TAU-2014-1: Mibefradiili ja hypofraktioitu uudelleensäteilytyshoito toistuvassa GBM:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumus.
• Histologisesti todistettu glioblastoma multiforme (GBM), joka etenee tai uusiutuu tavanomaisen sädehoidon (RT) ja temotsolomidin jälkeen (eli ainakin "biopsialla todistettu" uusiutuva sairaus). Aiemmat pelastushoidot ensimmäisen uusiutumisen jälkeen ovat sallittuja.
• Mitattavissa oleva kontrastia tehostava etenevä tai toistuva GBM (yksittäinen tai useita vaurioita) MRI-kuvauksella vähintään 6 kuukauden välein toistumisen ja aiemman sädehoidon päättymisen välillä.
• Potilaat, jotka eivät ole kuluneet vähintään 6 kuukauden tauon jälkeen, voivat silti olla kelpoisia, jos he täyttävät seuraavat kriteerit: vakuuttava histologinen näyttö taudin uusiutumisesta, jonka ei uskota edustavan pääasiassa radionekroosia, standardi fokaalinen ulkoinen sädehoito (EBRT) hyväksyttävällä kasvaimeen ja normaaliin kudokseen kohdistuvia annoksia, jotka viittaavat siihen, että uudelleensäteilytys on mahdollista.
• Aiempi standardiannoksen fokaalinen RT 60 Gy 30 fraktioissa tai 59,4 Gy 1,8 Gy fraktioissa tai vastaavat tai pienemmät annokset. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa epätyypillisillä RT-annos- ja fraktiointimenetelmillä, ovat edelleen kelvollisia, jos he ovat saaneet vain yhden RT-kuurin. Interstitiaalisella brakyterapialla tai yhden fraktion stereotaktisella radiokirurgialla hoidetut potilaat eivät kuitenkaan ole kelvollisia tähän tutkimukseen.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​≥60 %
• Kliininen laboratorio:
• absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/mikrolitra (mcl)
• verihiutaleet > 100 000/mcl
• hemoglobiini > 9 g/dl seerumin bilirubiini < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN); ellei se johdu Gilbertin oireyhtymästä (jossa < 2 kertaa ULN hyväksyttävä)
• seerumin aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 kertaa ULN
• seerumin kreatiniini < 1,5 kertaa ULN
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ennen hoitoa.
• Palautunut haitallisten vaikutusten yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) luokkaan ≤ 2 aikaisemman hoidon toksisuudesta
• 30 päivää edellisestä aivokasvaimen hoidosta muilla aineilla.
• Vakaa tai laskeva kortikosteroidihoito (ei lisäystä 7 päivään) ennen hoidon aloittamista.
• >18 vuoden iässä

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää tai kohdunkaulan, rintojen tai virtsarakon in situ -syöpää. Potilaiden, joilla on aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, on oltava taudista ≥ viisi vuotta.
• Biopsialla vahvistettu yksinomainen radionekroosi ensimmäisen GBM-hoidon jälkeen.
• Muiden tutkimusaineiden tai syöpälääkkeiden vastaanotto 30 päivän sisällä
• Vakava samanaikainen infektio tai lääketieteellinen sairaus, joka vaarantaisi potilaan kyvyn saada hoitoa turvallisesti.
• Systolinen verenpaine <100 mmHg, diastolinen <60 mmHg.
• Verenpaineen hallintaan tarvitaan kalsiumkanavasalpaaja, jota ei voida vaihtaa verenpainelääkkeeksi vaihtoehtoisella vaikutusmekanismilla. Sallittuja verenpainelääkkeitä ovat: klooritiatsidi, hydroklooritiatsidi, atenololi, nadololi, enalapriili, lisinopriili, eprosartaani ja irbesartaani.
• Tunnettu, aktiivinen hepatiitti.
• korjattu QT-aika (QTc) ≥ 450 millisekuntia (ms) miehillä tai ≥ 470 ms naisilla. PR-väli > 250 mSek miehillä ja naisilla
• Korkea-asteinen (toisen asteen tai korkeampi) eteiskammio (AV) katkos tai jatkuva sinusbradykardia alle 50 lyöntiä minuutissa (BPM).
• Tunnettu HIV-positiivisuus
• Raskaana olevat ja/tai imettävät naiset
• Muut rytmihäiriölääkkeet kuin beetasalpaajat tai digoksiini.
• Hoito samanaikaisilla entsyymejä indusoivilla epilepsialääkkeillä (EIAED).
• Hoito fraktioimattomalla hepariinilla. Antikoagulanttia käyttävien potilaiden on käytettävä varfariinia tai pienimolekyylipainoista hepariinia.
• Hoito tietyillä lääkkeillä, jotka ovat sytokromi 3A4:n (CYP3A4), sytokromi 2D6:n (CYP2D6) ja sytokromi 1A2:n (CYP1A2) substraatteja