B-solun non-Hodgkin-lymfooman geeniterapia CD19 CAR -geenitransdusoitujen T-lymfosyyttien avulla
Refraktorisen B-solun non-Hodgkin-lymfooman geeniterapian kliininen tutkimus käyttämällä autologisia T-soluja, jotka ilmentävät CD19-antigeenille spesifistä kimeeristä antigeenireseptoria
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Perifeeristä verta (enintään 600 ml) kerätään tutkittavalta kirjallisen suostumuksen ja ensimmäisen rekisteröinnin suorittamisen jälkeen. Perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC:t) ja plasma saadaan verestä, ja PBMC:iden sisältämät T-solut transdusoidaan anti-CD19 CAR -geenillä käyttämällä SFG-1928z retrovirusvektoria. Anti-CD19 CAR:ta ilmentäviä T-soluja (CD19-CAR-T) kasvatetaan käyttämällä väliainetta, joka sisältää autologista plasmaa. Kun T-solut ovat läpäisseet laadunvalvontatestit, koehenkilö siirtyy toiseen rekisteröintiin. Potilaat viedään sairaalaan ja heille annetaan syklofosfamidia päivänä -2 tai bendamustiinia päivinä -3-2 suonensisäisesti esikäsittelynä, minkä jälkeen potilaat saavat ensimmäisen CD19-CAR-T-infuusion päivänä 0 ja päivänä 1 (päivä 1): 1/3 annos, päivä 2: 2/3 annos) jaettuna annoksena. Jos CD19-CAR-T:tä valmistetaan riittävä määrä, DLT:tä ei havaita CD19-CAR-T-infuusion jälkeen, tiettyä kliinistä vaikutusta havaitaan ja lisähoito on parempi, toisen infuusion tarve arvioidaan. Siinä tapauksessa, että toinen infuusio on tarpeen, infuusio voidaan antaa oikeaan aikaan.
Tämä tutkimus perustuu 3+3 annoksen korotusjärjestelmään. Kuhunkin annostason ryhmään otetaan kolme henkilöä. Jos yksi kolmesta koehenkilöstä osoittaa DLT:n DLT-arviointijakson aikana, lisätään 3 muuta kohdetta; siksi päätös siitä, voiko seuraava annostaso seurata vai ei, tehdään tulosten perusteella, jotka on saatu yhteensä 6 koehenkilöstä.
Tutkija arvioi CD19-CAR-T:n kasvaimen kutistumisvaikutuksen "Malignin lymfooman tarkistettujen vastekriteerien" mukaisesti 12 viikkoa CD19-CAR-T:n 1. infuusion jälkeen (tai lopetushetkellä). Tutkija arvioi turvallisuuden myös seurantajakson aikana. Pitkäaikainen seurantatutkimus suoritetaan kerran vuodessa 15 vuoden ajan ensimmäisen CD19-CAR-T-infuusion jälkeen FDA:n ohjeiden mukaisesti.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
Opiskeluyhteys
- Nimi: Ken Ohmine, MD, PhD
- Puhelinnumero: +81-285-58-7353
- Sähköposti: omineken@jichi.ac.jp
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Keiya Ozawa, MD, PhD
- Puhelinnumero: +81-285-58-7353
- Sähköposti: kozawa@ms2.jichi.ac.jp
Opiskelupaikat
-
-
Tochigi
-
Shimotsuke, Tochigi, Japani, 329-0498
- Rekrytointi
- Jichi Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Ken Ohmine, MD, PhD
- Puhelinnumero: +81-285-58-7353
- Sähköposti: omineken@jichi.ac.jp
-
Päätutkija:
- Keiya Ozawa, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Relapsoitunut tai tulenkestävä B-NHL.
- Arvioitava alue voidaan tunnistaa TT-skannauksella ja se on positiivinen FDG-PET:llä.
- 20 ≤ ikä ≤ 70 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana.
- ECOG-suorituskykytila 0-2.
- Hyvin säilyneet pääelinten toiminnot.
- Odotettavissa oleva elinikä ≥3 kuukautta tietoisen suostumuksen jälkeen.
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Muu aktiivinen pahanlaatuisuus.
- Lymfooman keskushermoston infiltraatio.
- Allogeenisen kantasolusiirron historia.
- Osallistunut jo kliiniseen tutkimukseen, jossa CD19-CAR-T:tä annetaan 24 viikon sisällä.
- Systeemisten steroidien tai immunosuppressiivisten aineiden samanaikainen käyttö.
- Samanaikainen vakava sydänsairaus.
- Aiempi vakava aivoverisuonisairaus tai seuraus, mukaan lukien halvaus.
- Tunnettu aktiivinen tai vaikea infektio.
- HIV-seropositiivinen tila.
- HBsAg-positiivinen tai sekä HBcAb- että HBV-DNA-positiivinen.
- Aktiivinen hepatiitti C.
- Psykiatrinen häiriö tai huumeriippuvuus, joka vaikuttaa tietoisen suostumuksen kykyyn.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset, naiset, jotka voivat olla raskaana ja naiset, jotka haluavat tulla raskaaksi. Myös miehet, jotka haluavat saada naisen raskaaksi, ovat myös poissuljettuja (poissuljettu: jos sperma on kylmäsäilytetty ennen geeniterapiaa ja lapsi syntyy siittiöiden avulla).
- Kaikki muut potilaat, jotka tutkijat ovat arvioineet sopimattomiksi tämän tutkimuksen aiheeseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Annostaso -1
Syklofosfamidi tai bendamustiini esikäsittelynä ja yhdessä CD19-CAR-T:n kanssa.
Siinä tapauksessa, että CD19-CAR-T:tä on valmistettu riittävä määrä, lääkäri arvioi, onko CD19-CAR-T:n toinen infuusio suoritettava potilaan tilan perusteella.
|
Syklofosfamidia [1,5 g/m^2 x 1 vrk suonensisäisesti (IV)] tai bendamustiinia [120 mg/m^2 x 2 päivää suonensisäisesti (IV)] annetaan CD19-CAR-T:n esihoitolääkityksenä.
CD19-CAR-T:tä [1 x 10^5 solua/kg x 1 päivä ja 2 x 10^5 solua/kg x 1 päivä suonensisäisesti (IV)] annetaan.
|
|
KOKEELLISTA: Annostaso 1
Syklofosfamidi tai bendamustiini esikäsittelynä ja yhdessä CD19-CAR-T:n kanssa.
Siinä tapauksessa, että CD19-CAR-T:tä on valmistettu riittävä määrä, lääkäri arvioi, onko CD19-CAR-T:n toinen infuusio suoritettava potilaan tilan perusteella.
|
Syklofosfamidia [1,5 g/m^2 x 1 vrk suonensisäisesti (IV)] tai bendamustiinia [120 mg/m^2 x 2 päivää suonensisäisesti (IV)] annetaan CD19-CAR-T:n esihoitolääkityksenä.
CD19-CAR-T [1/3 x 10^6 solua/kg x 1 päivä ja 2/3 x 10^6 solua/kg x 1 päivä suonensisäisesti (IV)] annetaan.
|
|
KOKEELLISTA: Annostaso 2
Syklofosfamidi tai bendamustiini esikäsittelynä ja yhdessä CD19-CAR-T:n kanssa.
Siinä tapauksessa, että CD19-CAR-T:tä on valmistettu riittävä määrä, lääkäri arvioi, onko CD19-CAR-T:n toinen infuusio suoritettava potilaan tilan perusteella.
|
Syklofosfamidia [1,5 g/m^2 x 1 vrk suonensisäisesti (IV)] tai bendamustiinia [120 mg/m^2 x 2 päivää suonensisäisesti (IV)] annetaan CD19-CAR-T:n esihoitolääkityksenä.
CD19-CAR-T:tä [1 x 10^6 solua/kg x 1 päivä ja 2 x 10^6 solua/kg x 1 päivä suonensisäisesti (IV)] annetaan.
|
|
KOKEELLISTA: Annostaso 3
Syklofosfamidi tai bendamustiini esikäsittelynä ja yhdessä CD19-CAR-T:n kanssa.
Siinä tapauksessa, että CD19-CAR-T:tä on valmistettu riittävä määrä, lääkäri arvioi, onko CD19-CAR-T:n toinen infuusio suoritettava potilaan tilan perusteella.
|
Syklofosfamidia [1,5 g/m^2 x 1 vrk suonensisäisesti (IV)] tai bendamustiinia [120 mg/m^2 x 2 päivää suonensisäisesti (IV)] annetaan CD19-CAR-T:n esihoitolääkityksenä.
CD19-CAR-T:tä [1/3 x 10^7 solua/kg x 1 päivä ja 2/3 x 10^7 solua/kg x 1 päivä suonensisäisesti (IV)] annetaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Myrkyllisyysprofiili
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Vahvista myrkyllisyysprofiili CTCAE versiolla 4.0.
|
12 viikkoa
|
|
Myrkyllisyysprofiili
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Vahvista normaalien B-lymfosyyttien väheneminen tai puuttuminen virtaussytometrialla.
|
12 viikkoa
|
|
Myrkyllisyysprofiili
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Mittaa immunoglobuliini PCR:llä.
|
12 viikkoa
|
|
Myrkyllisyysprofiili
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Vahvista replikaatiokykyinen retrovirus (RCR) PCR:llä.
|
12 viikkoa
|
|
Myrkyllisyysprofiili
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Vahvista kloonisuus lineaarisen amplifikaatiovälitteisen (LAM)-PCR:n avulla.
|
12 viikkoa
|
|
CD19-CAR-T:n laatutesti
Aikaikkuna: Ennen antoa
|
Transduktion tehokkuus, elinkelpoisuus, steriiliys ja teho.
|
Ennen antoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvaimen kutistuva vaikutus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Vahvista tehokkuus kohdassa "Malignin lymfooman tarkistetut vastekriteerit" J Clin Oncol.
25: 579-586 (2007).
|
12 viikkoa
|
|
CD19-CAR-T:n lymfosyyttialaryhmäanalyysi
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Vahvista immuunimekanismin tila virtaussytometrialla.
|
12 viikkoa
|
|
Ihmisen anti-hiirivasta-ainetesti (HAMA).
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Tutki HAMA ELISA:lla.
|
12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Keiya Ozawa, MD, PhD, Division of Hematology, Department of Medicine, Center for Molecular Medicine, Division of Genetic Therapeutics, Center for Molecular Medicine, Division of Immuno-Gene & Cell Therapy (Takara Bio), Jichi Medical University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat
- Lymfooma
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Adoptiivinen immunoterapia
- Burkittin lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Anti-CD19 CAR ilmentävien T-solujen hoito
- CD19 CAR -geenitransdusoitu lymfosyytti
- Geneettisesti muokattu lymfosyyttiterapia
- Retroviraalinen vektori
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, kokeellinen
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Lymfooma, follikulaarinen
- Lymfooma, B-solu, marginaalinen vyöhyke
- Lymfooma, vaippasolu
- Lymfomatoidinen granulomatoosi
- Lymfooma, ekstranodaalinen NK-T-solu
- Lymfooma, suursoluinen, immunoblastinen
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Syklofosfamidi
- Bendamustiinihydrokloridi
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- JMU-CD19CAR
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .