ATP:n vapautuminen ja sympaattinen hermotoiminta potilailla, joilla on tyypin II diabetes

Tyypin II diabetekselle (T2D) on ominaista endoteelin toimintahäiriö, joka johtaa huonoon kudosten perfuusioon ja toimintaan sekä lisääntyneeseen kardiovaskulaaristen tapahtumien riskiin. Punasoluista vapautuva ATP vaikuttaa verenkierron säätelyyn, ja tutkimukset ovat osoittaneet, että T2D-potilailta otetuilla punasoluilla on heikentynyt kyky vapauttaa ATP:tä. Ei kuitenkaan tiedetä, ovatko ATP-järjestelmän muutokset T2D:ssä havaitun huonon kudosperfuusion taustalla. Projektin 1 tarkoituksena on testata hypoteesia, jonka mukaan verenvirtauksen heikkeneminen T2D:ssä johtuu punasoluista vapautuvasta ATP:stä, ja testata, normalisoiko cAMP:n farmakologinen manipulointi ATP:n vapautumista, plasman ATP-tasoja ja sitä kautta verenkiertoa. .

Lisäksi epidemiologiset tutkimukset osoittavat selkeän yhteyden säännöllisen liikunnan ja vakavien sydän- ja verisuonitautien riskin pienenemisen välillä. Ei tiedetä, missä määrin fyysisesti aktiivinen elämäntapa voi parantaa endoteelin toimintaa T2D:ssä. Säännöllinen fyysinen aktiivisuus parantaa vaskularisaatiota ja indusoi anti-inflammatorista ympäristöä. Fyysisen aktiivisuuden sekä angiogeeniset että anti-inflammatoriset vaikutukset välittyvät osittain aktiivisesta lihaksesta vapautuvien aineiden vaikutuksesta. Nämä lihasperäiset aineet luokitellaan myokiineiksi ja niillä on parakriinisiä, autokriinisiä ja endokriinisiä vaikutuksia ja ne voivat siten vaikuttaa kaukaisiin kudoksiin. Projektin 2 tarkoituksena on selvittää, voiko korkean intensiteetin intervalliharjoittelu kääntää endoteelin toimintahäiriön T2D:ssä ATP:n ja myokiinien lisääntyneen vapautumisen kautta. T2D-potilailla määritämme verenvirtauksen lihaskudoksessa kehittyneellä ultraäänellä. Lisäksi suonensisäisen ja lihaksensisäisen mikrodialyysin avulla määritämme ATP-tasot verestä ja lihaksen interstitiumista.