Studie av pomalidomid, deksametason og romidepsin for rel/ref myelom (Romi Poma)

Inklusjonskriterier:

• histologisk bekreftet multippelt myelom.
• målbar sykdom som definert ved > 0,5 g/dL serum monoklonalt protein, > 0,1 g/dL serumfrie lette kjeder, >0,2 g/24 timer urin M-protein utskillelse og/eller målbare plasmacytom(er).
• residiverende eller refraktært myelomatose som definert ved progresjon av sykdom enten etter tidligere behandling eller manglende respons på nåværende brukt terapi
• residiverende eller progressiv sykdom etter minst 3 tidligere terapeutiske behandlinger eller regimer for myelomatose.
• refraktær overfor bortezomib og lenalidomid
• >18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke.
• forventet levealder på > 3 måneder.
• Karnofsky ytelsesstatus > 70 %, eller > 60 % hvis på grunn av beinpåvirkning av myelomatose

• normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  1. Absolutt nøytrofiltall > 1000 celler/mm3 for fase I, > 750 celler/mm3 for fase II
  2. Blodplateantall > 75 000/mm3 for fase I, > 50 000/mm3 for fase II
  3. AST/ Serum SGOT < 3,0 x øvre normalgrense
  4. ALT/ Serum SGPT < 3,0 x øvre normalgrense
  5. Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
  6. Serum totalt bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense

• Laboratorietestresultater innenfor disse områdene:

  g. Serumkalium ≥ 3,8 mmol/L t. Serummagnesium >1,8 mg/dL

• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 mIU/ml innen 10-14 dager før start av studiemedikament(er) og igjen med 24 timers forskrivning av pomalidomid ( resepter må fylles ut innen 7 dager).
• Kvinner i fertil alder må enten forplikte seg til fortsatt avholdenhet fra heteroseksuelle samleie eller begynne TO akseptable prevensjonsmetoder, én svært effektiv metode og én ekstra effektiv metode SAMTIDIG, minst 4 uker før start med pomalidomid. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Menn må godta å bruke latekskondom under seksuell kontakt med kvinner i fertil alder, selv om de har gjennomgått en vellykket vasektomi.
• i stand til å ta aspirin (81 eller 325 mg) daglig som profylaktisk antikoagulasjon (pasienter som ikke tåler ASA kan bruke warfarin eller lavmolekylært heparin).
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Personer med ikke-sekretorisk multippelt myelom (ingen målbare monoklonale proteiner eller plasmacytom(er), frie lette kjeder og/eller M-spiss i blod eller urin).
• Pasienter som tidligere har hatt andre maligniteter (bortsett fra basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet) med mindre sykdommen er fri i ≥ 3 år.

• Alle kjente hjerteabnormaliteter som:

  1. Medfødt langt QT-syndrom
  2. QTc-intervall ≥ 480 millisekunder
  3. Hjerteinfarkt innen 6 måneder etter C1D1. Personer med en historie med hjerteinfarkt mellom 6 og 12 måneder før C1D1 som er asymptomatiske og har hatt en negativ hjerterisikovurdering (tredemøllestresstest, nukleærmedisinsk stresstest eller stressekkokardiogram) siden hendelsen kan delta
  4. Andre signifikante EKG-avvik, inkludert 2. grads atrioventrikulær (AV) blokk type II, 3. grads AV-blokkering eller bradykardi (ventrikkelfrekvens mindre enn 50 slag/min)
  5. Symptomatisk koronararteriesykdom (CAD), f.eks. angina kanadisk klasse II-IV. I ethvert emne der det er tvil, bør forsøkspersonen ha en stressavbildningsstudie og, hvis unormal, angiografi for å definere om CAD er tilstede eller ikke
  6. Et EKG registrert ved screening som viser tegn på hjerteiskemi (ST-depresjonsdepresjon på ≥2 mm, målt fra isoelektrisk linje til ST-segmentet). Hvis du er i tvil, bør pasienten ha en stressavbildningsstudie og, hvis unormalt, angiografi for å definere om CAD er tilstede eller ikke
  7. Kongestiv hjertesvikt (CHF) som oppfyller New York Heart Association (NYHA) klasse II til IV definisjoner (se vedlegg E) og/eller ejeksjonsfraksjon <40 % ved MUGA-skanning eller <50 % ved ekkokardiogram og/eller MR;
  8. En kjent historie med vedvarende ventrikkeltakykardi (VT), ventrikkelflimmer (VF), Torsade de Pointes eller hjertestans med mindre det for øyeblikket behandles med en automatisk implanterbar cardioverter-defibrillator (AICD);
  9. Hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati fra tidligere behandling eller andre årsaker;
  10. Ukontrollert hypertensjon, dvs. blodtrykk (BP) på ≥160/95; pasienter som har en historie med hypertensjon kontrollert av medisiner, må ha en stabil dose (i minst én måned) og oppfylle alle andre inklusjonskriterier; eller
  11. Enhver hjertearytmi som krever en antiarytmisk medisin (unntatt stabile doser av betablokkere)
• Enhver kjent seropositivitet for eller aktiv virusinfeksjon med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV). Pasienter som er seropositive på grunn av hepatitt B-virusvaksine er kvalifisert.
• Eventuelle aktive virale eller bakterielle infeksjoner eller ethvert sameksisterende medisinsk problem som vil øke risikoen for dette behandlingsprogrammet betydelig.
• Ethvert sameksisterende medisinsk problem eller laboratorieevaluering som, etter den behandlende legens eller hovedetterforskerens mening, gjør pasienten uegnet til å delta i denne kliniske studien.
• Enhver alvorlig medisinsk tilstand, laboratorieavvik eller psykiatrisk sykdom som ville hindre forsøkspersonen i å signere skjemaet for informert samtykke.
• Gravide eller ammende kvinner. (Ammende kvinner må gå med på å ikke amme mens de tar pomalidomid.)
• Forsøkspersoner med en hvilken som helst tilstand, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som etter etterforskerens mening setter forsøkspersonen i en uakseptabel risiko dersom han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
• Bruk av andre eksperimentelle legemidler eller terapi innen 14 dager etter baseline.
• Personer med en historie med utvikling av erythema nodosum, hvis de er karakterisert ved et avskallingsutslett, mens de tar thalidomid, lenalidomid, pomalidomid eller lignende legemidler.
• Samtidig bruk av andre anti-kreftmidler eller behandling.
• Samtidig bruk av CYP3A4-hemmere (se vedlegg D)
• Tidligere behandling med romidepsin, thalidomid eller pomalidomid
• Sentralnervesystem eller meningeal involvering
• Pasienter som tar medikamenter som fører til betydelig QT-forlengelse
• Kjent overfølsomhet overfor thalidomid eller lenalidomid