Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Efavirentsihoitoon liittyvien keskushermoston biologisten muutosten kehittynyt neurokuvantaminen ja siirtyminen elvitegraviiripohjaiseen hoitoon

keskiviikko 26. heinäkuuta 2017 päivittänyt: Nina Lin, MD, Massachusetts General Hospital

Tässä tutkimuksessa käytämme multimodaalista MRS- ja fMRI-kuvauslähestymistapaa arvioidaksemme kattavasti EFV-pohjaiseen hoitoon (EFV/FTC/TDF) liittyviä biologisia muutoksia aivoissa, erityisesti muutoksia aivojen virtapiirissä, toiminnassa ja paikallisessa neurokemiassa. ja niiden korrelaatio neuropsykologisen toiminnan kanssa. Kohortissa HIV-tartunnan saaneita potilaita, jotka ovat kliinisesti stabiileja yleisesti käytetyllä EFV/emtrisitabiini (FTC)/truvada (TDF) tai Atripla-hoito-ohjelmalla, ehdotamme EFV-komponentin korvaamista uudella integraasi-inhibiittorilla, elvitegraviiri (EVG) tehosteella. kobisistaatilla (COBI), annettuna EVG/COBI/FTC/TDF Single Tablet Regimen (STR) -ohjelmana EFV:hen liittyvien hermomuutosten arvioimiseksi. Tämä on monialainen tutkimus, johon osallistuu ryhmä HIV:n tartuntatautiasiantuntijoita, fMRI- ja MRS-tekniikoista perehtyneitä neuroradiologeja, jotka tutkivat erilaisia ​​keskushermosto- ja psykiatrisia häiriöitä, sekä psykiatri, jolla on kokemusta ja asiantuntemusta mieliala- ja mielialahäiriöiden tutkimuksesta. motivoiva käsittely neuropsykiatristen häiriöiden yhteydessä. Hyödynnämme vakiintunutta kliinistä tutkimusalustaa Brigham and Women's Hospitalin tartuntatautien avohoidossa, jossa on tällä hetkellä meneillään useita HIV:hen liittyviä tutkimuksia ja suuri joukko HIV-tartunnan saaneita potilaita, jotka ovat motivoituneita osallistumaan kliinisesti merkitykselliseen tutkimukseen. . Suosittelemme käyttämään kehittynyttä neurokuvausta mittaamaan biologisia muutoksia aivoissa, jotka liittyvät pitkäaikaiseen EFV-käyttöön seuraavilla erityistavoitteilla:

  1. Määritä pitkäaikaiseen EFV-käyttöön liittyvät muutokset aivoissa MRS:llä mitattuissa neurometaboliteissa
  2. Arvioi hermotoiminnan muutokset, jotka korreloivat EFV:n vs. STR:n käyttöön liittyvien mielialaoireiden kanssa fMRI:n avulla ja niiden yhteydet MRS:n arvioimiin muutoksiin neurometaboliitteissa sekä kognition muutoksiin, jotka on arvioitu Trail Making- ja Digit Substitution Testeillä.
  3. Selvitä muutokset tunteissa, kognitiossa ja unen laadussa EFV:stä STR:hen siirtymisen jälkeen ja kuinka ne korreloivat kohteen hoitotottumusten kanssa.

Tämä kliininen tutkimus laajentaa nykyistä ymmärrystämme EFV:n neurotoksisuudesta määrittelemällä edelleen näiden biologisten muutosten luonteen. EFV:n aiheuttaman keskushermostotoksisuuden neurobiologisten perusteiden lisäselvityksellä on kliinistä merkitystä ART-hoitoa saavien HIV-tartunnan saaneiden potilaiden elämänlaadun ja lääkehoitoon sitoutumisen parantamisessa, erityisesti iäkkäillä potilailla tai niillä, joilla on lähtötilanteessa neuropsykiatrisia häiriöitä ja jotka ovat lähtötilanteessa herkempiä. pitkäaikaisen HIV-infektion aiheuttamaan neurokognitiiviseen heikkenemiseen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Krooniset HIV-tartunnan saaneet henkilöt, jotka ovat saaneet EFV/FTC/TDF-suppressiivisesti vähintään 6 kuukauden ajan
  • Havaitsematon HIV-1 RNA -viruskuorma vähintään 6 kuukauden ajan
  • Ei aktiivisia B- ja C-hepatiittiinfektioita
  • Vähintään kohtalaisia ​​oireita kahdessa kolmesta DASS:n aliytimestä
  • Ei tunnettuja aktiivisia HIV:hen liittyviä eikä HIV:hen liittyviä keskushermostoinfektioita
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (EGFR) >60 ml/min
  • Suostumus vaihtamiseen EVG/COBI/FTC/TDF:ään
  • Ikäraja 18-65

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiemmat keskushermoston opportunistiset infektiot tai aktiiviset keskushermostoinfektiot
  • Aiempi vakava psykiatrinen häiriö (lukuun ottamatta masennusta ja ahdistusta)
  • Krooniset neurologiset sairaudet, kuten epilepsia tai multippeliskleroosi
  • Aiempi tai nykyinen merkittävä päihteiden väärinkäyttö tai riippuvuus ja/tai runsas alkoholinkäyttö (>12 unssia/vko)
  • Kaikki naiset, jotka saattavat olla raskaana (positiivinen virtsan raskaustesti tai suojaamaton seksi 2 viikon aikana ennen skannausta) tai joiden tiedetään olevan raskaana
  • Vasta-aiheet fMRI-tutkimukselle, mukaan lukien metalliset implantit, klaustrofobia ja sairaudet tai lääkkeet, jotka vaikuttavat merkittävästi aivojen verenkiertoon tai toimintaan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Muut: Lääkkeiden vaihto
Yhden haaran antiretroviraalisesta hoidosta Atriplalla vaihdettiin Stribildiin yhteensä 8 viikon ajan.
Lääke: Stribild (elvitegraviiri, kobisistaatti, emtrisitabiini ja tenofoviiri)
Vaihda Atriplasta (efavirentsi, emtrisitabiini ja tenofoviiri) Stribildiin (elvitegraviiri, kobisistaatti, emtrisitabiini ja tenofoviiri) yhteensä 8 viikon ajaksi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Neurometaboliittien muutos magneettiresonanssispektroskopian (MRS) perusteella
Aikaikkuna: viikosta 0 viikkoon 8
Arvioi neurometaboliittien pitoisuuksien muutos MRS:llä mitattuna viikosta 0 (ennen efavirentsipohjaiseen hoitoon siirtymistä) ja sitten viikolla 8 (sen jälkeen, kun 9 viikon integraasi-inhibiittoripohjainen hoito on suoritettu Stribildillä). Kaksi aivojen aluetta: 1) posterior cingulate gyrus ja 2) anterior cingulate arvioidaan aivojen Cr-, GABA- ja GLU-tasojen suhteen.
viikosta 0 viikkoon 8
Toiminnallista magneettikuvausta (fMRI) käyttävät hermoaktivointiverkot
Aikaikkuna: viikko 0 ja viikko 8
Arvioi muutokset hermoaktivaatiossa, jotka korreloivat efavirentsipohjaiseen hoitoon liittyvien mielialahäiriöiden kanssa käyttämällä fMRI:tä käyttämällä Emotional Word/Go-NoGo -tehtäväparadigmaa, joka tutkii EFV-käytölle tyypillisiä affektiivisia oireita, erityisesti ahdistusta/dysforiaa ja affektiivista häiriötä ja niiden yhteyttä kognitiivisten toimintojen muutoksiin. toiminto. Neljä mielenkiinnon kohteena olevaa aivoaluetta (ROI) on määritetty näyttämään differentiaaliset frontaali-limbiset aktivaatiomallit tehtävän aiheuttamissa hermovasteissa kolmeen lineaariseen kontrastiin Pre-switch / Post-switch / Pre- vs. Post-switch: [Negatiivinen Sana vs. neutraali sana] x [No-Go Trial Block vs. Go Trial Block]: anterior Frontal Pole (aFP), posterior Cingulate Gyrus (pCG), dorsaalinen anterior Cingulate Gyrus (daCG), Left Hippocampus (LHC). Lineaarista sekavaikutelmamallia käytetään tutkimaan keskeisten hoito- ja tila-kontrastien vaikutuskokoja, jolloin Subject-tekijä on satunnaisvaikutus ja Ikä sisällytetään kovariaatiksi, joka ei kiinnosta.
viikko 0 ja viikko 8

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos muussa neurometaboliitissa MRS:n mittaamana viikon 0 ja 8 välillä
Aikaikkuna: viikosta 0 viikkoon 8
Käytä MRS:ää arvioidaksesi (ensisijaisten päätepisteiden lisäksi) kattavampi joukko tunnettuja neurometaboliitteja viikon 0 ja 8 välillä tunnistaaksesi EFV:n käyttöön liittyvät näkyvät ja merkittävät muutokset.
viikosta 0 viikkoon 8
Neurokognitiiviset muutokset
Aikaikkuna: viikko 0 ja viikko 8

Arvioi kognitiivisten ja affektiivisten toimintojen muutokset ennen EFV-pohjaisen hoito-ohjelman kytkemistä pois päältä ja sen jälkeen. Indeksejä, joita käytettiin neurokognitiivisten muutosten saamiseksi, olivat:

  1. Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS-R) digitaalinen symbolien korvaustesti: herkkä aivovaurioille, dementialle, ikään ja masennuksen muutoksille. Alue 0-100, mitä korkeampi pistemäärä, sitä parempi henkilön suorituskyky
  2. Hamilton Rating Scale for Depression (HAMD): masennuksen mitta. Pistemäärä 0-7 on normaali, pistemäärä >20 on keskivaikea/vaikea masennus
  3. Masennuksen ahdistuneisuusstressiasteikko (DASS-21) mitä pienempi pistemäärä, sitä vähemmän vakava masennus, ahdistus ja stressi. Asteikkoalue 0-63
  4. Frontal Systems Behavior Scale (FRSBE): Lisääntynyt pistemäärä tarkoittaa suurempaa käytöshäiriötä, joka liittyy frontaalijärjestelmiin, vaihteluväli 37,2-186

6. Spielberger-tilan piirteiden ahdistuskartoitus (STAI): mitä korkeampi pistemäärä, sitä suurempi ahdistustaso, vaihteluväli 20–80.
viikko 0 ja viikko 8
Paaston lipidiprofiili
Aikaikkuna: 8 viikkoa
Mittaa paastolipidipaneelin muutos ennen EFV-pohjaisen hoito-ohjelman sammuttamista ja sen jälkeen.
8 viikkoa
Unen laatu
Aikaikkuna: viikko 0 ja viikko 8
Arvioi muutokset unirytmissä ja -laadussa ennen EFV-pohjaisen hoito-ohjelman kytkemistä pois päältä ja sen jälkeen itse määritetyn Pittsburgin unen laatuindeksin (PSQI) avulla. Mitta koostuu 19 pisteestä, joista jokainen on painotettu asteikolla 0-3 ja summa tuottaa kokonaispistemäärän, joka vaihtelee välillä 0-21. Mitä pienempi pistemäärä, sitä terveellisempi unen laatu on; minimipisteet = 0 (parempi); maksimipisteet = 21 (huonompi).
viikko 0 ja viikko 8
ART-ohjelmaasetus
Aikaikkuna: viikko 0 ja viikko 8
Arvioi potilaan mieltymys ART-ohjelmassa (Atripla, EFV/FTC/TDF vs. EVG/COBI/FTC/TDF) itsetehdyn kyselylomakkeen avulla.
viikko 0 ja viikko 8
Immuuniaktivaation merkit
Aikaikkuna: viikko 0 ja viikko 8
Muutos immuuniaktivaation ja tulehduksen markkereissa, jotka liittyvät muutokseen Stibildiin: sCD14, IP-10, sCD163, IL-6)
viikko 0 ja viikko 8
EFV:n ja sen aineenvaihduntatuotteiden vaikutus
Aikaikkuna: viikko 0 ja viikko 8
EFV:n (efavirentsi) taso Atriplassa ja sen kahdessa tunnetussa metaboliitissa, joiden tiedetään aiheuttavan aivosivuvaikutuksia, 7-hydroksi (OH) EFV ja 8-OH EFV, mitattiin plasmasta ennen Atriplan sammuttamista ja 8 viikon RAL-hoidon jälkeen. perustuva hoito (ei EFV).
viikko 0 ja viikko 8

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Massachusetts General Hospital

Yhteistyökumppanit

Gilead Sciences
Brigham and Women's Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. tammikuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. lokakuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. lokakuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 23. elokuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. elokuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 28. elokuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 28. heinäkuuta 2017

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 26. heinäkuuta 2017

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. heinäkuuta 2017

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NeuroHIV001

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa