Badanie skuteczności i bezpieczeństwa werubecestatu (MK-8931) w łagodnej do umiarkowanej chorobie Alzheimera (P07738) (EPOCH)
24 września 2018 zaktualizowane przez: Merck Sharp & Dohme LLC
Randomizowane, kontrolowane placebo, prowadzone w grupach równoległych, podwójnie ślepe badanie skuteczności i bezpieczeństwa MK-8931 z długoterminowym przedłużeniem z podwójnie ślepą próbą u pacjentów z łagodną do umiarkowanej chorobą Alzheimera (Protokół nr MK-8931-017-10) (Również Znany jako SCH 900931, P07738)
Niniejsze opracowanie składa się z dwóch części, części I i części II.
Celem części I badania jest ocena skuteczności i bezpieczeństwa werubecestatu (MK-8931) w porównaniu z placebo podawanym przez 78 tygodni w leczeniu choroby Alzheimera (AD).
Główne hipotezy badania w Części I są następujące: co najmniej jedna dawka werubecestatu jest lepsza od placebo w 78. tygodniu leczenia w odniesieniu do zmiany wyniku podskali oceny choroby Alzheimera (ADAS-Cog) w skali oceny choroby Alzheimera (ADAS-Cog) w porównaniu z wartością wyjściową oraz że co najmniej jedna dawka werubecestatu jest lepsze niż placebo w 78. tygodniu leczenia pod względem zmiany w stosunku do wartości wyjściowej w skali ADCS-ADL (ang. Alzheimer's Disease Cooperative Study Activities of Daily Living Inventory).
Pierwszych około 400 uczestników biorących udział w Części I badania zostaje zidentyfikowanych jako Kohorta Bezpieczeństwa.
Uczestnicy, którzy ukończą część I badania, mogą zdecydować się na udział w części II, która jest długoterminowym przedłużeniem z podwójnie ślepą próbą w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa werubecestatu podawanego przez dodatkowe 260 tygodni.
Przegląd badań
Status
Status
Zakończony
Warunki
Warunki
Interwencja / Leczenie
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
W części I badania uwzględniono dwa badania podrzędne: 1) badanie podrzędne obrazowania medycznego w celu oceny zmian obciążenia białkiem amyloidowym w mózgu za pomocą pozytonowej tomografii emisyjnej (PET) i znacznika amyloidu ([18F]flutemetamol); i 2) podbadanie biomarkera płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) w celu oceny zmian w stężeniu CSF peptydów związanych z amyloidem-β, całkowitego tau i fosforylowanego tau (p-tau).
Badania cząstkowe będą prowadzone wyłącznie na wyznaczonych stanowiskach badawczych.
Uczestnicy nie muszą brać udziału w badaniu dodatkowym, aby wziąć udział w większym badaniu.
Typ studiów
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
Zapisy
2211
Faza
Faza
- Faza 2
- Faza 3
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
55 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Rozpoznanie prawdopodobnej choroby Alzheimera na podstawie kryteriów a) Narodowego Instytutu Chorób Neurologicznych i Komunikacyjnych oraz Stowarzyszenia Udaru/Choroby Alzheimera i Zaburzeń Pokrewnych (NINCDS-ADRDA) oraz b) Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th Edition, Text Revision ( DSM-IV-TR) kryteria AD
- AD ma nasilenie od łagodnego do umiarkowanego
- Wyraźna historia pogorszenia funkcji poznawczych i funkcjonalnych w ciągu co najmniej jednego roku, która jest albo a) udokumentowana w dokumentacji medycznej, albo b) udokumentowana historią od informatora, który dobrze zna temat
- Potrafi czytać na poziomie 6 klasy lub równoważnym i musi mieć historię osiągnięć akademickich i / lub zatrudnienia wystarczającą do wykluczenia upośledzenia umysłowego
- Jeśli uczestnik otrzymuje inhibitor acetylocholinoesterazy, memantynę, żywność/suplement medyczny (np. witaminę E) i/lub leki ziołowe na AZS, dawka musi być stabilna przez co najmniej trzy miesiące przed badaniem przesiewowym, a uczestnik musi być chętny do pozostawać na tej samej dawce przez cały czas trwania badania. Uczestnicy mogą być poddani leczeniu AD zgodnie z lokalnymi wymogami
- Uczestnik musi mieć wiarygodnego i kompetentnego partnera/opiekuna badania, który musi mieć bliski związek z pacjentem
Kryteria włączenia do okresu przedłużenia (Część II):
- Tolerowali badany lek i ukończyli początkowy 78-tygodniowy okres badania (Część I)
- Uczestnik musi mieć wiarygodnego i kompetentnego partnera badania, który musi mieć bliski związek z pacjentem
Kryteria wyłączenia:
- Historia udaru
- Dowody na zaburzenie neurologiczne inne niż badana choroba (tj. prawdopodobna AD)
- Historia napadów lub padaczki w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem przesiewowym
- Dowody na klinicznie istotne lub niestabilne zaburzenie psychiczne, z wyłączeniem dużej depresji w okresie remisji
- Uczestnik jest bezpośrednio narażony na samookaleczenie lub wyrządzenie krzywdy innym
- Historia alkoholizmu lub uzależnienia/nadużywania narkotyków w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem przesiewowym
- Uczestnik nie ma wykonanego rezonansu magnetycznego (MRI) w ciągu 12 miesięcy od Badania przesiewowego i nie chce lub nie kwalifikuje się do poddania się badaniu MRI podczas Wizyty przesiewowej. Za zgodą Sponsora tomografia komputerowa (CT) głowy może zastąpić badanie MRI w celu oceny kwalifikowalności
- Historia zapalenia wątroby lub choroby wątroby, która była aktywna w ciągu sześciu miesięcy przed wizytą przesiewową
- Niedawny lub utrzymujący się, niekontrolowany, klinicznie istotny stan chorobowy występujący w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej (np. cukrzyca, nadciśnienie, choroba tarczycy lub endokrynologiczna, zastoinowa niewydolność serca, dusznica bolesna, choroba serca lub przewodu pokarmowego, dializa lub nieprawidłowa czynność nerek) inny niż badanego stanu, w którym udział w badaniu stanowiłby znaczące ryzyko medyczne dla uczestnika. Kontrolowane choroby współistniejące nie wykluczają, jeśli są stabilne w ciągu trzech miesięcy od wizyty przesiewowej
- Występowanie zespołu wydłużonego odstępu QT w wywiadzie lub obecnie, skorygowany odstęp QT (QTc) ≥470 milisekund (u mężczyzn) lub ≥480 milisekund (u kobiet) lub torsades de pointes
- Historia nowotworu występującego w ciągu pięciu lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub zlokalizowanego raka prostaty; lub nowotwór złośliwy, który był leczony potencjalnie leczniczą terapią bez dowodów nawrotu przez ≥3 lata po leczeniu
- Klinicznie istotny niedobór witaminy B12 lub kwasu foliowego w ciągu sześciu miesięcy przed wizytą przesiewową
- Stosowanie jakichkolwiek leków eksperymentalnych w ciągu 30 dni (lub dłużej w zależności od leku) przed badaniem przesiewowym lub udział w badaniach obejmujących powtarzane testy funkcji poznawczych w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym. Udział w badaniu obserwacyjnym, takim jak te obejmujące coroczną ocenę funkcji poznawczych i/lub neuroobrazowanie, może być dozwolony, jeśli zostanie zatwierdzony przez Sponsora
- Historia reakcji nadwrażliwości na więcej niż trzy leki
- Wynik pozytywny na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
- Bliski członek rodziny (w tym opiekun, współmałżonek lub dzieci), który należy do personelu personelu badawczego lub sponsora bezpośrednio zaangażowanego w to badanie
Dodatkowe kryteria wykluczenia dla kohorty bezpieczeństwa:
- Historia trwającego stanu medycznego, który był słabo kontrolowany w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej (np. niedociśnienie, cukrzyca, nadciśnienie, choroba naczyń mózgowych, choroba tarczycy, zaburzenia endokrynologiczne, zastoinowa niewydolność serca, choroba serca lub przewodu pokarmowego, dializa lub nieprawidłowa czynność nerek) funkcji) innej niż badany stan, tak że udział uczestnika w badaniu stanowiłby znaczące ryzyko medyczne
- Historia zastoinowej niewydolności serca (o umiarkowanym lub większym nasileniu), zawału mięśnia sercowego, operacji serca, omdlenia, bradykardii lub klinicznie istotnego niedociśnienia w ciągu jednego roku przed badaniem przesiewowym
Kryteria wykluczenia dla okresu przedłużenia (Część II):
- Uczestnik jest bezpośrednio narażony na samookaleczenie lub wyrządzenie krzywdy innym
- Rozwinął niedawno lub trwający, niekontrolowany, klinicznie istotny stan chorobowy inny niż AD
- Występował lub rozwinął się podczas części I zespół wydłużonego odstępu QT, odstęp QTc ≥470 milisekund (u mężczyzn) lub ≥480 milisekund (u kobiet) lub torsades de pointes
- Rozwinęła postać demencji, która nie jest chorobą Alzheimera
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Liczba ramion
4
Broń i interwencje
Grupa uczestników / ArmGrupa uczestników / Arm |
Interwencja / LeczenieInterwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię A. Verubecestat 12 mg [Część I]; 12 mg [Część II]
[Część I] Werubecestat 12 mg raz na dobę przez 78 tygodni w części I badania (badanie podstawowe).
[Część II] Uczestnicy, którzy ukończyli część I badania i kontynuują część II badania (badanie rozszerzone) otrzymują 12 mg werubecestatu raz dziennie przez dodatkowe 260 tygodni.
|
Pojedyncza tabletka 12 mg werubecestatu raz na dobę, przyjmowana doustnie
Inne nazwy:
Pojedyncza tabletka 40 mg werubecestatu raz na dobę, przyjmowana doustnie
Inne nazwy:
Pojedyncza tabletka 60 lub 40 mg werubecestatu raz na dobę, przyjmowana doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię B. Verubecestat 40 mg [Część I]; 40 mg [Część II]
[Część I] Werubecestat 40 mg raz na dobę przez 78 tygodni w Części I badania (Badanie podstawowe).
[Część II] Uczestnicy, którzy ukończyli część I badania i kontynuują część II badania (badanie rozszerzone) otrzymują 40 mg werubecestatu raz dziennie przez dodatkowe 260 tygodni.
|
Pojedyncza tabletka 12 mg werubecestatu raz na dobę, przyjmowana doustnie
Inne nazwy:
Pojedyncza tabletka 40 mg werubecestatu raz na dobę, przyjmowana doustnie
Inne nazwy:
Pojedyncza tabletka 60 lub 40 mg werubecestatu raz na dobę, przyjmowana doustnie
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię C. Verubecestat 60 mg/40 mg [Część I]; 40 mg [Część II]
[Część I] Werubecestat 60 mg raz na dobę do pierwszego IA w Części I badania (Badanie podstawowe).
Po IA uczestnicy z tej grupy zostali przestawieni na werubecestat 40 mg raz na dobę przez pozostałą część I części badania (całkowity okres dawkowania: 78 tygodni).
[Część II] Uczestnicy, którzy ukończyli część I badania i kontynuują część II badania (badanie rozszerzone) otrzymują 40 mg werubecestatu raz dziennie przez dodatkowe 260 tygodni.
|
Pojedyncza tabletka 12 mg werubecestatu raz na dobę, przyjmowana doustnie
Inne nazwy:
Pojedyncza tabletka 40 mg werubecestatu raz na dobę, przyjmowana doustnie
Inne nazwy:
Pojedyncza tabletka 60 lub 40 mg werubecestatu raz na dobę, przyjmowana doustnie
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Ramię D. Placebo [Część I]; Werubecestat 40 mg [Część II]
[Część I] Placebo raz dziennie przez 78 tygodni w Części I badania (Badanie podstawowe).
[Część II] Uczestnicy, którzy ukończyli część I badania i kontynuują część II badania (badanie rozszerzone) otrzymują 40 mg werubecestatu raz dziennie przez dodatkowe 260 tygodni.
|
Pojedyncza tabletka placebo odpowiadająca leczeniu werubecestatem raz dziennie, przyjmowana doustnie
Pojedyncza tabletka 40 mg werubecestatu raz na dobę, przyjmowana doustnie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
[Część I (badanie podstawowe)] Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w skali oceny choroby Alzheimera-podskali poznawczej (ADAS-Cog)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 78
|
Średnia zmiana metodą najmniejszych kwadratów w stosunku do wartości początkowej w 78. tygodniu została oceniona w skali ADAS-Cog.
ADAS-Cog mierzy zdolności poznawcze, oceniając 11 wskaźników upośledzonych w chorobie Alzheimera (AD): mowa; rozumienie mowy; wyszukiwanie słów; przypomnienie słowa; nazewnictwo obiektów/palców; orientacja; słuchanie poleceń; praktyka ideowa; praktyka konstrukcyjna; rozpoznawanie słów; i zapamiętywania instrukcji.
Dla każdej metryki wyniki mieszczą się w zakresie od 0 (brak upośledzenia) do (w zależności od metryki) albo 5 (8 metryk), 8, 10 lub 12 (po 1 metryce); wyższe wyniki wskazują na poważniejsze upośledzenie.
Indywidualne wyniki sumują się do całkowitego wyniku ADAS-Cog, w zakresie od 0-70.
Wyższe wyniki całkowite wskazują na większe upośledzenie funkcji poznawczych i nasilenie AD.
Ponadto wzrost nasilenia AD w czasie byłby odzwierciedlony przez wzrost wyniku ADAS-Cog.
|
Punkt wyjściowy i tydzień 78
|
|
[Część I (Badanie podstawowe)] Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w badaniu spółdzielczym dotyczącym choroby Alzheimera – codzienne czynności (ADCS-ADL)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 78
|
Średnia zmiana metodą najmniejszych kwadratów w stosunku do wartości wyjściowej w 78. tygodniu została oceniona w skali ADCS-ADL.
Wynik ADCS-ADL mierzy wydajność codziennych czynności, obliczoną na podstawie ankiety składającej się z 24 pytań.
Dla każdego z 24 pytań, wyniki wahają się od 0 (brak niezależności) do (w zależności od pytania) albo 2 (1 pytanie), 3 (17 pytań), 4 (5 pytań) lub 5 (1 pytanie), z wyższą wyniki wskazujące na większą samodzielność w wykonywaniu czynności.
Wyniki z poszczególnych pytań są sumowane w całkowity wynik ADCS-ADL, z całkowitymi wynikami w zakresie od 0 do 78.
Niższe wyniki wskazują na mniejszą niezależność w wykonywaniu czynności, aw rezultacie na większe nasilenie AZS.
Ponadto wzrost ciężkości AD w czasie byłby odzwierciedlony przez spadki wyniku ADCS-ADL.
|
Punkt wyjściowy i tydzień 78
|
|
[Część II (badanie rozszerzone)] Zmiana w skali oceny choroby Alzheimera w skali oceny choroby Alzheimera-podskala poznawcza (ADAS-Cog) w stosunku do wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 104
|
Średnią zmianę w stosunku do wartości początkowej w 104. tygodniu oceniono na podstawie wyniku ADAS-Cog.
ADAS-Cog mierzy zdolności poznawcze, oceniając 11 wskaźników upośledzonych w chorobie Alzheimera (AD): mowa; rozumienie mowy; wyszukiwanie słów; przypomnienie słowa; nazewnictwo obiektów/palców; orientacja; słuchanie poleceń; praktyka ideowa; praktyka konstrukcyjna; rozpoznawanie słów; i zapamiętywania instrukcji.
Dla każdej metryki wyniki mieszczą się w zakresie od 0 (brak upośledzenia) do (w zależności od metryki) albo 5 (8 metryk), 8, 10 lub 12 (po 1 metryce); wyższe wyniki wskazują na poważniejsze upośledzenie.
Indywidualne wyniki sumują się do całkowitego wyniku ADAS-Cog, w zakresie od 0-70.
Wyższe wyniki całkowite wskazują na większe upośledzenie funkcji poznawczych i nasilenie AD.
Ponadto wzrost nasilenia AD w czasie byłby odzwierciedlony przez wzrost wyniku ADAS-Cog.
Zgodnie z protokołem badania pomiarem wyjściowym, który należy zastosować, był pomiar wyjściowy uzyskany w Części I.
|
Punkt wyjściowy i tydzień 104
|
|
[Część II (badanie rozszerzone)] Zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w badaniu dotyczącym choroby Alzheimera w ramach wspólnego badania czynności życia codziennego (ADCS-ADL)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 104
|
Średnią zmianę w stosunku do wartości początkowej w 104. tygodniu oceniano na podstawie wyniku ADCS-ADL.
Wynik ADCS-ADL mierzy wydajność codziennych czynności, obliczoną na podstawie ankiety składającej się z 24 pytań.
Dla każdego z 24 pytań, wyniki wahają się od 0 (brak niezależności) do (w zależności od pytania) albo 2 (1 pytanie), 3 (17 pytań), 4 (5 pytań) lub 5 (1 pytanie), z wyższą wyniki wskazujące na większą samodzielność w wykonywaniu czynności.
Wyniki z poszczególnych pytań są sumowane w całkowity wynik ADCS-ADL, z całkowitymi wynikami w zakresie od 0 do 78.
Niższe wyniki wskazują na mniejszą niezależność w wykonywaniu czynności, aw rezultacie na większe nasilenie AZS.
Ponadto wzrost ciężkości AD w czasie byłby odzwierciedlony przez spadki wyniku ADCS-ADL.
Zgodnie z protokołem badania pomiarem wyjściowym, który należy zastosować, był pomiar wyjściowy uzyskany w Części I.
|
Punkt wyjściowy i tydzień 104
|
|
[Część I (badanie podstawowe)] Liczba uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane
Ramy czasowe: Do 80. tygodnia (do 2 tygodni po zaprzestaniu leczenia badanym lekiem w Części I)
|
Oceniono liczbę uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane (AE) w Części I.
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
AE może zatem oznaczać każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub chorobę tymczasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego, bez względu na to, czy uważa się go za związany z tym produktem leczniczym, czy nie.
Każde pogorszenie istniejącego wcześniej stanu, które jest czasowo związane z używaniem produktu Sponsora, również jest zdarzeniem niepożądanym.
|
Do 80. tygodnia (do 2 tygodni po zaprzestaniu leczenia badanym lekiem w Części I)
|
|
[Część II (Badanie rozszerzone)] Liczba uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane
Ramy czasowe: Od tygodnia 78 (zakończenie leczenia w części I) do tygodnia 262 w części II
|
Oceniono liczbę uczestników, u których wystąpiło zdarzenie niepożądane (AE) w Części II.
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
AE może zatem oznaczać każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub chorobę tymczasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego, bez względu na to, czy uważa się go za związany z tym produktem leczniczym, czy nie.
Każde pogorszenie istniejącego wcześniej stanu, które jest czasowo związane z używaniem produktu Sponsora, również jest zdarzeniem niepożądanym.
|
Od tygodnia 78 (zakończenie leczenia w części I) do tygodnia 262 w części II
|
|
[Część I (badanie podstawowe)] Liczba uczestników, którzy przerwali przyjmowanie badanego leku z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Do 78 tygodnia
|
Oceniono liczbę uczestników, którzy przerwali przyjmowanie badanego leku z powodu AE w Części I.
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
AE może zatem oznaczać każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub chorobę tymczasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego, bez względu na to, czy uważa się go za związany z tym produktem leczniczym, czy nie.
Każde pogorszenie istniejącego wcześniej stanu, które jest czasowo związane z używaniem produktu Sponsora, również jest zdarzeniem niepożądanym.
|
Do 78 tygodnia
|
|
[Część II (Badanie rozszerzone)] Liczba uczestników, którzy przerwali przyjmowanie badanego leku z powodu zdarzenia niepożądanego
Ramy czasowe: Od tygodnia 78 (zakończenie leczenia w części I) do tygodnia 260 w części II
|
Oceniono liczbę uczestników, którzy przerwali przyjmowanie badanego leku z powodu AE w Części II.
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem.
AE może zatem oznaczać każdy niekorzystny i niezamierzony objaw, objaw lub chorobę tymczasowo związaną ze stosowaniem produktu leczniczego, bez względu na to, czy uważa się go za związany z tym produktem leczniczym, czy nie.
Każde pogorszenie istniejącego wcześniej stanu, które jest czasowo związane z używaniem produktu Sponsora, również jest zdarzeniem niepożądanym.
|
Od tygodnia 78 (zakończenie leczenia w części I) do tygodnia 260 w części II
|
Miary wyników drugorzędnych
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
[Część I (Badanie podstawowe)] Zmiana od wartości początkowej w ocenie klinicznej otępienia Suma pól (CDR-SB) Wynik
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 78
|
Średnia zmiana metodą najmniejszych kwadratów w stosunku do wartości początkowej w 78. tygodniu została oceniona pod kątem wyniku CDR-SB.
Wynik CDR-SB to kliniczna ocena globalnych funkcji poznawczych, składająca się z 6 domen, w tym: pamięć; orientacja; ocenianie i rozwiązywanie problemów; sprawy społeczne; dom i hobby; i opieki osobistej.
Dla każdej domeny stopień upośledzenia jest oceniany na podstawie częściowo ustrukturyzowanego wywiadu z uczestnikiem oraz opiekunem uczestnika.
Dla każdej domeny potencjalne wyniki wahają się od 0 (brak upośledzenia) do 3 (poważne upośledzenie).
Wyniki z każdej indywidualnej domeny są sumowane do całkowitego wyniku CDR-SB, z całkowitymi wynikami w zakresie od 0-18.
Wyższe wyniki wskazują na poważniejsze upośledzenie funkcji poznawczych.
Ponadto wzrost upośledzenia funkcji poznawczych znalazłby odzwierciedlenie we wzroście wyniku CDR-SB.
|
Punkt wyjściowy i tydzień 78
|
|
[Część I (badanie podstawowe)] Zmiana procentowa całkowitej objętości hipokampa (THV) od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 78
|
Średnią zmianę procentową metodą najmniejszych kwadratów w stosunku do wartości początkowej w 78. tygodniu obliczono dla całkowitej objętości hipokampa (THV) mierzonej za pomocą wolumetrycznego rezonansu magnetycznego (vMRI).
Analiza podłużna THV wewnątrz uczestnika jest obliczana przy użyciu algorytmu analizy zmian z wykorzystaniem morfometrii opartej na tensorach.
Technika ta daje jedną miarę zmiany objętości obliczoną na podstawie rejestracji seryjnych skanów vMRI w punkcie czasowym obserwacji w stosunku do linii bazowej.
Ujemne zmiany procentowe w stosunku do wartości wyjściowych wskazują na zmniejszenie THV (tj.
zwiększona atrofia hipokampa).
|
Punkt wyjściowy i tydzień 78
|
|
[Część I (badanie podstawowe)] Krotność zmiany od wartości początkowej w płynie mózgowo-rdzeniowym (PMR) Całkowite Tau
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 78
|
Średnią krotność zmiany metodą najmniejszych kwadratów w stosunku do wartości wyjściowej w 78. tygodniu obliczono dla całkowitego stężenia Tau w płynie mózgowo-rdzeniowym, będącego miarą patologii białka tau w mózgu.
Zgodnie z protokołem, całkowite stężenie Tau w płynie mózgowo-rdzeniowym analizowano jako część badania częściowego w Części I, przy czym testy przeprowadzano tylko w wybranych ośrodkach badawczych.
Średnia zmiana krotności najmniejszych kwadratów w stosunku do linii podstawowej >1 wskazuje na zwiększone stężenie całkowitego Tau w płynie mózgowo-rdzeniowym.
|
Punkt wyjściowy i tydzień 78
|
|
[Część I (badanie podstawowe)] Zmiana obciążenia amyloidem korowym w porównaniu z wartością wyjściową oceniana za pomocą standardowego współczynnika wychwytu [18F]flutemetamolu PET (SUVR)
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 78
|
Średnią zmianę metodą najmniejszych kwadratów w stosunku do wartości wyjściowej w 78. tygodniu obliczono dla SUVR, miary ładunku amyloidu w korze mózgowej.
Zgodnie z protokołem SUVR analizowano jako część badania częściowego w Części I, przy czym testy przeprowadzano tylko w wybranych ośrodkach badawczych.
Uczestnicy otrzymują znacznik PET [18F]Flutemetamol (IV).
Po 90 minutach uczestnicy otrzymują 4 skany PET (po 5 minut każdy).
Wykorzystując te obrazy skanu PET, określone ROI mózgu (płat czołowy, skroniowy i ciemieniowy; przedni i tylny zakręt obręczy i przedklinek) są używane do obliczenia regionalnych SUVR, zdefiniowanych jako względny stosunek intensywności pikseli w określonym ROI w porównaniu z regionem referencyjnym ( RR; podkorowa istota biała).
Te regionalne SUVR są następnie uśredniane w celu obliczenia złożonego korowego SUVR dla każdego uczestnika.
Wyższe złożone korowe wartości SUVR wskazują na zwiększone obciążenie amyloidem, przy ujemnych zmianach w złożonym korowym SUVR w czasie, co wskazuje na zmniejszenie obciążenia amyloidem w mózgu.
|
Punkt wyjściowy i tydzień 78
|
|
[Część I (badanie podstawowe)] Odsetek uczestników, którzy uzyskali status ratownika
Ramy czasowe: Tydzień 78
|
Oceniono odsetek uczestników, którzy uzyskali status odpowiedzi na leczenie w 78. tygodniu.
Aby określić, którzy uczestnicy zostali uznani za odpowiadających, przeprowadzono regresję liniową na poziomie uczestników, uzyskując szacunkowe 78-tygodniowe tempo zmian (tj. Nachylenie) dla każdego uczestnika w odniesieniu do ADAS-Cog i ADCS-ADL.
Aby zostać uznanym za reagującego, uczestnik musi mieć: 1) obserwacje ADAS-Cog i ADCS-ADL na początku leczenia i przez 78 tygodni leczenia; 2) nachylenie ADAS-Cog > 4,0 w ciągu 78 tygodni i 3) nachylenie ADCS-ADL > -6,3 w ciągu 78 tygodni.
Uczestnik, który nie spełniał któregokolwiek z tych kryteriów, został wyznaczony jako osoba nieodpowiadająca w 78. tygodniu.
|
Tydzień 78
|
|
[Część I (badanie podstawowe)] Zmiana wyniku w Inwentarzu Neuropsychiatrycznym (NPI) od wartości początkowej
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 78
|
Średnia zmiana metodą najmniejszych kwadratów w stosunku do wartości wyjściowej w 78. tygodniu została oceniona pod kątem wyniku NPI.
NPI to kliniczna ocena stanu psychicznego, obejmująca 12 domen: urojenia; halucynacja; pobudzenie/agresja; depresja/dysforia; Lęk; uniesienie/euforia; apatia/obojętność; odhamowanie; drażliwość/chwiejność; nieprawidłowe zachowanie motoryczne; zachowania związane ze snem/w nocy; i apetyt/zaburzenia odżywiania.
Na podstawie wywiadu z opiekunem uczestnika każda domena oceniana jest pod kątem częstości występowania objawów [zakres: 1 (sporadycznie) do 4 (bardzo często)] i nasilenia [zakres: 1 (łagodny) do 3 (ciężki)].
Oceny domeny [zakres: 0 do 12] są obliczane jako iloczyn częstości i ocen dotkliwości (tj.
częstotliwość x dotkliwość); jeśli nie występują żadne objawy, wynik domeny wynosi 0. Wyniki 12 domen sumują się do całkowitego wyniku NPI [zakres: 0 (brak objawów w dowolnej domenie) do 144].
Wyższe wyniki odzwierciedlają cięższe upośledzenie psychiczne, przy czym wzrost upośledzenia odzwierciedla wzrost wyniku NPI.
|
Punkt wyjściowy i tydzień 78
|
|
[Część I (Badanie podstawowe)] Zmiana wyniku w Mini-Mental State Examination (MMSE) od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy i tydzień 78
|
Średnia zmiana metodą najmniejszych kwadratów od wartości początkowej w 78. tygodniu została oceniona pod kątem wyniku MMSE.
MMSE to ocena poznawcza 5 domen, w tym: orientacja; uwaga; pamięć; język; i praktyka konstrukcyjna.
Domeny te są oceniane w ciągu łącznie 11 pytań związanych z uczestnikiem.
Uczestnicy są punktowani na podstawie liczby poprawnych odpowiedzi; w zależności od pytania, potencjalne wyniki wahają się od 0 (brak poprawnej odpowiedzi) do 1 (4 pytania), 2 (1 pytanie), 3 (3 pytania) lub 5 (3 pytania).
Wyniki z każdego pytania są sumowane do całkowitego wyniku MMSE, z całkowitym wynikiem w zakresie od 0-30.
Wyższe wyniki wskazują na lepszą wydajność poznawczą.
Ponadto pogorszenie wydajności poznawczej znalazłoby odzwierciedlenie w spadku wyniku MMSE.
|
Punkt wyjściowy i tydzień 78
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Kennedy ME, Stamford AW, Chen X, Cox K, Cumming JN, Dockendorf MF, Egan M, Ereshefsky L, Hodgson RA, Hyde LA, Jhee S, Kleijn HJ, Kuvelkar R, Li W, Mattson BA, Mei H, Palcza J, Scott JD, Tanen M, Troyer MD, Tseng JL, Stone JA, Parker EM, Forman MS. The BACE1 inhibitor verubecestat (MK-8931) reduces CNS beta-amyloid in animal models and in Alzheimer's disease patients. Sci Transl Med. 2016 Nov 2;8(363):363ra150. doi: 10.1126/scitranslmed.aad9704.
- Dockendorf MF, Jaworowicz D, Humphrey R, Anderson M, Breidinger S, Ma L, Taylor T, Dupre N, Jones C, Furtek C, Kantesaria B, Bateman KP, Woolf E, Egan MF, Stone JA. A Model-Based Approach to Bridging Plasma and Dried Blood Spot Concentration Data for Phase 3 Verubecestat Trials. AAPS J. 2022 Apr 6;24(3):53. doi: 10.1208/s12248-022-00682-5.
- Sur C, Adamczuk K, Scott D, Kost J, Sampat M, Buckley C, Farrar G, Newton B, Suhy J, Bennacef I, Egan MF. Evaluation of 18F-flutemetamol amyloid PET image analysis parameters on the effect of verubecestat on brain amlyoid load in Alzheimer's disease. Mol Imaging Biol. 2022 Dec;24(6):862-873. doi: 10.1007/s11307-022-01735-z. Epub 2022 Jul 7.
- Sur C, Kost J, Scott D, Adamczuk K, Fox NC, Cummings JL, Tariot PN, Aisen PS, Vellas B, Voss T, Mahoney E, Mukai Y, Kennedy ME, Lines C, Michelson D, Egan MF. BACE inhibition causes rapid, regional, and non-progressive volume reduction in Alzheimer's disease brain. Brain. 2020 Dec 1;143(12):3816-3826. doi: 10.1093/brain/awaa332.
- Sergott RC, Raji A, Kost J, Sur C, Jackson S, Locco A, Patel A, Furtek C, Mattson B, Egan MF. Retinal Optical Coherence Tomography Metrics Are Unchanged in Verubecestat Alzheimer's Disease Clinical Trial but Correlate with Baseline Regional Brain Atrophy. J Alzheimers Dis. 2021;79(1):275-287. doi: 10.3233/JAD-200735.
- Egan MF, Mukai Y, Voss T, Kost J, Stone J, Furtek C, Mahoney E, Cummings JL, Tariot PN, Aisen PS, Vellas B, Lines C, Michelson D. Further analyses of the safety of verubecestat in the phase 3 EPOCH trial of mild-to-moderate Alzheimer's disease. Alzheimers Res Ther. 2019 Aug 7;11(1):68. doi: 10.1186/s13195-019-0520-1.
- Egan MF, Kost J, Tariot PN, Aisen PS, Cummings JL, Vellas B, Sur C, Mukai Y, Voss T, Furtek C, Mahoney E, Harper Mozley L, Vandenberghe R, Mo Y, Michelson D. Randomized Trial of Verubecestat for Mild-to-Moderate Alzheimer's Disease. N Engl J Med. 2018 May 3;378(18):1691-1703. doi: 10.1056/NEJMoa1706441.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Rozpoczęcie studiów
30 listopada 2012
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe
14 kwietnia 2017
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów
14 kwietnia 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany
29 listopada 2012
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
29 listopada 2012
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Pierwszy wysłany
3 grudnia 2012
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia wysłana aktualizacja
24 października 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
24 września 2018
Ostatnia weryfikacja
Ostatnia weryfikacja
1 września 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
Inne numery identyfikacyjne badania
- P07738
- MK-8931-017 (Inny identyfikator: Merck Protocol Number)
- 2011-003151-20 (Numer EudraCT)
- 132229 (Identyfikator rejestru: JAPIC-CTI)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
TAK
Opis planu IPD
https://www.merck.com/clinical-trials/pdf/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .