Vaiheen 1b/2 turvallisuus- ja siedettävyystutkimus MEDI6469:stä yhdessä terapeuttisten immuuniaineiden tai monoklonaalisten vasta-aineiden kanssa (MEDI6469)
torstai 1. kesäkuuta 2017 päivittänyt: MedImmune LLC
Vaihe 1b/2, avoin tutkimus MEDI6469:n turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi yhdessä immuuniterapeuttisten aineiden tai terapeuttisten monoklonaalisten vasta-aineiden kanssa potilailla, joilla on valittuja pitkälle edenneitä kiinteitä kasvaimia tai aggressiivisia B-solulymfoomia
Tämän tutkimuksen päätarkoituksena on määrittää paras MEDI6469-annos, joka on turvallinen ja siedettävä monoterapiana ja yhdessä tremelimumabin, MEDI4736:n (durvalumabin) tai rituksimabin kanssa osallistujille, joilla on joko edennyt kiinteä kasvain tai diffuusi suuri B-solulymfooma. (DLBCL).
Tremelimumabi ja MEDI4736 (durvalumabi) testataan MEDI6469:llä joukossa osallistujia, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, kun taas rituksimabi testataan MEDI6469:llä osallistujille, joilla on DLBCL.
MEDI6469 testataan monoterapiana osallistujille, joilla on edennyt kiinteä kasvain.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Lopetettu
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
48
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
- Research Site
-
-
California
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- Research Site
-
Santa Monica, California, Yhdysvallat, 90404
- Research Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- Research Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Research Site
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Research Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Research Site
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Yhdysvallat, 89169
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 7601
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Yhdysvallat, 28078
- Research Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97213
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38120
- Research Site
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset >/= 18 vuotta vanha
- Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet, jotka eivät kestä standardihoitoa tai joille ei ole olemassa standardihoitoa (monoterapia ja kohorteissa A ja B)
- Vähintään yksi RECISTillä mitattava leesio, jota ei ole aiemmin säteilytetty (monoterapia ja kohortissa A ja B)
- Histologisesti vahvistettu DLBCL (kohortti C)
- Riittävä elinten ja ytimen toiminta
- ECOG-suorituskykytila on 0 tai 1
- Halukkuus antaa suostumus biopsianäytteille
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi altistuminen immunoterapiolle (joko yksittäisenä aineena tai yhdistelmänä), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, CD137- tai OX40-agonistit, anti-CTLA-4, anti-PD-1 tai anti-PD-L1, anti-PD-L2-vasta-aine tai reittiin kohdistavat aineet
- Historiallinen elinsiirto, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä
- Primaarinen immuunipuutos tai tuberkuloosi historia
- Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus viimeisen 3 vuoden aikana
- Aktiivinen tai krooninen virushepatiitti tai jonkin tyyppinen hepatiitti anamneesissa viimeisen 6 kuukauden aikana
- Suuri kirurginen toimenpide 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimusvalmisteannosta tai toipumassa aiemmasta leikkauksesta
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
9
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MEDI6469 6 mg/kg
Osallistujat saivat MEDI6469 6 milligrammaa/kg (mg/kg) yhtenä laskimonsisäisenä (IV) annoksena päivänä 1
|
MEDI6469:n kerta-annos suonensisäisesti (IV).
|
|
Kokeellinen: MEDI6469 10 mg/kg
Osallistujat saivat MEDI6469:ää 10 mg/kg yhtenä IV-annoksena päivänä 1
|
MEDI6469:n kerta-annos suonensisäisesti (IV).
|
|
Kokeellinen: MEDI6469 2 mg/kg + Tremelimumabi 3 mg/k
Osallistujat saivat MEDI6469 2 mg/kg kerta-annoksena laskimonsisäisenä päivänä 1 sekä tremelimumabia 3 mg/kg laskimonsisäisenä päivänä 1, sitten joka 4. viikko (Q4W) 6 annosta, jonka jälkeen joka 12. viikko (Q12W) 2 annosta tai PD:hen asti
|
MEDI6469 yhdessä Tremelimumabin kanssa
|
|
Kokeellinen: MEDI6469 2 mg/kg + Tremelimumabi 10 mg/kg
Osallistujat saivat MEDI6469 2 mg/kg kerta-annoksena laskimonsisäisenä päivänä 1 plus tremelimumabia 10 mg/kg laskimonsisäisenä päivänä 1, sitten Q4W 6 annosta, jonka jälkeen Q12W 2 annosta tai taudin etenemiseen (PD)
|
MEDI6469 yhdessä Tremelimumabin kanssa
|
|
Kokeellinen: MEDI6469 2 mg/kg+Durvalumabi 3 mg/kg
Osallistujat saivat MEDI6469 2 mg/kg kerta-annoksena laskimonsisäisenä päivänä 1 sekä durvalumabia 3 mg/kg laskimonsisäisenä päivänä 1, sitten joka toinen viikko (Q2W) 12 kuukauden ajan tai kunnes PD
|
MEDI6469 yhdessä Durvalumabin kanssa
|
|
Kokeellinen: MEDI6469 2 mg/kg+Durvalumabi 10 mg/kg
Osallistujat saivat MEDI6469 2 mg/kg kerta-annoksena laskimonsisäisenä päivänä 1 sekä durvalumabia 10 mg/kg laskimonsisäisenä päivänä 1, sitten Q2W 12 kuukauden ajan tai kunnes PD
|
MEDI6469 yhdessä Durvalumabin kanssa
|
|
Kokeellinen: MEDI6469 10 mg/kg+Durvalumabi 10 mg/kg
Osallistujat saivat MEDI6469 10 mg/kg kerta-annoksena laskimonsisäisenä päivänä 1 sekä durvalumabia 10 mg/kg laskimonsisäisenä päivänä 1, sitten Q2W 12 kuukauden ajan tai PD:n ajan
|
MEDI6469 yhdessä Durvalumabin kanssa
|
|
Kokeellinen: MEDI6469 2 mg/kg + rituksimabi 375 mg/m2
Osallistujat saivat MEDI6469 2 mg/kg toistuvana IV-annoksena päivänä 3, sitten Q4W 11 annosta tai kunnes varmistettiin täydellinen vaste (CR) plus 1 sykli, tai PD plus rituksimabi 375 mg/m^2 laskimonsisäisenä antona päivinä 1, 8 ja 29; sitten Q4W 10 annosta tai kunnes varmistetaan CR plus 1 sykli tai PD
|
MEDI6469 yhdessä rituksimabin kanssa
|
|
Kokeellinen: MEDI6469 10 mg/kg + rituksimabi 375 mg/m2
Osallistujat saivat MEDI6469 10 mg/kg toistuvana IV-antona päivänä 3, sitten Q4W 11 annosta tai kunnes varmistettiin CR plus 1 sykli, tai PD plus rituksimabi 375 mg/m2 laskimonsisäisenä antona päivinä 1, 8 ja 29; sitten Q4W 10 annosta tai kunnes varmistetaan CR plus 1 sykli tai PD
|
MEDI6469 yhdessä rituksimabin kanssa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MEDI6469:n suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 28 päivään ensimmäisen annoksen jälkeen (28 päivään asti)
|
MTD oli korkein annos kohortissa, jossa korkeintaan yksi kuudesta osallistujasta koki annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT:t) tai suurin protokollan määrittelemä annos kullekin aineelle, jos MTD:tä ei ylitetty.
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 28 päivään ensimmäisen annoksen jälkeen (28 päivään asti)
|
|
DLT:tä käyttävien osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 28 päivään ensimmäisen annoksen jälkeen (28 päivään asti)
|
DLT oli mikä tahansa asteen 3 tai korkeampi hoitoon liittyvä toksisuus (mukaan lukien maksan transaminaasiarvojen nousu yli 8 × normaalin yläraja [ULN] tai kokonaisbilirubiini yli 5 × ULN; mikä tahansa >= asteen 2 pneumoniitti, joka ei parantunut <= Aste 1 3 päivän sisällä), joka tapahtui DLT-ajanjakson aikana, ja sulkee pois seuraavat seikat: Asteen 3 väsymys enintään (<=) 7 päivää; 3. asteen endokrinopatia, joka hoidettiin ja osallistuja oli oireeton; Asteen 3 tulehdusreaktio, joka johtui paikallisesta kasvainten vastaisesta vasteesta, joka hävisi <= asteeseen 1 30 päivän kuluessa; samanaikainen vitiligo tai minkä tahansa asteen hiustenlähtö; asteen 3 infuusioon liittyvä reaktio, joka hävisi 6 tunnin kuluessa; ja mikä tahansa suurempi tai yhtä suuri kuin (>=) asteen 3 lymfopenia (ellei kliinisesti merkitsevä).
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon annoksesta 28 päivään ensimmäisen annoksen jälkeen (28 päivään asti)
|
|
Hoidon yhteydessä ilmeneviä haittavaikutuksia (TEAE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Tutkimushoidon antamisesta (päivä 1) 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen tai tutkimuksen varhaisen lopettamisen jälkeen (enintään 1 vuosi)
|
Haittava tapahtuma (AE) oli mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien epänormaali laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti tutkimushoidon käyttöön riippumatta siitä, katsottiinko sen liittyvän tutkimushoitoon vai ei.
TEAE-tapahtumat olivat lähtötilanteessa esiintyviä tapahtumia, joiden voimakkuus paheni tutkimushoidon annon jälkeen, tai tapahtumia, jotka puuttuivat lähtötilanteessa ja jotka ilmenivät tutkimushoidon annon jälkeen.
|
Tutkimushoidon antamisesta (päivä 1) 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen tai tutkimuksen varhaisen lopettamisen jälkeen (enintään 1 vuosi)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoidon aiheuttamia vakavia haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Tutkimushoidon antamisesta (päivä 1) 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen tai tutkimuksen varhaisen lopettamisen jälkeen (enintään 1 vuosi)
|
Vakava haittatapahtuma (SAE) oli mikä tahansa haittavaikutus, joka johti kuolemaan, välittömään henkeä uhkaavaan, vaati (tai pitkittynyttä) sairaalahoitoa (tai olemassa olevaa) sairaalahoitoa, johti jatkuvaan tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, synnynnäiseen epämuodostukseen tai synnynnäiseen epämuodostumaan osallistujan jälkeläisissä. , tai tärkeä lääketieteellinen tapahtuma, joka voi vaarantaa osallistujan tai vaatia lääketieteellistä toimenpiteitä jonkin yllä luetelluista seurauksista estämiseksi.
Hoidon yhteydessä ilmenevät SAE:t määriteltiin lähtötilanteessa esiintyviksi SAE:iksi, joiden voimakkuus paheni tutkimushoidon annon jälkeen, tai SAE:iksi, joita ei ollut lähtötilanteessa ja jotka ilmenivät tutkimushoidon annon jälkeen.
|
Tutkimushoidon antamisesta (päivä 1) 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen tai tutkimuksen varhaisen lopettamisen jälkeen (enintään 1 vuosi)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisiä laboratoriopoikkeavuuksia, jotka on ilmoitettu TEAE:ksi
Aikaikkuna: Tutkimushoidon antamisesta (päivä 1) 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen tai tutkimuksen varhaisen lopettamisen jälkeen (enintään 1 vuosi)
|
Veri- ja virtsanäytteistä tehtiin laboratorioarvioinnit, mukaan lukien hematologia (valkosolujen [WBC] määrä erilailla, punasolujen [RBC] määrä, hematokriitti, hemoglobiini, verihiutaleiden määrä, keskimääräinen korpuskulaarinen tilavuus [MCV] ja keskimääräinen verisolujen hemoglobiinipitoisuus [MCHC]); seerumikemia (kalsium, kloridi, magnesium, kreatiniini, natrium, veren urea typpi [BUN], bikarbonaatti, glukoosi, aspartaattitransaminaasi [AST], kokonaisbilirubiini, C-reaktiivinen proteiini, gamma-glutamyylitranspeptidaasi [GGT], laktaattidehydrogenaasi, urea happo, kalium, alaniinitransaminaasi [ALT], alkalinen fosfataasi, albumiini, kokonaisproteiini, triglyseridit ja kolesteroli); virtsan analyysi; ja hyytymisparametrit.
|
Tutkimushoidon antamisesta (päivä 1) 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen tai tutkimuksen varhaisen lopettamisen jälkeen (enintään 1 vuosi)
|
|
TEAE:ksi ilmoitettujen osallistujien määrä, joilla on elintoimintoja ja fyysisen tutkimuksen poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Tutkimushoidon antamisesta (päivä 1) 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen tai tutkimuksen varhaisen lopettamisen jälkeen (enintään 1 vuosi)
|
Elintoimintojen tutkimus sisälsi lämpötilan, verenpaineen, pulssin ja hengitystiheyden arvioinnin.
Fyysinen tutkimus sisälsi pään, silmien, korvien, nenän, kurkun, hengitysteiden, sydän- ja verisuonijärjestelmän, maha-suolikanavan, urogenitaalisen, tuki- ja liikuntaelinten, neurologisen, psykiatrisen, dermatologisen, hematologisen/lymfaattisen ja endokriinisen järjestelmän arvioinnit.
Näihin elintoimintojen ja fyysisen tutkimuksen poikkeavuuksiin liittyviä TEAE-tapauksia raportoitiin.
|
Tutkimushoidon antamisesta (päivä 1) 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen tai tutkimuksen varhaisen lopettamisen jälkeen (enintään 1 vuosi)
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on EKG-poikkeavuuksia, jotka on ilmoitettu TEAE:na
Aikaikkuna: Tutkimushoidon antamisesta (päivä 1) 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen tai tutkimuksen varhaisen lopettamisen jälkeen (enintään 1 vuosi)
|
Elektrokardiogrammin (EKG) parametreihin kuuluivat eteistaajuus, PR-väli, QRS-kesto, QTC-aika, QT-aika ja kammiotaajuus.
Kaikki tutkimuksen aikana tehdyt 12-kytkentäiset EKG:t saatiin kolmena kappaleena.
Näihin EKG-arvioinnin poikkeavuuksiin liittyviä TEAE-tapauksia raportoitiin.
|
Tutkimushoidon antamisesta (päivä 1) 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen tai tutkimuksen varhaisen lopettamisen jälkeen (enintään 1 vuosi)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras kokonaisvastaus (BOR)
Aikaikkuna: Opintoihin tulosta ennenaikaiseen lopettamiseen (enintään 1 vuosi)
|
Paras kokonaisvaste: prosenttiosuus (%) osallistujista, joilla on CR, osittainen vaste (PR), stabiili sairaus (SD), progressiivinen sairaus (PD) tai ei-arvioitava sairaus tarkistettujen vasteen arviointikriteerien perusteella kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1 .1) Tremelimumabi- ja durvalumabi- ja durvalumabi- monoterapia- ja yhdistelmähaaroissa ja Chesonin kriteerit rituksimuabin yhdistelmähaaroissa.
RECIST v1.1:n mukaan: kaikkien kohde-/ei-kohdeleesioiden CR-häviö; PR vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa; SD - ei riittävää kutistumista PR:n kelpuuttamiseksi eikä riittävää lisäystä PD:n kelpuuttamiseksi; PD - vähintään 20 %:n kasvu kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa tai merkittävä paheneminen ei-kohdeleesiossa tai uusien leesioiden ilmaantuminen.
Chesonin kriteerit: CR-kaikkien sairauden todisteiden katoaminen; Mitattavissa olevan sairauden PR-regressio eikä uusia kohtia; SD-epäonnistuminen CR/PR:n tai PD:n saavuttamisessa; PD - mikä tahansa uusi leesio tai lisääntyminen vähintään 50 %:lla aiemmin esiintyneistä kohdista alhaalta.
|
Opintoihin tulosta ennenaikaiseen lopettamiseen (enintään 1 vuosi)
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Opintoihin tulosta ennenaikaiseen lopettamiseen (enintään 1 vuosi)
|
Objektiivinen vasteprosentti määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli vahvistettu CR tai vahvistettu PR tarkistetun RECIST v1.1:n mukaisesti monoterapiassa ja yhdistelmähoidossa tremelimumabi- ja durvalumabihaaroissa sekä Chesonin kriteerit rituksimuabiyhdistelmähaaroissa.
Vahvistetut CR ja PR olivat ne, jotka säilyivät toistuvassa peräkkäisessä arvioinnissa >= 4 viikkoa alkuperäisen vasteen dokumentoinnin jälkeen.
Tuumoriarvioinnit tarkistetun RECIST v1.1:n mukaisesti määriteltiin seuraavasti: CR - kaikkien kohde/ei-kohde-leesioiden häviäminen; PR - vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa.
Cheson-kriteerien mukaiset kasvainarvioinnit määriteltiin seuraavasti: CR - kaikkien sairauden todisteiden häviäminen; PR - mitattavissa olevan taudin regressio ja ei uusia kohtia.
|
Opintoihin tulosta ennenaikaiseen lopettamiseen (enintään 1 vuosi)
|
|
Taudin torjuntaaste
Aikaikkuna: Opintoihin tulosta ennenaikaiseen lopettamiseen (enintään 1 vuosi)
|
Sairauden hallintaprosentti: Osallistujien prosenttiosuus, joilla oli CR, PR tai SD (jos he säilyttivät SD:n yli 8 viikkoa) tarkistetun RECIST v1.1:n mukaan tremelimumabi- ja durvalumabi-yhdistelmähaaroissa sekä Cheson-kriteerit rituksimuabiyhdistelmähaaroissa.
Tuumoriarvioinnit tarkistetun RECIST v1.1:n mukaisesti määriteltiin seuraavasti: CR - kaikkien kohde/ei-kohde-leesioiden katoaminen; PR - vähintään 30 %:n lasku kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa; SD - ei riittävää kutistumista PR:n kelpuuttamiseksi eikä riittävää lisäystä PD:n kelpuuttamiseksi; PD - kohdeleesioiden halkaisijoiden summan kasvu vähintään 20 % tai ei-kohdeleesion merkittävä paheneminen tai uusien leesioiden ilmaantuminen.
Cheson-kriteerien mukaiset kasvainarvioinnit määriteltiin seuraavasti: CR- kaikkien sairauden todisteiden häviäminen; PR - mitattavissa olevan taudin regressio eikä uusia kohtia; SD - epäonnistuminen saavuttaa CR/PR tai PD; PD - mikä tahansa uusi leesio tai lisäys vähintään 50 %:lla aiemmin osallistuneista kohdista alhaalta.
|
Opintoihin tulosta ennenaikaiseen lopettamiseen (enintään 1 vuosi)
|
|
Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Opintojaksosta ennenaikaiseen lopettamiseen (enintään 1 vuosi)
|
Vasteen kesto oli kesto ensimmäisestä dokumentoidusta objektiivisesta vasteesta ensimmäiseen dokumentoituun PD:hen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Eteneminen perustui tarkistettuihin RECIST v1.1 -kriteereihin monoterapiassa sekä tremelimumabi- ja durvalumabi-yhdistelmähaaroissa ja Chesonin kriteereissä rituksimuabiyhdistelmähaaroissa.
PD tarkistetun RECIST v1.1:n mukaan määriteltiin seuraavasti: vähintään 20 %:n kasvu kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa tai merkittävä paheneminen ei-kohdeleesiossa tai uusien leesioiden ilmaantuminen.
PD per Cheson -kriteerit määriteltiin seuraavasti: mikä tahansa uusi leesio tai lisäys vähintään 50 %:lla aiemmin osallistuneista kohdista aliarvosta.
|
Opintojaksosta ennenaikaiseen lopettamiseen (enintään 1 vuosi)
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Opintojaksosta ennenaikaiseen lopettamiseen (enintään 1 vuosi)
|
Etenemisvapaa eloonjääminen oli kesto, joka mitattiin tutkimushoidon aloittamisesta siihen asti, kun PD:n tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman ensimmäiseen dokumentointiin tehtiin sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Eteneminen perustui tarkistettuihin RECIST v1.1 -kriteereihin monoterapiassa sekä tremelimumabi- ja durvalumabi-yhdistelmähaaroissa ja Chesonin kriteereissä rituksimuabiyhdistelmähaaroissa.
PD tarkistetun RECIST v1.1:n mukaan määriteltiin seuraavasti: vähintään 20 %:n kasvu kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa tai merkittävä paheneminen ei-kohdeleesiossa tai uusien leesioiden ilmaantuminen.
PD per Cheson -kriteerit määriteltiin seuraavasti: mikä tahansa uusi leesio tai lisäys vähintään 50 %:lla aiemmin osallistuneista kohdista aliarvosta.
|
Opintojaksosta ennenaikaiseen lopettamiseen (enintään 1 vuosi)
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Opintojaksosta ennenaikaiseen lopettamiseen (enintään 1 vuosi)
|
OS oli kesto tutkimushoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
Opintojaksosta ennenaikaiseen lopettamiseen (enintään 1 vuosi)
|
|
Suurin havaittu seerumipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: MEDI6469-monoterapia: päivät 1, 2, 3, 8, 15 ja 29; MEDI6469 + tremelimumabi tai durvalumabi: Päivät 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29 ja hoidon loppu (enintään 1 vuosi); MEDI6469 + rituksimabi: Päivät 3, 4, 8, 15, 29, 31, 59, 28 päivän välein sen jälkeen ja hoidon lopetus
|
Farmakokinetiikka (PK) -parametri arvioitiin käyttämällä non-compartment-analyysimenetelmiä, jotka perustuivat osallistujan seerumin pitoisuus-aikatietoihin.
Pitoisuus-aika-käyrä oli tulos verinäytteiden ottamisesta määrättyinä ajankohtina ja sen mitatusta MEDI6469-pitoisuudesta
|
MEDI6469-monoterapia: päivät 1, 2, 3, 8, 15 ja 29; MEDI6469 + tremelimumabi tai durvalumabi: Päivät 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29 ja hoidon loppu (enintään 1 vuosi); MEDI6469 + rituksimabi: Päivät 3, 4, 8, 15, 29, 31, 59, 28 päivän välein sen jälkeen ja hoidon lopetus
|
|
Seerumin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nollasta äärettömään (AUC0-inf)
Aikaikkuna: MEDI6469-monoterapia: päivät 1, 2, 3, 8, 15 ja 29; MEDI6469 + tremelimumabi tai durvalumabi: Päivät 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29 ja hoidon loppu (enintään 1 vuosi); MEDI6469 + rituksimabi: Päivät 3, 4, 8, 15, 29, 31, 59, 28 päivän välein sen jälkeen ja hoidon lopetus.
|
PK-parametri arvioitiin käyttämällä ei-osastoanalyysimenetelmiä, jotka perustuivat osallistujan seerumin pitoisuus-aikatietoihin.
Pitoisuus-aika-käyrä oli tulos verinäytteiden ottamisesta määrättyinä ajankohtina ja sen mitatusta MEDI6469-pitoisuudesta
|
MEDI6469-monoterapia: päivät 1, 2, 3, 8, 15 ja 29; MEDI6469 + tremelimumabi tai durvalumabi: Päivät 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29 ja hoidon loppu (enintään 1 vuosi); MEDI6469 + rituksimabi: Päivät 3, 4, 8, 15, 29, 31, 59, 28 päivän välein sen jälkeen ja hoidon lopetus.
|
|
Systeeminen puhdistuma (CL)
Aikaikkuna: MEDI6469-monoterapia: päivät 1, 2, 3, 8, 15 ja 29; MEDI6469 + tremelimumabi tai durvalumabi: Päivät 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29 ja hoidon loppu (enintään 1 vuosi); MEDI6469 + rituksimabi: Päivät 3, 4, 8, 15, 29, 31, 59, 28 päivän välein sen jälkeen ja hoidon lopetus.
|
PK-parametri arvioitiin käyttämällä ei-osastoanalyysimenetelmiä, jotka perustuivat osallistujan seerumin pitoisuus-aikatietoihin.
Pitoisuus-aika-käyrä oli tulos verinäytteiden ottamisesta määrättyinä ajankohtina ja sen mitatusta MEDI6469-pitoisuudesta
|
MEDI6469-monoterapia: päivät 1, 2, 3, 8, 15 ja 29; MEDI6469 + tremelimumabi tai durvalumabi: Päivät 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29 ja hoidon loppu (enintään 1 vuosi); MEDI6469 + rituksimabi: Päivät 3, 4, 8, 15, 29, 31, 59, 28 päivän välein sen jälkeen ja hoidon lopetus.
|
|
Päätevaiheen eliminoinnin puoliintumisaika (T1/2)
Aikaikkuna: MEDI6469-monoterapia: päivät 1, 2, 3, 8, 15 ja 29; MEDI6469 + tremelimumabi tai durvalumabi: Päivät 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29 ja hoidon loppu (enintään 1 vuosi); MEDI6469 + rituksimabi: Päivät 3, 4, 8, 15, 29, 31, 59, 28 päivän välein sen jälkeen ja hoidon lopetus.
|
PK-parametri arvioitiin käyttämällä ei-osastoanalyysimenetelmiä, jotka perustuivat osallistujan seerumin pitoisuus-aikatietoihin.
Pitoisuus-aika-käyrä oli tulos verinäytteiden ottamisesta määrättyinä ajankohtina ja sen mitatusta MEDI6469-pitoisuudesta
|
MEDI6469-monoterapia: päivät 1, 2, 3, 8, 15 ja 29; MEDI6469 + tremelimumabi tai durvalumabi: Päivät 1, 2, 3, 4, 8, 15, 29 ja hoidon loppu (enintään 1 vuosi); MEDI6469 + rituksimabi: Päivät 3, 4, 8, 15, 29, 31, 59, 28 päivän välein sen jälkeen ja hoidon lopetus.
|
|
Ihmisten anti-hiirivasta-aineille (HAMA) positiivisten osallistujien määrä
Aikaikkuna: Kaikki hoitoryhmät: Päivät 8, 15, 29 ja hoidon loppu (enintään 1 vuosi). Lisäksi MEDI6469 + rituksimabihaara: päivät 3, 31, 59 ja sen jälkeen 28 päivän välein hoidon loppuun asti (1 vuosi)
|
Selvitettävän HAMA:n kehittäneiden osallistujien lukumäärä esitetään.
ImmuSTRIP® HAMA IgG ELISA -testijärjestelmää käytettiin HAMA:n havaitsemiseen, vahvistamiseen ja titraamiseen ihmisen seerumissa HAMA-positiivisuuden raja-arvolla 74 nanogrammaa millilitrassa (ng/ml).
|
Kaikki hoitoryhmät: Päivät 8, 15, 29 ja hoidon loppu (enintään 1 vuosi). Lisäksi MEDI6469 + rituksimabihaara: päivät 3, 31, 59 ja sen jälkeen 28 päivän välein hoidon loppuun asti (1 vuosi)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: MedImmune, LLC, MedImmune LLC
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 13. elokuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Perjantai 8. huhtikuuta 2016
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Perjantai 8. huhtikuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 18. heinäkuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 29. heinäkuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Torstai 31. heinäkuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Keskiviikko 28. kesäkuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 1. kesäkuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. kesäkuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Käyttäytymisoireet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Aggressio
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Durvalumabi
- Tremelimumabi
- Rituksimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- D4981C00001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .