Pomalidomidin, deksametasonin ja romidepsiinin tutkimus Rel/Ref myelooma (Romi Poma)

Sisällyttämiskriteerit:

• histologisesti vahvistettu multippeli myelooma.
• mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty > 0,5 g/dl seerumin monoklonaalista proteiinia, > 0,1 g/dl seerumivapaita kevytketjuja, > 0,2 g/24 tuntia virtsan M-proteiinin erittymistä ja/tai mitattavissa olevaa plasmasytoomaa.
• uusiutunut tai refraktorinen multippeli myelooma, joka määritellään taudin etenemisenä joko aikaisemman hoidon jälkeen tai vasteen puuttuessa nykyisin käytetylle hoidolle
• uusiutunut tai etenevä sairaus vähintään 3 aikaisemman multippelin myelooman hoito- tai hoito-ohjelman jälkeen.
• bortetsomibille ja lenalidomidille
• >18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä.
• elinajanodote > 3 kuukautta.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​> 70 % tai > 60 %, jos syynä on multippelin myelooman luusto

• normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 000 solua/mm3 vaiheessa I, > 750 solua/mm3 faasissa II
  2. Verihiutalemäärä > 75 000/mm3 vaiheessa I, > 50 000/mm3 vaiheessa II
  3. AST/ seerumin SGOT < 3,0 x normaalin yläraja
  4. ALT/ Seerumin SGPT < 3,0 x normaalin yläraja
  5. Seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dl
  6. Seerumin kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja

• Laboratoriotestitulokset näillä alueilla:

  g. Seerumin kalium ≥ 3,8 mmol/L h. Seerumin magnesium > 1,8 mg/dl

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 mIU/ml, 10–14 vuorokauden kuluessa ennen tutkimuslääkkeen/tutkimuslääkkeiden aloittamista ja uudelleen 24 tunnin kuluttua pomalidomidin ( reseptit on täytettävä 7 päivän kuluessa).
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on joko sitouduttava jatkuvaan pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta yhdynnästä tai aloitettava KAKSI hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, yksi erittäin tehokas menetelmä ja yksi tehokas lisämenetelmä SAMALLA, vähintään 4 viikkoa ennen pomalidomidihoidon aloittamista. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Miesten on suostuttava käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa, vaikka heillä olisi onnistunut vasektomia.
• voi ottaa aspiriinia (81 tai 325 mg) päivittäin profylaktisena antikoagulanttilääkkeenä (potilaat, jotka eivät siedä ASA:ta, voivat käyttää varfariinia tai pienen molekyylipainon hepariinia).
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on ei-sekretiivinen multippeli myelooma (ei mitattavissa olevaa monoklonaalista proteiinia tai plasmasytoomaa, vapaita kevytketjuja ja/tai M-piikki veressä tai virtsassa).
• Potilaat, joilla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia (lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai kohdunkaulan tai rintojen in situ -syöpää), elleivät ne ole olleet taudista vapaata ≥ 3 vuoden ajan.

• Kaikki tunnetut sydämen poikkeavuudet, kuten:

  1. Synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä
  2. QTc-väli ≥ 480 millisekuntia
  3. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä C1D1:stä. Koehenkilöt, joilla on ollut sydäninfarkti 6–12 kuukautta ennen C1D1:tä ja jotka ovat oireettomia ja joilla on ollut negatiivinen sydämen riskiarviointi (juoksumaton stressitesti, isotooppilääketieteellinen stressitesti tai stressikaikututkimus), koska tapahtuma saattaa osallistua
  4. Muut merkittävät EKG:n poikkeavuudet, mukaan lukien 2. asteen eteiskammio (AV) katkos tyyppi II, 3. asteen AV-katkos tai bradykardia (kammiotaajuus alle 50 lyöntiä/min)
  5. Oireinen sepelvaltimotauti (CAD), esim. angina, Kanadan luokka II-IV. Kaikilla koehenkilöillä, joiden suhteen on epäilyksiä, koehenkilölle tulisi tehdä stressikuvaustutkimus ja, jos se on poikkeavaa, angiografia sen määrittämiseksi, onko CAD:ta vai ei.
  6. Seulonnassa tallennettu EKG, joka osoitti merkkejä sydämen iskemiasta (ST-depression lasku ≥2 mm, mitattuna isoelektrisestä linjasta ST-segmenttiin). Jos on epäselvyyttä, potilaalle tulee tehdä stressikuvaustutkimus ja, jos se on poikkeavaa, angiografia sen määrittämiseksi, onko CAD olemassa vai ei.
  7. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), joka täyttää New York Heart Associationin (NYHA) luokkien II–IV määritelmät (katso liite E) ja/tai ejektiofraktio < 40 % MUGA-skannauksella tai < 50 % kaikukuvauksella ja/tai MRI:llä;
  8. Tiedossa oleva pitkäkestoinen kammiotakykardia (VT), kammiovärinä (VF), Torsade de Pointes tai sydämenpysähdys, ellei sitä ole tällä hetkellä hoidettu automaattisella implantoitavalla kardiovertteridefibrillaattorilla (AICD);
  9. Hypertrofinen kardiomegalia tai rajoittava kardiomyopatia aikaisemmasta hoidosta tai muista syistä;
  10. Hallitsematon hypertensio, eli verenpaine (BP) ≥160/95; potilaiden, joilla on ollut lääkkeillä hallittu verenpainetauti, on oltava vakaa (vähintään kuukauden ajan) ja täytettävä kaikki muut sisällyttämiskriteerit; tai
  11. Mikä tahansa sydämen rytmihäiriö, joka vaatii rytmihäiriölääkitystä (lukuun ottamatta vakaita annoksia beetasalpaajia)
• Mikä tahansa tunnettu seropositiivisuus tai aktiivinen virusinfektio ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) kanssa. Potilaat, jotka ovat seropositiivisia hepatiitti B -virusrokotteen vuoksi, ovat kelpoisia.
• Mikä tahansa aktiivinen virus- tai bakteeri-infektio tai mikä tahansa samanaikainen lääketieteellinen ongelma, joka lisää merkittävästi tämän hoito-ohjelman riskejä.
• Mikä tahansa samanaikainen lääketieteellinen ongelma tai laboratorioarviointi, joka hoitavan lääkärin tai päätutkijan näkemyksen mukaan tekee potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.
• Mikä tahansa vakava sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, joka estäisi tutkittavaa allekirjoittamasta tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.
• Raskaana olevat tai imettävät naiset. (Imettävien naisten on suostuttava olemaan imettämättä pomalidomidia käyttäessään.)
• Koehenkilöt, joilla on mikä tahansa sairaus, mukaan lukien laboratoriopoikkeavuuksia, jotka tutkijan näkemyksen mukaan asettavat koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja.
• Minkä tahansa muun kokeellisen lääkkeen tai hoidon käyttö 14 päivän sisällä lähtötasosta.
• Potilaat, joilla on ollut erythema nodosum, jos sille on ominaista hilseilevä ihottuma, kun he käyttävät talidomidia, lenalidomidia, pomalidomidia tai vastaavia lääkkeitä.
• Muiden syöpälääkkeiden tai hoidon samanaikainen käyttö.
• CYP3A4-estäjien samanaikainen käyttö (katso liite D)
• Aiempi hoito romidepsiinilla, talidomidilla tai pomalidomidilla
• Keskushermoston tai aivokalvon osallistuminen
• Potilaat, jotka käyttävät lääkkeitä, jotka johtavat merkittävään QT-ajan pidentymiseen
• Tunnettu yliherkkyys talidomidille tai lenalidomidille