Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Genterapi for B-celle non-Hodgkin lymfom ved bruk av CD19 CAR gentransduserte T-lymfocytter

4. november 2014 oppdatert av: Keiya Ozawa, Jichi Medical University

Klinisk forskning av genterapi for refraktært B-celle non-Hodgkin-lymfom ved bruk av autologe T-celler som uttrykker en kimær antigenreseptor spesifikk for CD19-antigenet

Hensikten med denne studien er å evaluere sikkerheten, effekten og blodkinetikken til autologe T-celler genetisk modifisert for å uttrykke anti-CD19 kimær antigenreseptor hos pasienter med residiverende eller refraktær B-celle non-Hodgkin lymfom.

Studieoversikt

Status

Status

Indikerer gjeldende rekrutteringsstatus eller utvidet tilgangsstatus.
Ukjent

Forhold

Forhold

Sykdommen, lidelsen, syndromet, sykdommen eller skaden som studeres. På ClinicalTrials.gov kan tilstander også inkludere andre helserelaterte problemer, som levetid, livskvalitet og helserisiko.

Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.

Detaljert beskrivelse

Perifert blod (opptil 600 ml) vil bli samlet inn fra en forsøksperson etter å ha innhentet et skriftlig informert samtykke og fullført den første registreringen. Perifere mononukleære blodceller (PBMCs) og plasma oppnås fra blodet, og T-celler inneholdt i PBMCene transduseres med anti-CD19 CAR-genet ved å bruke SFG-1928z retroviral vektor. Anti-CD19 CAR-uttrykkende T-celler (CD19-CAR-T) vil bli utvidet ved bruk av et medium som inneholder autologt plasma. Etter at T-cellene har bestått i kvalitetskontrolltester, vil forsøkspersonen gå inn i 2. registrering. Pasienter vil bli innlagt på sykehus og administrert cyklofosfamid på dag -2 eller Bendamustine på dag -3 til dag -2 intravenøst ​​som forbehandling, og deretter vil forsøkspersonene motta første infusjon av CD19-CAR-T på dag 0 og dag 1 (dag 1: 1/3 dose, dag 2: 2/3 dose) som delt dose. I tilfelle tilstrekkelig celleantall av CD19-CAR-T produseres, DLT ikke observeres etter CD19-CAR-T-infusjon, viss klinisk effekt observeres og tilleggsbehandling er å foretrekke, vil nødvendigheten av 2. infusjon bli vurdert. I tilfelle 2. infusjon er nødvendig, er det tillatt å infundere på passende tidspunkt.

Denne studien er utført basert på 3+3 dose-eskaleringsskjemaet. Tre forsøkspersoner er registrert i hver gruppe av dosenivåer. Hvis ett av de 3 fagene viser DLT under DLT-vurderingsperioden, vil ytterligere 3 fag bli lagt til; Derfor tas avgjørelsen om neste dosenivå kan følge eller ikke basert på resultatene oppnådd fra totalt 6 forsøkspersoner.

Utforskeren vurderer tumorkrympeeffekten av CD19-CAR-T i henhold til "Reviderte responskriterier malignt lymfom", 12 uker etter 1. infusjon av CD19-CAR-T (eller ved avslutningstidspunktet). Utrederen vurderer også sikkerheten i oppfølgingsperioden. Langsiktig oppfølgingsstudie utføres med en frekvens på en gang i året i 15 år etter 1. infusjon av CD19-CAR-T i henhold til retningslinjer fra FDA.

Studietype

Studietype

Beskriver arten av en klinisk studie. Studietyper inkluderer intervensjonsstudier (også kalt kliniske studier), observasjonsstudier (inkludert pasientregistre) og utvidet tilgang.
Intervensjonell

Registrering (Forventet)

Registrering

Antall deltakere i en klinisk studie. Den "forventede" påmeldingen er måltallet for deltakere som forskerne trenger for studien.
18

Fase

Fase

Stadiet av en klinisk studie som studerer et medikament eller biologisk produkt, basert på definisjoner utviklet av U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen er basert på studiens målsetting, antall deltakere og andre egenskaper. Det er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere oppført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant brukes til å beskrive studier uten FDA-definerte faser, inkludert utprøving av enheter eller atferdsintervensjoner.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktinformasjon for personen som kan svare på påmeldingsspørsmål for en klinisk studie. Hvert sted hvor studien gjennomføres kan også ha en spesifikk kontakt, som kan være bedre i stand til å svare på disse spørsmålene.

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Japan
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Japan, 329-0498
        • Rekruttering
        • Jichi Medical University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Keiya Ozawa, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Kvalifikasjonskriterier

Nøkkelkravene som personer som ønsker å delta i en klinisk studie må oppfylle eller egenskapene de må ha. Kvalifikasjonskriterier består av både inklusjonskriterier (som kreves for at en person skal delta i studien) og eksklusjonskriterier (som hindrer en person i å delta). Typer kvalifikasjonskriterier inkluderer om en studie godtar friske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav, eller er begrenset av kjønn.

Alder som er kvalifisert for studier

20 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Tilbakefallende eller refraktær B-NHL.
  2. Evaluerbar region kan identifiseres ved CT-skanning og er positiv av FDG-PET.
  3. 20 ≤ alder ≤ 70 år på tidspunktet for informert samtykke.
  4. ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
  5. Godt bevarte hovedorganfunksjoner.
  6. Forventet levealder ≥3 måneder etter informert samtykke.
  7. Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Annen aktiv malignitet.
  2. CNS-infiltrasjon av lymfom.
  3. Historie om allogen stamcelletransplantasjon.
  4. Har allerede deltatt i en klinisk studie der CD19-CAR-T administreres innen 24 uker.
  5. Samtidig bruk av systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
  6. Samtidig alvorlig hjertesykdom.
  7. Anamnese med alvorlig cerebrovaskulær sykdom eller følgetilstander inkludert lammelser.
  8. Kjent aktiv eller alvorlig infeksjon.
  9. HIV seropositiv status.
  10. HBsAg-positiv eller både HBcAb- og HBV-DNA-positiv.
  11. Aktiv hepatitt C.
  12. Psykiatrisk lidelse eller rusavhengighet som påvirker evnen til informert samtykke.
  13. Gravide eller ammende kvinner, kvinner som kan være gravide og kvinner som ønsker å bli gravide. Menn som ønsker å impregnere en kvinne er også ekskludert (ekskludert: i tilfelle når sæd er kryokonservert før genterapi og et barn blir født ved bruk av sæd).
  14. Eventuelle andre pasienter som etterforskerne vurderer som upassende for emnet for denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm

Deltakergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe av deltakere i en klinisk studie som mottar en spesifikk intervensjon/behandling, eller ingen intervensjon, i henhold til studiens protokoll.
Intervensjon / Behandling

Intervensjon / Behandling

En prosess eller handling som er fokus for en klinisk studie. Intervensjoner inkluderer legemidler, medisinsk utstyr, prosedyrer, vaksiner og andre produkter som enten er undersøkende eller allerede er tilgjengelige. Intervensjoner kan også inkludere ikke-invasive tilnærminger, som utdanning eller modifisering av kosthold og trening.
EKSPERIMENTELL: Dosenivå -1
Cyklofosfamid eller Bendamustine som forbehandling, og i kombinasjon med CD19-CAR-T. I tilfelle når tilstrekkelig celleantall av CD19-CAR-T er produsert, vurderer legen om den andre infusjonen av CD19-CAR-T skal utføres basert på pasientens tilstand.
Legemiddel: Cyklofosfamid eller Bendamustin
Cyklofosfamid [1,5 g/m^2 x 1 dag Intravenøs (IV)] eller Bendamustine [120 mg/m^2 x 2 dager Intravenøs (IV)] administreres som pre-behandlingsmedisiner av CD19-CAR-T.
Genetisk: Dosenivå -1
CD19-CAR-T [1 x 10^5 celler/kg x 1 dag og 2 x 10^5 celler/kg x 1 dag Intravenøs (IV)] administreres.
EKSPERIMENTELL: Dosenivå 1
Cyklofosfamid eller Bendamustine som forbehandling, og i kombinasjon med CD19-CAR-T. I tilfelle når tilstrekkelig celleantall av CD19-CAR-T er produsert, vurderer legen om den andre infusjonen av CD19-CAR-T skal utføres basert på pasientens tilstand.
Legemiddel: Cyklofosfamid eller Bendamustin
Cyklofosfamid [1,5 g/m^2 x 1 dag Intravenøs (IV)] eller Bendamustine [120 mg/m^2 x 2 dager Intravenøs (IV)] administreres som pre-behandlingsmedisiner av CD19-CAR-T.
Genetisk: Dosenivå 1
CD19-CAR-T [1/3 x 10^6 celler/kg x 1 dag og 2/3 x 10^6 celler/kg x 1 dag Intravenøst ​​(IV)] administreres.
EKSPERIMENTELL: Dosenivå 2
Cyklofosfamid eller Bendamustine som forbehandling, og i kombinasjon med CD19-CAR-T. I tilfelle når tilstrekkelig celleantall av CD19-CAR-T er produsert, vurderer legen om den andre infusjonen av CD19-CAR-T skal utføres basert på pasientens tilstand.
Legemiddel: Cyklofosfamid eller Bendamustin
Cyklofosfamid [1,5 g/m^2 x 1 dag Intravenøs (IV)] eller Bendamustine [120 mg/m^2 x 2 dager Intravenøs (IV)] administreres som pre-behandlingsmedisiner av CD19-CAR-T.
Genetisk: Dosenivå 2
CD19-CAR-T [1 x 10^6 celler/kg x 1 dag og 2 x 10^6 celler/kg x 1 dag Intravenøst ​​(IV)] administreres.
EKSPERIMENTELL: Dosenivå 3
Cyklofosfamid eller Bendamustine som forbehandling, og i kombinasjon med CD19-CAR-T. I tilfelle når tilstrekkelig celleantall av CD19-CAR-T er produsert, vurderer legen om den andre infusjonen av CD19-CAR-T skal utføres basert på pasientens tilstand.
Legemiddel: Cyklofosfamid eller Bendamustin
Cyklofosfamid [1,5 g/m^2 x 1 dag Intravenøs (IV)] eller Bendamustine [120 mg/m^2 x 2 dager Intravenøs (IV)] administreres som pre-behandlingsmedisiner av CD19-CAR-T.
Genetisk: Dosenivå 3
CD19-CAR-T [1/3 x 10^7 celler/kg x 1 dag og 2/3 x 10^7 celler/kg x 1 dag Intravenøst ​​(IV)] administreres.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I en klinisk studies protokoll er det planlagte utfallsmålet som er det viktigste for å evaluere effekten av en intervensjon/behandling. De fleste kliniske studier har ett primært utfallsmål, men noen har mer enn ett.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Giftighetsprofil
Tidsramme: 12 uker
Bekreft toksisitetsprofilen med CTCAE ver4.0.
12 uker
Giftighetsprofil
Tidsramme: 12 uker
Bekreft eksistensen eller ikke-eksistensen av normale B-lymfocytter reduksjon ved flowcytometri.
12 uker
Giftighetsprofil
Tidsramme: 12 uker
Mål immunglobulin ved PCR.
12 uker
Giftighetsprofil
Tidsramme: 12 uker
Bekreft replikasjonskompetent retrovirus (RCR) ved PCR.
12 uker
Giftighetsprofil
Tidsramme: 12 uker
Bekreft klonalitet ved lineær amplifikasjonsmediert (LAM)-PCR.
12 uker
Kvalitetstest av CD19-CAR-T
Tidsramme: Før administrasjon
Transduksjonseffektivitet, levedyktighet, sterilitet og potens.
Før administrasjon

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk studies protokoll, et planlagt utfallsmål som ikke er like viktig som det primære utfallsmålet for å evaluere effekten av en intervensjon, men som fortsatt er av interesse. De fleste kliniske studier har mer enn ett sekundært utfallsmål.
Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Svulstkrympende effekt
Tidsramme: 12 uker
Bekreft effekten med "Reviderte responskriterier for malignt lymfom" J Clin Oncol. 25: 579-586 (2007).
12 uker
Lymfocyttundergruppeanalyse av CD19-CAR-T
Tidsramme: 12 uker
Bekreft tilstanden til immunmekanismen ved hjelp av flowcytometri.
12 uker
Human anti-mus antistoff (HAMA) test
Tidsramme: 12 uker
Undersøk HAMA med ELISA.
12 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sponsor

Organisasjonen eller personen som initierer studien og som har myndighet og kontroll over studien.
Jichi Medical University

Samarbeidspartnere

Samarbeidspartnere

En annen organisasjon enn sponsoren som gir støtte til en klinisk studie. Denne støtten kan omfatte aktiviteter knyttet til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Takara Bio Inc.

Etterforskere

Etterforskere

En forsker involvert i en klinisk studie. Beslektede termer inkluderer stedets hovedetterforsker, stedsunderetterforsker, studieleder, studieleder og studiehovedetterforsker.
  • Studiestol: Keiya Ozawa, MD, PhD, Division of Hematology, Department of Medicine, Center for Molecular Medicine, Division of Genetic Therapeutics, Center for Molecular Medicine, Division of Immuno-Gene & Cell Therapy (Takara Bio), Jichi Medical University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske datoen da den første deltakeren ble registrert i en klinisk studie. Den "forventede" studiestartdatoen er datoen som forskerne tror vil være studiestartdatoen.
1. mai 2014

Primær fullføring (FORVENTES)

Primær fullføring

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon for å samle inn endelige data for det primære utfallsmålet. Hvorvidt den kliniske studien ble avsluttet i henhold til protokollen eller ble avsluttet, påvirker ikke denne datoen. For kliniske studier med mer enn ett primært utfallsmål med ulike fullføringsdatoer, refererer dette begrepet til datoen da datainnsamlingen er fullført for alle de primære utfallsmålene. Den "forventede" primære fullføringsdatoen er datoen som forskerne tror vil være den primære fullføringsdatoen for studien.
1. mars 2017

Studiet fullført (FORVENTES)

Studiet fullført

Datoen da den siste deltakeren i en klinisk studie ble undersøkt eller mottok en intervensjon/behandling for å samle inn endelige data for de primære utfallsmålene, sekundære utfallsmålene og uønskede hendelsene (det vil si siste deltakers siste besøk). Den "forventede" studiens fullføringsdato er datoen som forskerne tror vil være studiens fullføringsdato.
1. mars 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

Først innsendt

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sendte inn en studiepost til ClinicalTrials.gov. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom første innsendte dato og postens tilgjengelighet på ClinicalTrials.gov (den første postedatoen).
16. april 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

Datoen da studiesponsoren eller etterforskeren først sender inn en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Sponsoren eller etterforskeren må kanskje revidere og sende inn en studiepost én eller flere ganger før NLMs kvalitetskontrollkriterier oppfylles. Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
7. mai 2014

Først lagt ut (ANSLAG)

Først lagt ut

Datoen da studieposten først var tilgjengelig på ClinicalTrials.gov etter at National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC) gjennomgang har konkludert. Det er vanligvis en forsinkelse på noen dager mellom datoen studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn studieposten og den første postedatoen.
9. mai 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

Sist oppdatering lagt ut

Den siste datoen da endringer i en studiepost ble gjort tilgjengelig på ClinicalTrials.gov. Det kan være en forsinkelse mellom når endringene ble sendt til ClinicalTrials.gov av studiens sponsor eller etterforsker (datoen for siste innsending av oppdatering) og datoen for siste oppdatering.
6. november 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren sendte inn endringer i en studiepost som er i samsvar med gjennomgangskriteriene for National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontroll (QC). Det er sponsorens eller etterforskerens ansvar å sikre at studieposten er i samsvar med NLM QC-gjennomgangskriteriene.
4. november 2014

Sist bekreftet

Sist bekreftet

Den siste datoen da studiesponsoren eller etterforskeren bekreftet at informasjonen om en klinisk studie på ClinicalTrials.gov var nøyaktig og oppdatert. Hvis en studie med rekrutteringsstatus for rekruttering; ikke rekrutterer ennå; eller aktiv, ikke rekruttering har ikke blitt bekreftet de siste 2 årene, studiens rekrutteringsstatus vises som ukjent.
1. november 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

Andre studie-ID-numre

Identifikatorer eller ID-numre andre enn NCT-nummeret som er tildelt en klinisk studie av studiens sponsor, finansierere eller andre. Disse tallene kan inkludere unike identifikatorer fra andre prøveregistre og National Institutes of Health-stipendnumre.
  • JMU-CD19CAR

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Innstillinger for informasjonskapsler

Vi bruker informasjonskapsler for å sikre at vi gir deg den beste opplevelsen på nettstedet vårt. For mer informasjon, les nøye vår Retningslinjer for personvern og informasjonskapsler. ...>>>Du kan når som helst endre preferansene dine eller trekke tilbake samtykket ditt ved å slette informasjonskapslene fra nettstedet ditt eller datamaskinen som beskrevet i policyen. Godta det og velg dine preferanser ved å krysse av i de tilhørende rutene i delen "Administrer innstillinger" nedenfor. Les nøye gjennom servicevilkårene før du fortsetter å bruke noen del av dette nettstedet.
«Administrer innstillinger