Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Maksaenkefalopatian hoito flumatseniililla ja muutos aivokuoren GABA-tasoissa MRS:ssä

perjantai 3. heinäkuuta 2020 päivittänyt: Yale University

Maksaenkefalopatian hoito bentsodiatsepiiniantagonistilla (flumatseniili) ja muutos aivokuoren GABA-tasoissa paikallisessa 1H-MR-spektroskopiassa

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata mahdollisuutta mitata flumatseniilin aiheuttamia muutoksia aivokuoren GABA-tasoissa, joita havaittiin paikallisella 1H-MRS:llä suhteessa hepaattisen enkefalopatian (HE) vaikeusasteen muutoksiin potilailla, joilla on alkoholiton maksakirroosi. Tämä tutkimus on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu, ristikkäinen malli.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Peruutettu

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Yale Liver Center ohjaa tutkittavat PI:lle. Jos olet kiinnostunut osallistumaan, tutkimusassistentti ottaa heihin yhteyttä alustavaa puhelinseulontaa varten. Jos tutkittava läpäisee seulonnan, varataan aika MRS- ja fMRI-tutkimukseen Yalen magneettiresonanssitutkimuskeskukseen (MRRC). Koehenkilöitä pyydetään pidättäytymään HE-lääkitystään (esim. laktuloosia ja/tai rifaksimiinia) 12 tunnin ajan ennen tapaamista. MRS/fMRI-aikataululla he saavat kaksi suonensisäistä injektiota, yhden lääkeinfuusiota varten ja toisen säännöllistä verenottoa varten MRS:n aikana. Koehenkilöt satunnaistetaan sokeasti kahteen ryhmään: A tai B. Ryhmä A saa flumatseniiliä (Romazicon) ja ryhmä B saa lumelääkettä (suolaliuosta). Viikko infuusion jälkeen potilaat vaihtavat ryhmiä; alunperin ryhmään A kuuluneet siirtyvät ryhmään B ja alun perin ryhmään B kuuluvat siirtyvät ryhmään A. Kun se on valmis, 0,4 mg flumatseniilia tai lumelääkettä annetaan suonensisäisesti (minuutti 0). Tällä hetkellä 1H-MRS-skannaus alkaa. Seuraavien 6 minuutin aikana potilaalle annetaan tippa-infuusio flumatseniilia tai lumelääkettä sekoitettuna suolaliuokseen nopeudella 0,1 mg flumatseniilia tai lumelääkettä minuutissa, yhteensä 7 annosta skannauksen aikana. Farmakokineettinen perusnäyte (PK) otetaan, käsitellään ja pakastetaan, ja näytteen ottamiseen käytetty suonensisäinen linja jää potilaaseen, kunnes kaikki näytteet on otettu. Seitsemää ylimääräistä PK-näytettä (2-4 ml kukin), jotka on kerätty skannauksen aikana ja sen jälkeen, käytetään arvioimaan flumatseniilin tasoa, joka kiertää verenkierrossa infuusion aikana ja huuhtoutumisjakson aikana.

MRS- ja fMRI-tutkimuksen jälkeen koehenkilöt käyvät läpi 40 minuutin neuropsykologisen akun. Muita testausmenetelmiä ovat maksan toiminta ja lääketestit. Kaikki toimenpiteet toistetaan viikon kuluttua lumelääkkeellä tai flumatseniili-infuusiolla (sen ryhmän mukaan, johon hänet on satunnaistettu). Seuraava puhelu haittatapahtumien arvioimiseksi järjestetään viikolla 3.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
        • Yale Psychological Medicine Research Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 99 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä: 18 vuotta ja vanhempi
  2. Maksan enkefalopatian ICD-9-diagnoosi
  3. Kyky tuntea olonsa mukavaksi suljetuilla alueilla (kuten MRI)
  4. Kyky antaa tietoinen suostumus
  5. Puhuu sujuvaa englantia ilman kommunikaatioesteitä
  6. Luotettava perheenjäsen tai ystävä, joka voi majoittua osallistujan luona HE-lääkityksen lopettamisen aikana ennen vierailua.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Nykyinen DSM-IV-R-diagnoosi alkoholin tai muiden huumeiden väärinkäytöstä tai riippuvuudesta
  2. Positiivinen näyttö alkoholin väärinkäytöstä CAGE-kyselylomakkeen mukaan
  3. Positiivinen virtsan toksisuuden seulonta bentsodiatsepiinilääkkeille tai laittomille huumeille
  4. Bentsodiatsepiinilääkkeiden pitkäaikaisen käytön historia
  5. Muiden kuin bentsodiatsepiiniagonistilääkkeiden nykyinen käyttö
  6. Paniikkihäiriön historia
  7. Minkä tahansa psykoottisen häiriön historia
  8. Aiempi kohtaus ja/tai kohtaushäiriö
  9. Aiemmat rytmihäiriöt, sydän- ja verisuonihäiriöt tai äskettäinen pään trauma
  10. Antikolinergisten lääkkeiden sivuvaikutusten historia
  11. Aiempi syklinen masennuslääkkeiden yliannostus tai myrkytys
  12. Raskaana tai imettävänä
  13. Asuu vanhainkodissa tai muussa pitkäaikaishoitolaitoksessa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RISTO
  • Naamiointi: KAKSINKERTAINEN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm

Osallistujaryhmä / Arm

Kliinisen tutkimuksen osallistujien ryhmä tai alaryhmä, joka saa tietyn toimenpiteen/hoidon tai ei interventiota tutkimuksen protokollan mukaan.
Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.
KOKEELLISTA: Flumatseniili
0,4 mg:n flumatseniilialoitusbolus annetaan suonensisäisesti (minuutti 0). Tällä hetkellä 1H-MRS-skannaus alkaa. Seuraavien 6 minuutin aikana potilaalle annetaan tiputusflumatseniili-infuusio nopeudella 0,1 mg flumatseniilia minuutissa, yhteensä 7 annosta skannauksen aikana. Kokonaisannos on 1,0 mg.
Lääke: Flumatseniili
0,4 mg:n flumatseniilialoitusbolus annetaan suonensisäisesti (minuutti 0). Tällä hetkellä 1H-MRS-skannaus alkaa. Seuraavien 6 minuutin aikana potilaalle annetaan tippa-infuusio lumelääkettä sekoitettuna suolaliuokseen nopeudella 0,1 mg minuutissa, yhteensä 7 annosta skannauksen aikana. Kokonaisannos on 1,0 mg.
Muut nimet:
  • Romazicon
PLACEBO_COMPARATOR: Suolaliuos
0,4 mg:n esiannosbolus lumelääkettä annetaan suonensisäisesti (minuutti 0). Tällä hetkellä 1H-MRS-skannaus alkaa. Seuraavien 6 minuutin aikana potilaalle annetaan tippa-infuusio lumelääkettä sekoitettuna suolaliuokseen nopeudella 0,1 mg minuutissa, yhteensä 7 annosta skannauksen aikana. Kokonaisannos on 1,0 mg.
Lääke: Plasebo
0,4 mg:n esiannosbolus lumelääkettä annetaan suonensisäisesti (minuutti 0). Tällä hetkellä 1H-MRS-skannaus alkaa. Seuraavien 6 minuutin aikana potilaalle annetaan tippa-infuusio lumelääkettä sekoitettuna suolaliuokseen nopeudella 0,1 mg minuutissa, yhteensä 7 annosta skannauksen aikana. Kokonaisannos on 1,0 mg.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
maksan enkefalopatian oireet
Aikaikkuna: yksi vuosi
Flumatseniilin aiheuttamien muutosten arvioimiseksi aivokuoren GABA-tasoissa, jotka on havaittu paikallisella protonimagneettiresonanssispektroskopialla (1H-MRS) käyttämällä 4-Teslan kuvantamisspektrometriä suhteessa hepaattisen enkefalopatian muutoksiin. MRS on ei-invasiivinen kuvantamistekniikka, jonka avulla voidaan tutkia aineenvaihdunnan muutoksia ja biokemiallisia tietoja kohdeaivokudoksesta ilman biopsiaa. Maksan enkefalopatiaa mitataan neuropsykologisilla testeillä. Näitä testejä ovat Benton-pisteytys, Hopkins Verbal Learning Test -kokeet ja viivästetty palautus- ja tunnistuskokeet, Smith-symbolien numerot, yksinkertainen kuulon jatkuvan huomion jatkuva suorituskykytesti, numerovälien sekvensointi, Wechsler Adult Intelligence Scale III -symbolien haku, peruutustehtävät, rivin suuntaus, sarja 3s-vähennys, Hooperin visuaalinen orientaatiotesti, poluntekotestit A & B ja suuntauksen uusintatesti. Muuttujat muunnetaan siten, että korkeammat pisteet osoittavat parempaa kognitiivista toimintaa.
yksi vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
maksan enkefalopatian oireet
Aikaikkuna: yksi vuosi
Sen tutkimiseksi, liittyvätkö flumatseniilin aiheuttamat muutokset aivokuoren GABA-tasoissa (mmol/kg), jotka havaittiin paikallisella (1H-MRS), hepaattisen enkefalopatian (HE) oireiden paranemiseen (verrattuna lumelääkkeen yhteydessä mitattuihin HE-oireisiin). Maksan enkefalopatia mitataan käyttämällä painotettua neuropsykologisten testien sarjaa (muuttujien z-pisteet). Näitä testejä ovat Benton-pisteytys, Hopkins Verbal Learning Test -kokeet ja viivästetty palautus- ja tunnistuskokeet, Smith-symbolien numerot, yksinkertainen kuulon jatkuvan huomion jatkuva suorituskykytesti, numerovälien sekvensointi, Wechsler Adult Intelligence Scale III -symbolien haku, peruutustehtävät, rivin suuntaus, sarja 3s-vähennys, Hooperin visuaalinen orientaatiotesti, poluntekotestit A & B ja suuntauksen uusintatesti. Pisteiden vaihteluväli riippuu näytteen ja hoidon tehokkuuden vaihtelusta; muuttujia kuitenkin muutetaan niin, että korkeammat pisteet osoittavat parempaa kognitiivista toimintaa.
yksi vuosi
flumatseniilin vaikutus toiminnalliseen MRI:hen
Aikaikkuna: yksi vuosi
Tutkia flumatseniilin vaikutusta toiminnalliseen MRI:hen (fMRI). fMRI on ei-invasiivinen tekniikka hermotoiminnan mittaamiseen havaitsemalla muutoksia verenkierrossa aivojen eri osissa.
yksi vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Yale University

Yhteistyökumppanit

Yhteistyökumppanit

Muu organisaatio kuin sponsori, joka tukee kliinistä tutkimusta. Tämä tuki voi sisältää rahoitukseen, suunnitteluun, toteutukseen, tietojen analysointiin tai raportointiin liittyviä toimia.
National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Tutkijat

Tutkijat

Kliiniseen tutkimukseen osallistuva tutkija. Aiheeseen liittyviä termejä ovat kohteen päätutkija, työpaikan osatutkija, tutkimusjohtaja, tutkimuksen johtaja ja tutkimuksen päätutkija.
  • Päätutkija: Hochang B Lee, MD, Yale University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Sunnuntai 1. lokakuuta 2017

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Sunnuntai 1. lokakuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Maanantai 27. tammikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Maanantai 27. tammikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Keskiviikko 29. tammikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Tiistai 7. heinäkuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Perjantai 3. heinäkuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • 1311013071
  • P30DK034989 (NIH)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia