Akuutti vs. viivästynyt rauta: Vaikutus punasolujen raudan inkorporaatioon vaikeassa malariassa

Noin miljoona alle 5-vuotiasta lasta Saharan eteläpuolisessa Afrikassa kuolee vuosittain vakavaan anemiaan. Tämä vakava anemia johtuu usein rinnakkaisesta raudan puutteesta ja malariainfektiosta, mutta hoidon taso, samanaikainen rautahoito ja malarialääkkeet ovat osoittautuneet tehottomiksi syvän anemian parantamisessa ja edistäneet loisen lisääntymistä joissakin tutkimuksissa. Malariaa vastaan ​​nostettu pro-inflammatorinen immuunivaste heikentää raudan imeytymistä suolistossa, mikä tekee oraalisista rautalisistä malariainfektion aikana kyseenalaisen hyödyllisen. Tässä tutkimuksessa ehdotetaan raudan stabiilien isotooppien käyttöä ja satunnaistettua suunnittelua sen testaamiseksi, liittyykö 4 viikon rautahoidon aloittaminen välittömästi malariahoidon jälkeen tai 4 viikkoa myöhemmin raudan lisääntymiseen punasoluihin rautahoidon aloitushetkellä ja paransi pitkän aikavälin hematologista palautumista. Sata vakavasti aneemista (hemoglobiini 5-9,9 g/dl) ugandalaista lasta 6-59 kk, joilla on kliinisiä malarian oireita ja jotka saapuvat Mulagon sairaalan lasten akuuttihoitoon Kampalassa Ugandassa, satunnaistetaan aloittamaan rautahoito välittömästi malarialääkkeen jälkeen. päivänä 0 (välitön ryhmä) tai 4 viikkoa myöhemmin päivänä 28 (viivästynyt ryhmä). Lapset arvioidaan sairaalassa päivänä 0, päivänä 28 ja päivänä 56 ja he saavat kotikäyntejä kahdesti viikossa 56 päivän ajan. Ehdotetun tutkimuksen erityistavoitteet ja vastaavat hypoteesit ovat:

Tavoite 1: Tunnista malarialääkkeen ja rautahoidon sekvensointi, joka johtaa suurimman punasolujen raudan sisällyttämiseen rautalisän ensimmäisen annon aikana. Työhypoteesi on, että punasolujen raudan sisällyttäminen on suurempi lisäannoksen alussa lapsilla, jotka aloittavat raudan 4 viikkoa malarialääkkeen hoidon jälkeen (viivästynyt ryhmä) verrattuna lapsiin, jotka aloittavat raudan käytön samanaikaisesti malarialääkehoidon kanssa (välitön ryhmä), johtuen täydellisemmistä loisten poisto ja tulehduksen poistaminen, mikä mahdollistaa paremman raudan imeytymisen, jakautumisen ja käytön.

Tavoite 2: Selvitä, vaikuttaako välitön vs. viivästynyt rauta pitkän aikavälin hematologiseen palautumiseen. Työhypoteesi on, että viivästynyt rautahoito liittyy suurempaan hemoglobiiniin ja parantuneeseen rautastatukseen päivänä 56 verrattuna välittömään hoitoon täydellisemmän loisten puhdistuman ja sen seurauksena parantuneen raudan imeytymisen ja käytön vuoksi viivästyneessä ryhmässä.

Tämän tutkimuksen tulokset luovat fysiologisesti perustuvat puitteet malaria- ja rautahoidon optimaaliselle ajoitukselle, jolle voidaan rakentaa tulevia interventioita rautatilan parantamiseksi malaria-endeemisilla alueilla, mikä auttaa vähentämään sairastuvuutta ja kuolleisuutta sekä varmistamaan miljoonien vakavasti aneemisten lasten, jotka kärsivät raudanpuutteesta ja malariasta, täydellinen neuro-käyttäytymiskehitys.