Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

B-solun non-Hodgkin-lymfooman geeniterapia CD19 CAR -geenitransdusoitujen T-lymfosyyttien avulla

tiistai 4. marraskuuta 2014 päivittänyt: Keiya Ozawa, Jichi Medical University

Refraktorisen B-solun non-Hodgkin-lymfooman geeniterapian kliininen tutkimus käyttämällä autologisia T-soluja, jotka ilmentävät CD19-antigeenille spesifistä kimeeristä antigeenireseptoria

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida autologisten T-solujen turvallisuutta, tehokkuutta ja veren kinetiikkaa, jotka on geneettisesti muunnettu ekspressoimaan anti-CD19-kimeeristä antigeenireseptoria potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Perifeeristä verta (enintään 600 ml) kerätään tutkittavalta kirjallisen suostumuksen ja ensimmäisen rekisteröinnin suorittamisen jälkeen. Perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC:t) ja plasma saadaan verestä, ja PBMC:iden sisältämät T-solut transdusoidaan anti-CD19 CAR -geenillä käyttämällä SFG-1928z retrovirusvektoria. Anti-CD19 CAR:ta ilmentäviä T-soluja (CD19-CAR-T) kasvatetaan käyttämällä väliainetta, joka sisältää autologista plasmaa. Kun T-solut ovat läpäisseet laadunvalvontatestit, koehenkilö siirtyy toiseen rekisteröintiin. Potilaat viedään sairaalaan ja heille annetaan syklofosfamidia päivänä -2 tai bendamustiinia päivinä -3-2 suonensisäisesti esikäsittelynä, minkä jälkeen potilaat saavat ensimmäisen CD19-CAR-T-infuusion päivänä 0 ja päivänä 1 (päivä 1): 1/3 annos, päivä 2: 2/3 annos) jaettuna annoksena. Jos CD19-CAR-T:tä valmistetaan riittävä määrä, DLT:tä ei havaita CD19-CAR-T-infuusion jälkeen, tiettyä kliinistä vaikutusta havaitaan ja lisähoito on parempi, toisen infuusion tarve arvioidaan. Siinä tapauksessa, että toinen infuusio on tarpeen, infuusio voidaan antaa oikeaan aikaan.

Tämä tutkimus perustuu 3+3 annoksen korotusjärjestelmään. Kuhunkin annostason ryhmään otetaan kolme henkilöä. Jos yksi kolmesta koehenkilöstä osoittaa DLT:n DLT-arviointijakson aikana, lisätään 3 muuta kohdetta; siksi päätös siitä, voiko seuraava annostaso seurata vai ei, tehdään tulosten perusteella, jotka on saatu yhteensä 6 koehenkilöstä.

Tutkija arvioi CD19-CAR-T:n kasvaimen kutistumisvaikutuksen "Malignin lymfooman tarkistettujen vastekriteerien" mukaisesti 12 viikkoa CD19-CAR-T:n 1. infuusion jälkeen (tai lopetushetkellä). Tutkija arvioi turvallisuuden myös seurantajakson aikana. Pitkäaikainen seurantatutkimus suoritetaan kerran vuodessa 15 vuoden ajan ensimmäisen CD19-CAR-T-infuusion jälkeen FDA:n ohjeiden mukaisesti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

18

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Japani
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Japani, 329-0498
        • Rekrytointi
        • Jichi Medical University
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Keiya Ozawa, MD, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta - 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Relapsoitunut tai tulenkestävä B-NHL.
  2. Arvioitava alue voidaan tunnistaa TT-skannauksella ja se on positiivinen FDG-PET:llä.
  3. 20 ≤ ikä ≤ 70 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana.
  4. ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
  5. Hyvin säilyneet pääelinten toiminnot.
  6. Odotettavissa oleva elinikä ≥3 kuukautta tietoisen suostumuksen jälkeen.
  7. Kirjallinen tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Muu aktiivinen pahanlaatuisuus.
  2. Lymfooman keskushermoston infiltraatio.
  3. Allogeenisen kantasolusiirron historia.
  4. Osallistunut jo kliiniseen tutkimukseen, jossa CD19-CAR-T:tä annetaan 24 viikon sisällä.
  5. Systeemisten steroidien tai immunosuppressiivisten aineiden samanaikainen käyttö.
  6. Samanaikainen vakava sydänsairaus.
  7. Aiempi vakava aivoverisuonisairaus tai seuraus, mukaan lukien halvaus.
  8. Tunnettu aktiivinen tai vaikea infektio.
  9. HIV-seropositiivinen tila.
  10. HBsAg-positiivinen tai sekä HBcAb- että HBV-DNA-positiivinen.
  11. Aktiivinen hepatiitti C.
  12. Psykiatrinen häiriö tai huumeriippuvuus, joka vaikuttaa tietoisen suostumuksen kykyyn.
  13. Raskaana olevat tai imettävät naiset, naiset, jotka voivat olla raskaana ja naiset, jotka haluavat tulla raskaaksi. Myös miehet, jotka haluavat saada naisen raskaaksi, ovat myös poissuljettuja (poissuljettu: jos sperma on kylmäsäilytetty ennen geeniterapiaa ja lapsi syntyy siittiöiden avulla).
  14. Kaikki muut potilaat, jotka tutkijat ovat arvioineet sopimattomiksi tämän tutkimuksen aiheeseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: EI_SATUNNAISTUJA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Annostaso -1
Syklofosfamidi tai bendamustiini esikäsittelynä ja yhdessä CD19-CAR-T:n kanssa. Siinä tapauksessa, että CD19-CAR-T:tä on valmistettu riittävä määrä, lääkäri arvioi, onko CD19-CAR-T:n toinen infuusio suoritettava potilaan tilan perusteella.
Lääke: Syklofosfamidi tai bendamustiini
Syklofosfamidia [1,5 g/m^2 x 1 vrk suonensisäisesti (IV)] tai bendamustiinia [120 mg/m^2 x 2 päivää suonensisäisesti (IV)] annetaan CD19-CAR-T:n esihoitolääkityksenä.
Geneettinen: Annostaso -1
CD19-CAR-T:tä [1 x 10^5 solua/kg x 1 päivä ja 2 x 10^5 solua/kg x 1 päivä suonensisäisesti (IV)] annetaan.
KOKEELLISTA: Annostaso 1
Syklofosfamidi tai bendamustiini esikäsittelynä ja yhdessä CD19-CAR-T:n kanssa. Siinä tapauksessa, että CD19-CAR-T:tä on valmistettu riittävä määrä, lääkäri arvioi, onko CD19-CAR-T:n toinen infuusio suoritettava potilaan tilan perusteella.
Lääke: Syklofosfamidi tai bendamustiini
Syklofosfamidia [1,5 g/m^2 x 1 vrk suonensisäisesti (IV)] tai bendamustiinia [120 mg/m^2 x 2 päivää suonensisäisesti (IV)] annetaan CD19-CAR-T:n esihoitolääkityksenä.
Geneettinen: Annostaso 1
CD19-CAR-T [1/3 x 10^6 solua/kg x 1 päivä ja 2/3 x 10^6 solua/kg x 1 päivä suonensisäisesti (IV)] annetaan.
KOKEELLISTA: Annostaso 2
Syklofosfamidi tai bendamustiini esikäsittelynä ja yhdessä CD19-CAR-T:n kanssa. Siinä tapauksessa, että CD19-CAR-T:tä on valmistettu riittävä määrä, lääkäri arvioi, onko CD19-CAR-T:n toinen infuusio suoritettava potilaan tilan perusteella.
Lääke: Syklofosfamidi tai bendamustiini
Syklofosfamidia [1,5 g/m^2 x 1 vrk suonensisäisesti (IV)] tai bendamustiinia [120 mg/m^2 x 2 päivää suonensisäisesti (IV)] annetaan CD19-CAR-T:n esihoitolääkityksenä.
Geneettinen: Annostaso 2
CD19-CAR-T:tä [1 x 10^6 solua/kg x 1 päivä ja 2 x 10^6 solua/kg x 1 päivä suonensisäisesti (IV)] annetaan.
KOKEELLISTA: Annostaso 3
Syklofosfamidi tai bendamustiini esikäsittelynä ja yhdessä CD19-CAR-T:n kanssa. Siinä tapauksessa, että CD19-CAR-T:tä on valmistettu riittävä määrä, lääkäri arvioi, onko CD19-CAR-T:n toinen infuusio suoritettava potilaan tilan perusteella.
Lääke: Syklofosfamidi tai bendamustiini
Syklofosfamidia [1,5 g/m^2 x 1 vrk suonensisäisesti (IV)] tai bendamustiinia [120 mg/m^2 x 2 päivää suonensisäisesti (IV)] annetaan CD19-CAR-T:n esihoitolääkityksenä.
Geneettinen: Annostaso 3
CD19-CAR-T:tä [1/3 x 10^7 solua/kg x 1 päivä ja 2/3 x 10^7 solua/kg x 1 päivä suonensisäisesti (IV)] annetaan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Myrkyllisyysprofiili
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Vahvista myrkyllisyysprofiili CTCAE versiolla 4.0.
12 viikkoa
Myrkyllisyysprofiili
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Vahvista normaalien B-lymfosyyttien väheneminen tai puuttuminen virtaussytometrialla.
12 viikkoa
Myrkyllisyysprofiili
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Mittaa immunoglobuliini PCR:llä.
12 viikkoa
Myrkyllisyysprofiili
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Vahvista replikaatiokykyinen retrovirus (RCR) PCR:llä.
12 viikkoa
Myrkyllisyysprofiili
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Vahvista kloonisuus lineaarisen amplifikaatiovälitteisen (LAM)-PCR:n avulla.
12 viikkoa
CD19-CAR-T:n laatutesti
Aikaikkuna: Ennen antoa
Transduktion tehokkuus, elinkelpoisuus, steriiliys ja teho.
Ennen antoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kasvaimen kutistuva vaikutus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Vahvista tehokkuus kohdassa "Malignin lymfooman tarkistetut vastekriteerit" J Clin Oncol. 25: 579-586 (2007).
12 viikkoa
CD19-CAR-T:n lymfosyyttialaryhmäanalyysi
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Vahvista immuunimekanismin tila virtaussytometrialla.
12 viikkoa
Ihmisen anti-hiirivasta-ainetesti (HAMA).
Aikaikkuna: 12 viikkoa
Tutki HAMA ELISA:lla.
12 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Jichi Medical University

Yhteistyökumppanit

Takara Bio Inc.

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Keiya Ozawa, MD, PhD, Division of Hematology, Department of Medicine, Center for Molecular Medicine, Division of Genetic Therapeutics, Center for Molecular Medicine, Division of Immuno-Gene & Cell Therapy (Takara Bio), Jichi Medical University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. toukokuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 16. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 7. toukokuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Perjantai 9. toukokuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Torstai 6. marraskuuta 2014

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 4. marraskuuta 2014

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. marraskuuta 2014

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • JMU-CD19CAR

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Uusiutunut tai refraktaarinen B-solujen non-Hodgkin-lymfooma

  • Ascentage Pharma Group Inc.
    Ei vielä rekrytointia
    APG-3288:n tutkimus verisyöpien uusiutuvissa tai lääkkeille vastustuskykyisissä tapauksissa
    Relapsoituneet/refraktoriset hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet | Relapsed/Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Leukemia (CLL/SLL | Relapsed/Refractory Diffuse Large B-cell Lymphoma (DLBCL; Including Richter Transformation) | Relapsi- tai refraktori-mantelisolulymfooma... ja muut ehdot
    Kiina, Yhdysvallat

Kliiniset tutkimukset Syklofosfamidi tai bendamustiini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cameroon

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa