutkimusprotokollan mukaan perusviivamittauksena oli osassa I saatu perusmittaus.
|
Lähtötilanne ja viikko 104
|
|
[Osa I (Perustutkimus)] Haitallisen tapahtuman kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Viikolle 80 asti (enintään 2 viikkoa osan I tutkimushoidon lopettamisen jälkeen)
|
Osassa I arvioitiin haitallisen tapahtuman (AE) kokeneiden osallistujien lukumäärä.
AE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi potilaalla tai kliinisen tutkimuksen kohteella, jolle on annettu farmaseuttista tuotetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tähän lääkkeeseen vai ei.
Mikä tahansa olemassa olevan tilan paheneminen, joka liittyy ajallisesti Sponsorin tuotteen käyttöön, on myös AE.
|
Viikolle 80 asti (enintään 2 viikkoa osan I tutkimushoidon lopettamisen jälkeen)
|
|
[Osa II (laajennustutkimus)] Haitallisen tapahtuman kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Viikosta 78 (hoidon päättyminen osassa I) osan II viikkoon 262 asti
|
Osassa II arvioitiin haitallisen tapahtuman (AE) kokeneiden osallistujien lukumäärä.
AE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi potilaalla tai kliinisen tutkimuksen kohteella, jolle on annettu farmaseuttista tuotetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tähän lääkkeeseen vai ei.
Mikä tahansa olemassa olevan tilan paheneminen, joka liittyy ajallisesti Sponsorin tuotteen käyttöön, on myös AE.
|
Viikosta 78 (hoidon päättyminen osassa I) osan II viikkoon 262 asti
|
|
[Osa I (perustutkimus)] Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät lääketutkimuksen haittatapahtuman vuoksi
Aikaikkuna: Viikolle 78 asti
|
Tutkimuslääkkeen käytön lopettaneiden osallistujien määrä osan I haittavaikutusten vuoksi arvioitiin.
AE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi potilaalla tai kliinisen tutkimuksen kohteella, jolle on annettu farmaseuttista tuotetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tähän lääkkeeseen vai ei.
Mikä tahansa olemassa olevan tilan paheneminen, joka liittyy ajallisesti Sponsorin tuotteen käyttöön, on myös AE.
|
Viikolle 78 asti
|
|
[Osa II (laajennustutkimus)] Niiden osallistujien määrä, jotka keskeyttivät lääketutkimuksen haittatapahtuman vuoksi
Aikaikkuna: Viikosta 78 (hoidon päättyminen osassa I) osan II viikkoon 260 asti
|
Osan II haittavaikutusten vuoksi tutkimuslääkkeen käytön lopettaneiden osallistujien lukumäärä arvioitiin.
AE määritellään mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi potilaalla tai kliinisen tutkimuksen kohteella, jolle on annettu farmaseuttista tuotetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon.
AE voi siis olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tähän lääkkeeseen vai ei.
Mikä tahansa olemassa olevan tilan paheneminen, joka liittyy ajallisesti Sponsorin tuotteen käyttöön, on myös AE.
|
Viikosta 78 (hoidon päättyminen osassa I) osan II viikkoon 260 asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
[Osa I (Perustutkimus)] Muutos lähtötasosta kliinisen dementian arvioinnin laatikoiden summassa (CDR-SB)
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 78
|
Pienimmän neliösumman keskimääräinen muutos lähtötasosta viikolla 78 arvioitiin CDR-SB-pisteiden osalta.
CDR-SB-pistemäärä on globaalin kognitiivisen toiminnan kliininen luokitus, joka koostuu 6 alueesta, mukaan lukien: muisti; suuntautuminen; arvostelukyky ja ongelmanratkaisu; yhteisöasiat; koti ja harrastukset; ja henkilökohtaista hoitoa.
Jokaisen toimialueen osalta vamman astetta arvioidaan osallistujan sekä osallistujan omaishoitajan puolistrukturoidulla haastattelulla.
Jokaisen toimialueen mahdolliset pisteet vaihtelevat 0:sta (ei heikentymistä) 3:een (vakava heikkeneminen).
Kunkin yksittäisen verkkotunnuksen pisteet lasketaan yhteen CDR-SB-pisteisiin, joiden kokonaispistemäärät vaihtelevat välillä 0-18.
Korkeammat pisteet viittaavat vakavampaan kognitiiviseen heikkenemiseen.
Lisäksi kognitiivisten heikentymien lisääntyminen heijastuisi CDR-SB-pisteiden nousuna.
|
Perustaso ja viikko 78
|
|
[Osa I (perustutkimus)] Hippokampuksen kokonaistilavuuden (THV) prosentuaalinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 78
|
Pienimmän neliösumman keskimääräinen prosentuaalinen muutos lähtötasosta viikolla 78 laskettiin hippokampuksen kokonaistilavuudelle (THV) mitattuna volyymimagneettisella resonanssikuvauksella (vMRI).
Osallistujan sisäisen THV:n pitkittäisanalyysi lasketaan muutosanalyysialgoritmilla käyttäen tensoripohjaista morfometriaa.
Tämä tekniikka tuottaa yhden tilavuuden muutoksen mittarin, joka lasketaan sarja-vMRI-skannausten rekisteröinnistä seurantaajankohtana suhteessa lähtötilanteeseen.
Negatiiviset prosentuaaliset muutokset lähtötasosta osoittavat THV:n laskua (ts.
lisääntynyt hippokampuksen atrofia).
|
Perustaso ja viikko 78
|
|
[Osa I (perustutkimus)] Aivo-selkäydinnesteen (CSF) kokonaistau-määrän taittuminen lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 78
|
Pienimmän neliösumman keskimääräinen kertamuutos lähtötasosta viikolla 78 laskettiin kokonais-Tau-pitoisuudelle CSF:ssä, aivojen tau-patologian mittana.
Protokollan mukaan CSF:n kokonais-Tau-pitoisuus analysoitiin osana osan I osatutkimusta, ja testaus tapahtui vain valituissa koepaikoissa.
Pienimmän neliösumman keskimääräinen kertainen muutos lähtötasosta > 1 osoittaa kohonneen Taun kokonaispitoisuuden CSF:ssä.
|
Perustaso ja viikko 78
|
|
[Osa I (Perustutkimus)] Muutos lähtötasosta aivokuoren amyloidikuormituksessa arvioituna [18F]Flutemetamol PET -standardin sisäänottoarvosuhteella (SUVR)
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 78
|
Pienimmän neliösumman keskimääräinen muutos lähtötasosta viikolla 78 laskettiin SUVR:lle, joka on aivokuoren amyloidikuormituksen mitta.
Protokollan mukaan SUVR analysoitiin osana osan I osatutkimusta, ja testaus tapahtui vain valituissa kokeilupaikoissa.
Osallistujat saavat PET-merkkiaineen [18F]flutemetamoli (IV).
90 minuutin kuluttua osallistujat saavat 4 PET-skannausta (kukin kestoltaan 5 minuuttia).
Näitä PET-skannauskuvia käyttämällä tiettyjä aivojen ROI-alueita (etu-, ohimo- ja parietaalilohkot; anterior ja posterior cingulate ja precuneus) käytetään laskemaan alueellisia SUVR-arvoja, jotka määritellään pikseliintensiteettien suhteelliseksi suhteeksi tietyllä ROI-alueella verrattuna vertailualueeseen ( RR; subkortikaalinen valkoinen aine).
Näistä alueellisista SUVR:istä lasketaan sitten keskiarvo, jotta jokaiselle osallistujalle lasketaan yhdistetty aivokuoren SUVR.
Korkeammat yhdistetyt aivokuoren SUVR-arvot osoittavat lisääntynyttä amyloidikuormitusta, ja negatiiviset muutokset yhdistelmäkortikaalisessa SUVR:ssä ajan myötä osoittavat aivojen amyloidikuormituksen vähenemistä.
|
Perustaso ja viikko 78
|
|
[Osa I (Perustutkimus)] Vastaajan tilan saavuttaneiden osallistujien prosenttiosuus
Aikaikkuna: Viikko 78
|
Arvioitiin niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saavuttivat vastaajastatuksen viikolla 78.
Sen määrittämiseksi, ketkä osallistujat katsottiin vastaajiksi, suoritettiin lineaarinen regressio osallistujatasolla, jolloin saatiin arviolta 78 viikon muutosnopeus (eli kaltevuus) jokaiselle osallistujalle suhteessa ADAS-Cog:iin ja ADCS-ADL:iin.
Jotta osallistuja voidaan julistaa vasteeksi, hänellä on oltava: 1) ADAS-Cog- ja ADCS-ADL-havainnot lähtötilanteessa ja 78 viikon hoidon aikana; 2) ADAS-Cog-kaltevuus > 4,0 78 viikon aikana ja 3) ADCS-ADL-kaltevuus > -6,3 78 viikon aikana.
Osallistuja, joka ei täytä mitään näistä kriteereistä, määritettiin vastaamatta jättäneeksi viikolla 78.
|
Viikko 78
|
|
[Osa I (perustutkimus)] Muutos lähtötilanteesta neuropsykiatrisessa inventaariossa (NPI)
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 78
|
Pienimmän neliösumman keskimääräinen muutos lähtötasosta viikolla 78 arvioitiin NPI-pisteiden osalta.
NPI on kliininen psykiatrinen tilan arviointi, joka kattaa 12 aluetta: harhaluulo; hallusinaatio; agitaatio/aggressio; masennus/dysforia; ahdistuneisuus; iloisuus/euforia; apatia/välinpitämättömyys; esto; ärtyneisyys/labbiliteetti; poikkeava motorinen käyttäytyminen; uni/yökäyttäytyminen; ja ruokahalu/syömishäiriöt.
Osallistujan hoitajan haastattelun perusteella kunkin alueen oireiden esiintymistiheys [alue: 1 (satunnainen) - 4 (erittäin usein)] ja vakavuus [alue: 1 (lievä) - 3 (vakava)] arvioidaan.
Verkkotunnuksen pisteet [alue: 0–12] lasketaan esiintymistiheyden ja vakavuuspisteiden tulona (ts.
taajuus x vakavuus); jos oireita ei ole, alueen pistemäärä on 0. 12 toimialueen pisteet summautuvat NPI:n kokonaispistemääräksi [alue: 0 (ei oireita millään alueella) - 144].
Korkeammat pistemäärät heijastavat vakavampaa psykiatrista vajaatoimintaa, ja heikentymisen lisääntyminen näkyy NPI-pisteiden nousuna.
|
Perustaso ja viikko 78
|
|
[Osa I (perustutkimus)] Muutos lähtötilanteesta Mini-Mental State Examination (MMSE) -pisteissä
Aikaikkuna: Perustaso ja viikko 78
|
Pienimmän neliösumman keskimääräinen muutos lähtötasosta viikolla 78 arvioitiin MMSE-pisteiden osalta.
MMSE on kognitiivinen arvio viidestä alueesta, mukaan lukien: suuntautuminen; huomio; muisti; Kieli; ja rakennuskäytäntö.
Näitä alueita arvioidaan 11 osallistujaan liittyvän kysymyksen aikana.
Osallistujat pisteytetään oikeiden vastausten määrän perusteella; kysymyksestä riippuen mahdolliset pisteet vaihtelevat 0:sta (ei oikeaa vastausta) 1:een (4 kysymystä), 2:een (1 kysymys), 3:een (3 kysymystä) tai 5:een (3 kysymystä).
Jokaisen kysymyksen pisteet lasketaan yhteen MMSE-pistemäärään, ja kokonaispistemäärät vaihtelevat välillä 0-30.
Korkeammat pisteet osoittavat parempaa kognitiivista suorituskykyä.
Lisäksi kognitiivisen suorituskyvyn heikkeneminen heijastuisi MMSE-pisteiden laskuna.
|
Perustaso ja viikko 78
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Kennedy ME, Stamford AW, Chen X, Cox K, Cumming JN, Dockendorf MF, Egan M, Ereshefsky L, Hodgson RA, Hyde LA, Jhee S, Kleijn HJ, Kuvelkar R, Li W, Mattson BA, Mei H, Palcza J, Scott JD, Tanen M, Troyer MD, Tseng JL, Stone JA, Parker EM, Forman MS. The BACE1 inhibitor verubecestat (MK-8931) reduces CNS beta-amyloid in animal models and in Alzheimer's disease patients. Sci Transl Med. 2016 Nov 2;8(363):363ra150. doi: 10.1126/scitranslmed.aad9704.
- Dockendorf MF, Jaworowicz D, Humphrey R, Anderson M, Breidinger S, Ma L, Taylor T, Dupre N, Jones C, Furtek C, Kantesaria B, Bateman KP, Woolf E, Egan MF, Stone JA. A Model-Based Approach to Bridging Plasma and Dried Blood Spot Concentration Data for Phase 3 Verubecestat Trials. AAPS J. 2022 Apr 6;24(3):53. doi: 10.1208/s12248-022-00682-5.
- Sur C, Adamczuk K, Scott D, Kost J, Sampat M, Buckley C, Farrar G, Newton B, Suhy J, Bennacef I, Egan MF. Evaluation of 18F-flutemetamol amyloid PET image analysis parameters on the effect of verubecestat on brain amlyoid load in Alzheimer's disease. Mol Imaging Biol. 2022 Dec;24(6):862-873. doi: 10.1007/s11307-022-01735-z. Epub 2022 Jul 7.
- Sur C, Kost J, Scott D, Adamczuk K, Fox NC, Cummings JL, Tariot PN, Aisen PS, Vellas B, Voss T, Mahoney E, Mukai Y, Kennedy ME, Lines C, Michelson D, Egan MF. BACE inhibition causes rapid, regional, and non-progressive volume reduction in Alzheimer's disease brain. Brain. 2020 Dec 1;143(12):3816-3826. doi: 10.1093/brain/awaa332.
- Sergott RC, Raji A, Kost J, Sur C, Jackson S, Locco A, Patel A, Furtek C, Mattson B, Egan MF. Retinal Optical Coherence Tomography Metrics Are Unchanged in Verubecestat Alzheimer's Disease Clinical Trial but Correlate with Baseline Regional Brain Atrophy. J Alzheimers Dis. 2021;79(1):275-287. doi: 10.3233/JAD-200735.
- Egan MF, Mukai Y, Voss T, Kost J, Stone J, Furtek C, Mahoney E, Cummings JL, Tariot PN, Aisen PS, Vellas B, Lines C, Michelson D. Further analyses of the safety of verubecestat in the phase 3 EPOCH trial of mild-to-moderate Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2019 Aug 7;11(1):68. doi: 10.1186/s13195-019-0520-1.
- Egan MF, Kost J, Tariot PN, Aisen PS, Cummings JL, Vellas B, Sur C, Mukai Y, Voss T, Furtek C, Mahoney E, Harper Mozley L, Vandenberghe R, Mo Y, Michelson D. Randomized Trial of Verubecestat for Mild-to-Moderate Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2018 May 3;378(18):1691-1703. doi: 10.1056/NEJMoa1706441.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Perjantai 30. marraskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Perjantai 14. huhtikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Perjantai 14. huhtikuuta 2017
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 29. marraskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 29. marraskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Maanantai 3. joulukuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Keskiviikko 24. lokakuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 24. syyskuuta 2018
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. syyskuuta 2018
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- P07738
- MK-8931-017 (Muu tunniste: Merck Protocol Number)
- 2011-003151-20 (EudraCT-numero)
- 132229 (Rekisterin tunniste: JAPIC-CTI)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .