Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Maksaenkefalopatian hoito flumatseniililla ja muutos aivokuoren GABA-tasoissa MRS:ssä

perjantai 3. heinäkuuta 2020 päivittänyt: Yale University

Maksaenkefalopatian hoito bentsodiatsepiiniantagonistilla (flumatseniili) ja muutos aivokuoren GABA-tasoissa paikallisessa 1H-MR-spektroskopiassa

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on testata mahdollisuutta mitata flumatseniilin aiheuttamia muutoksia aivokuoren GABA-tasoissa, joita havaittiin paikallisella 1H-MRS:llä suhteessa hepaattisen enkefalopatian (HE) vaikeusasteen muutoksiin potilailla, joilla on alkoholiton maksakirroosi. Tämä tutkimus on kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, satunnaistettu, ristikkäinen malli.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Yale Liver Center ohjaa tutkittavat PI:lle. Jos olet kiinnostunut osallistumaan, tutkimusassistentti ottaa heihin yhteyttä alustavaa puhelinseulontaa varten. Jos tutkittava läpäisee seulonnan, varataan aika MRS- ja fMRI-tutkimukseen Yalen magneettiresonanssitutkimuskeskukseen (MRRC). Koehenkilöitä pyydetään pidättäytymään HE-lääkitystään (esim. laktuloosia ja/tai rifaksimiinia) 12 tunnin ajan ennen tapaamista. MRS/fMRI-aikataululla he saavat kaksi suonensisäistä injektiota, yhden lääkeinfuusiota varten ja toisen säännöllistä verenottoa varten MRS:n aikana. Koehenkilöt satunnaistetaan sokeasti kahteen ryhmään: A tai B. Ryhmä A saa flumatseniiliä (Romazicon) ja ryhmä B saa lumelääkettä (suolaliuosta). Viikko infuusion jälkeen potilaat vaihtavat ryhmiä; alunperin ryhmään A kuuluneet siirtyvät ryhmään B ja alun perin ryhmään B kuuluvat siirtyvät ryhmään A. Kun se on valmis, 0,4 mg flumatseniilia tai lumelääkettä annetaan suonensisäisesti (minuutti 0). Tällä hetkellä 1H-MRS-skannaus alkaa. Seuraavien 6 minuutin aikana potilaalle annetaan tippa-infuusio flumatseniilia tai lumelääkettä sekoitettuna suolaliuokseen nopeudella 0,1 mg flumatseniilia tai lumelääkettä minuutissa, yhteensä 7 annosta skannauksen aikana. Farmakokineettinen perusnäyte (PK) otetaan, käsitellään ja pakastetaan, ja näytteen ottamiseen käytetty suonensisäinen linja jää potilaaseen, kunnes kaikki näytteet on otettu. Seitsemää ylimääräistä PK-näytettä (2-4 ml kukin), jotka on kerätty skannauksen aikana ja sen jälkeen, käytetään arvioimaan flumatseniilin tasoa, joka kiertää verenkierrossa infuusion aikana ja huuhtoutumisjakson aikana.

MRS- ja fMRI-tutkimuksen jälkeen koehenkilöt käyvät läpi 40 minuutin neuropsykologisen akun. Muita testausmenetelmiä ovat maksan toiminta ja lääketestit. Kaikki toimenpiteet toistetaan viikon kuluttua lumelääkkeellä tai flumatseniili-infuusiolla (sen ryhmän mukaan, johon hänet on satunnaistettu). Seuraava puhelu haittatapahtumien arvioimiseksi järjestetään viikolla 3.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
        • Yale Psychological Medicine Research Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 99 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä: 18 vuotta ja vanhempi
  2. Maksan enkefalopatian ICD-9-diagnoosi
  3. Kyky tuntea olonsa mukavaksi suljetuilla alueilla (kuten MRI)
  4. Kyky antaa tietoinen suostumus
  5. Puhuu sujuvaa englantia ilman kommunikaatioesteitä
  6. Luotettava perheenjäsen tai ystävä, joka voi majoittua osallistujan luona HE-lääkityksen lopettamisen aikana ennen vierailua.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Nykyinen DSM-IV-R-diagnoosi alkoholin tai muiden huumeiden väärinkäytöstä tai riippuvuudesta
  2. Positiivinen näyttö alkoholin väärinkäytöstä CAGE-kyselylomakkeen mukaan
  3. Positiivinen virtsan toksisuuden seulonta bentsodiatsepiinilääkkeille tai laittomille huumeille
  4. Bentsodiatsepiinilääkkeiden pitkäaikaisen käytön historia
  5. Muiden kuin bentsodiatsepiiniagonistilääkkeiden nykyinen käyttö
  6. Paniikkihäiriön historia
  7. Minkä tahansa psykoottisen häiriön historia
  8. Aiempi kohtaus ja/tai kohtaushäiriö
  9. Aiemmat rytmihäiriöt, sydän- ja verisuonihäiriöt tai äskettäinen pään trauma
  10. Antikolinergisten lääkkeiden sivuvaikutusten historia
  11. Aiempi syklinen masennuslääkkeiden yliannostus tai myrkytys
  12. Raskaana tai imettävänä
  13. Asuu vanhainkodissa tai muussa pitkäaikaishoitolaitoksessa

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RISTO
  • Naamiointi: KAKSINKERTAINEN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Flumatseniili
0,4 mg:n flumatseniilialoitusbolus annetaan suonensisäisesti (minuutti 0). Tällä hetkellä 1H-MRS-skannaus alkaa. Seuraavien 6 minuutin aikana potilaalle annetaan tiputusflumatseniili-infuusio nopeudella 0,1 mg flumatseniilia minuutissa, yhteensä 7 annosta skannauksen aikana. Kokonaisannos on 1,0 mg.
Lääke: Flumatseniili
0,4 mg:n flumatseniilialoitusbolus annetaan suonensisäisesti (minuutti 0). Tällä hetkellä 1H-MRS-skannaus alkaa. Seuraavien 6 minuutin aikana potilaalle annetaan tippa-infuusio lumelääkettä sekoitettuna suolaliuokseen nopeudella 0,1 mg minuutissa, yhteensä 7 annosta skannauksen aikana. Kokonaisannos on 1,0 mg.
Muut nimet:
  • Romazicon
PLACEBO_COMPARATOR: Suolaliuos
0,4 mg:n esiannosbolus lumelääkettä annetaan suonensisäisesti (minuutti 0). Tällä hetkellä 1H-MRS-skannaus alkaa. Seuraavien 6 minuutin aikana potilaalle annetaan tippa-infuusio lumelääkettä sekoitettuna suolaliuokseen nopeudella 0,1 mg minuutissa, yhteensä 7 annosta skannauksen aikana. Kokonaisannos on 1,0 mg.
Lääke: Plasebo
0,4 mg:n esiannosbolus lumelääkettä annetaan suonensisäisesti (minuutti 0). Tällä hetkellä 1H-MRS-skannaus alkaa. Seuraavien 6 minuutin aikana potilaalle annetaan tippa-infuusio lumelääkettä sekoitettuna suolaliuokseen nopeudella 0,1 mg minuutissa, yhteensä 7 annosta skannauksen aikana. Kokonaisannos on 1,0 mg.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
maksan enkefalopatian oireet
Aikaikkuna: yksi vuosi
Flumatseniilin aiheuttamien muutosten arvioimiseksi aivokuoren GABA-tasoissa, jotka on havaittu paikallisella protonimagneettiresonanssispektroskopialla (1H-MRS) käyttämällä 4-Teslan kuvantamisspektrometriä suhteessa hepaattisen enkefalopatian muutoksiin. MRS on ei-invasiivinen kuvantamistekniikka, jonka avulla voidaan tutkia aineenvaihdunnan muutoksia ja biokemiallisia tietoja kohdeaivokudoksesta ilman biopsiaa. Maksan enkefalopatiaa mitataan neuropsykologisilla testeillä. Näitä testejä ovat Benton-pisteytys, Hopkins Verbal Learning Test -kokeet ja viivästetty palautus- ja tunnistuskokeet, Smith-symbolien numerot, yksinkertainen kuulon jatkuvan huomion jatkuva suorituskykytesti, numerovälien sekvensointi, Wechsler Adult Intelligence Scale III -symbolien haku, peruutustehtävät, rivin suuntaus, sarja 3s-vähennys, Hooperin visuaalinen orientaatiotesti, poluntekotestit A & B ja suuntauksen uusintatesti. Muuttujat muunnetaan siten, että korkeammat pisteet osoittavat parempaa kognitiivista toimintaa.
yksi vuosi

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
maksan enkefalopatian oireet
Aikaikkuna: yksi vuosi
Sen tutkimiseksi, liittyvätkö flumatseniilin aiheuttamat muutokset aivokuoren GABA-tasoissa (mmol/kg), jotka havaittiin paikallisella (1H-MRS), hepaattisen enkefalopatian (HE) oireiden paranemiseen (verrattuna lumelääkkeen yhteydessä mitattuihin HE-oireisiin). Maksan enkefalopatia mitataan käyttämällä painotettua neuropsykologisten testien sarjaa (muuttujien z-pisteet). Näitä testejä ovat Benton-pisteytys, Hopkins Verbal Learning Test -kokeet ja viivästetty palautus- ja tunnistuskokeet, Smith-symbolien numerot, yksinkertainen kuulon jatkuvan huomion jatkuva suorituskykytesti, numerovälien sekvensointi, Wechsler Adult Intelligence Scale III -symbolien haku, peruutustehtävät, rivin suuntaus, sarja 3s-vähennys, Hooperin visuaalinen orientaatiotesti, poluntekotestit A & B ja suuntauksen uusintatesti. Pisteiden vaihteluväli riippuu näytteen ja hoidon tehokkuuden vaihtelusta; muuttujia kuitenkin muutetaan niin, että korkeammat pisteet osoittavat parempaa kognitiivista toimintaa.
yksi vuosi
flumatseniilin vaikutus toiminnalliseen MRI:hen
Aikaikkuna: yksi vuosi
Tutkia flumatseniilin vaikutusta toiminnalliseen MRI:hen (fMRI). fMRI on ei-invasiivinen tekniikka hermotoiminnan mittaamiseen havaitsemalla muutoksia verenkierrossa aivojen eri osissa.
yksi vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Yale University

Yhteistyökumppanit

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Tutkijat

  • Päätutkija: Hochang B Lee, MD, Yale University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. kesäkuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. lokakuuta 2017

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Sunnuntai 1. lokakuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 27. tammikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. tammikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 29. tammikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 7. heinäkuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 3. heinäkuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1311013071
  • P30DK034989 (NIH)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa