Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Afroamerikkalaisten sydämen vajaatoiminnan hoidon genominen vasteanalyysi (GRAHF-2)

keskiviikko 19. huhtikuuta 2023 päivittänyt: Dennis M. McNamara, MD, MS, University of Pittsburgh

Afroamerikkalaisten sydämen vajaatoiminnan hoitoon tehostuneen vasteen genomianalyysi

Vaste hoitoon kiinteän annoksen isosorbididinitraatin ja hydralatsiinin yhdistelmällä (FDC I/H) paranee afrikkalaisamerikkalaisilla, joilla on sydämen vajaatoiminta ja heikentynyt ejektiofraktio (HFrEF) verrattuna vastaaviin valkoisiin kohorteihin. Tämä tutkimus pyrkii vahvistamaan aiemman AHeFT:n geneettisen alatutkimuksen, joka ehdotti, että guaniininukleotidia sitovan proteiinin beeta-polypeptidi 3 -alayksikön (GNB3), C825T eksonissa 10, toiminnallinen polymorfismi vaikuttaa FDC I/H:n terapeuttiseen tehokkuuteen. Tämä tutkimus aloittaa hoidon FDC I/H:lla 500 itse nimeämässä afroamerikkalaisessa koehenkilössä, joilla on systolinen sydämen vajaatoiminta. Heitä seurataan terapiassa enintään kahden vuoden ajan. FDC I/H:n kliinisiä tuloksia (eloonjääminen, sydämen vajaatoiminnan sairaalahoidot ja elämänlaadun muutos) verrataan GNB3-genotyypin alajoukon mukaan. Vahvistettava hypoteesi on, että T-alleelin suhteen homotsygoottiset koehenkilöt (ne, joilla on GNB3 TT -genotyyppi, joka on läsnä noin 50 %:lla mustista koehenkilöistä), osoittavat tehostunutta terapeuttista hyötyä FDC I/H:sta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vaste hoitoon kiinteän annoksen isosorbididinitraatin ja hydralatsiinin yhdistelmällä (FDC I/H) paranee afrikkalaisamerikkalaisilla, joilla on sydämen vajaatoiminta ja heikentynyt ejektiofraktio (HFrEF) verrattuna vastaaviin valkoisiin kohorteihin. Huolimatta FDC I/H -hoidon selvistä eloonjäämiseduista African American Heart Failure Trial (AHeFT) -tutkimuksessa, lääkettä määrätään vain 25 %:lle mustista, jotka mahdollisesti hyötyisivät.

Mitä tulee A-HeFT-tutkimuksessa havaittuun tehostuneeseen vasteeseen, rotu on todennäköisesti merkki eroista genomisessa taustassa. G-proteiinin beeta-alayksikön GNB3 geneettistä vaihtelua on tutkittu laajasti sen roolin vuoksi verenpaineessa. Polymorfismi esiintyy kohdassa 825 (T/C), joka on toiminnallisesti hiljainen, mutta tiiviisti liitetty silmukointivarianttiin, mikä johtaa typistettyyn proteiiniin. GNB3 T-haplotyyppi on paljon yleisempi mustilla ja liittyy alhaiseen reniinin verenpaineeseen. 350 koehenkilön arviointi AHeFT:n geneettisessä alatutkimuksessa viittaa siihen, että GNB3 TT -genotyyppi, joka löytyy 50 %:lta afrikkalaisamerikkalaisista mutta vain 10-15 %:lla valkoisista, oli yhteydessä tehostettuun terapeuttiseen vasteeseen FDC I/H:lle. Tämä tutkimus arvioi hypoteesia, jonka mukaan GNB3 TT -genotyyppi on FDC I/H:n tehostetun terapeuttisen vasteen merkki afrikkalaisilla amerikkalaisilla, joilla on HFrEF.

Tutkimukseen otetaan mukaan 500 afroamerikkalaisen kohortti, jolla on HFrEF, aloitetaan hoito FDC I/H:lla ja seurataan heitä enintään kahden vuoden ajan. Potilaiden genotyyppi määritetään tulovaiheessa GNB3-polymorfismin ja hoitovasteen suhteen genotyypin mukaan. Terapeuttinen vaste kvantifioidaan käyttämällä yhdistettyä pistemäärää, AHeFT:n ensisijaista päätetapahtumaa, joka sisältää kuolleisuuden, sydämen vajaatoimintaan liittyvät sairaalahoidot ja elämänlaadun muutos (QoL) pisteet kuuden kuukauden kohdalla.

Tavoite 2 tekee samanlaisen analyysin hoitovasteesta GNB3-genotyypin mukaan käyttämällä tulosten mittauksena vasemman kammion pään diastolisen halkaisijan (LVEDD) tai vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) paranemista kaikukardiogrammissa kuuden kuukauden hoidon jälkeen. Tavoite 3 määrittää sekoitusanalyysin avulla ensin, kuinka globaali esi-isä (yksilön afrikkalaisen esi-iän DNA:n prosenttiosuus) vaikuttaa lääkevasteen tulosmittauksiin ja kuinka globaali esi-isä toimii muuntajana GNB3:n vaikutukselle.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Todellinen)

225

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Tuscaloosa, Alabama, Yhdysvallat, 35401
        • University of Alabama Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Emory University
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30310
        • Morehouse School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
        • University of Illinois of Chicago
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70121
        • Ochsner
      • New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
        • Tulane University Heart and Vascular Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
        • University of Maryland Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02113
        • Massachsetts General Hospital
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
        • Henry Ford Health System
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Yhdysvallat, 07102
        • Rutgers University Health Center
    • New York
      • Bronx, New York, Yhdysvallat, 10461
        • Montefiore Medical Center Bronx New York
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44109
        • MetroHealth System
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19140
        • Temple University Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29425
        • University of South Carolina
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Yhdysvallat, 38138
        • Stern Cardiovascular Foundation
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22903
        • University of Virginia

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Tutkimukseen voivat osallistua aikuiset koehenkilöt, joilla on systolinen sydämen vajaatoiminta ja jotka on luokiteltu afroamerikkalaisiksi.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. 18 vuotta ja vanhemmat
  2. Aiempi sydämen vajaatoiminta, jonka LVEF (alle OR yhtä suuri) < 0,35 vähintään 6 kuukauden ajan TAI LVEF < 0,45 ja vasemman kammion sisäpään diastoli (määritetään halkaisijalla yli 2,9 cm per neliömetriä kehon pinta-alasta TAI yli 6,5 cm kaikukardiografian perusteella). ** Kaiku on tehtävä 6 kuukauden kuluessa ilmoittautumisesta**
  3. New York Heart Associationin (NYHA) luokka II-IV
  4. Sydämen vajaatoiminnan taustahoito, joka sisältää angiotensiinikonvertaasin estäjiä (ACEi) tai angiotensiinireseptorin salpaajia (ARB) ja beetasalpaajia (BB:itä) vähintään 3 kuukauden ajan (tai ACEi:n/ARB:n ja BB:n intoleranssin dokumentaatio)
  5. Itse nimetty rotu afroamerikkalaiseksi tai mustaksi (sisältää aiheet, joiden alkuperämaa oli Yhdysvaltojen ulkopuolella, kuten Afrikka, Karibia tai Keski-Amerikka).

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi nitraatti- tai hydralatsiini-intoleranssi
  2. Hoito hydralatsiinin ja nitraattien yhdistelmällä viimeisten 3 kuukauden ajan
  3. Revaskularisaatio tai sydäninfarkti viimeisen 90 päivän aikana
  4. Sai sydämen uudelleensynkronointihoitoa (CRT) JA hänellä ei ollut sydämen toiminnan arviointia, joka dokumentoi LVEF < 35 % (alle OR yhtä suuri kuin 35 %) vähintään 90 päivää CRT:n jälkeen
  5. Kliinisesti merkittävä sydänläppäsairaus, hypertrofinen tai restriktiivinen kardiomyopatia, aktiivinen sydänlihastulehdus tai hallitsematon verenpainetauti. (Huomaa, että hallitsematon hypertensio määritellään verenpaineeksi, joka on jatkuvasti yli 160 mmHg systolinen ja 95 mmHg diastolinen)
  6. Naiset, jotka ovat tällä hetkellä raskaana, suunnittelevat raskautta seuraavan kahden vuoden aikana tai jotka eivät suostu estämään raskautta.
  7. Koehenkilöt, joilla on jatkuva kotiinotrooppi, vasemman kammion apulaite tai joille tehdään sydämensiirto.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
GNB3 TT
Kaikki koehenkilöt, joilla on GNB3 TT -genotyyppi polymorfismin suhteen asemassa 825 (T/C). Heille aloitetaan FDC I/H -hoito, jota seurataan 2 vuoden ajan ja hoitovaste kvantifioidaan yhdistelmäpisteellä (CS).
Lääke: FDC I/H
Molempien ryhmien kaikille koehenkilöille aloitetaan lääke, FDC I/H, ja annos titrataan tavoiteannoksiin kliinisten ohjeiden perusteella.
Muut nimet:
  • BiDil
GNB3 C
Kaikki koehenkilöt, joilla on vähintään yksi kopio GNB3 C-alleelista, joka sisältää sekä 825C-alleelin suhteen homotsygoottiset (GNB3 CC genotyyppi) että heterotsygoottiset (GNB3 TC genotyyppi) koehenkilöt. Heille aloitetaan FDC I/H -hoito, jota seurataan 2 vuoden ajan ja hoitovaste mitataan yhdistelmäpisteellä (CS).
Lääke: FDC I/H
Molempien ryhmien kaikille koehenkilöille aloitetaan lääke, FDC I/H, ja annos titrataan tavoiteannoksiin kliinisten ohjeiden perusteella.
Muut nimet:
  • BiDil

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yhdistelmäpistemäärä (CS) ei yksiköitä. (eloonjääminen, sydämen vajaatoiminta-sairaalahoito ja elämänlaatupisteiden muutos Minnesota Living with Heart Failure -kyselyssä)
Aikaikkuna: 2 vuotta
CS yhdistää kolme tulosmuuttujaa yhdeksi "pistemääräksi". Yhdistelmäpistemäärä lisää pisteitä selviytymisestä 2 vuoden seurannan aikana (kuolema milloin tahansa antaa -3 pistettä, eloonjääminen tutkimuksen loppuun asti 0), sydämen vajaatoiminta sairaalahoidosta 2 vuoden seurannan aikana (kyllä ​​milloin tahansa johtaa -1 piste, ei tuloksia nollaan) ja Minnesota Living with Heart Failure -kyselyn raaka-elämänlaadun pistemäärän muutos 6 kuukauteen (muutos kymmenen yksikköä tai enemmän = lisäys +2, lasku -2; muutos 5 arvoon 9= lisäys+1, vähennys -1; muutos < 5 yksikköä raakapistemäärälle tuottaa 0 pistettä). CS on -6 - +2 kullekin potilaalle.
2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Eloonjääminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
Hoidon eloonjäämisen vertailu GNB3-genotyypin mukaan
2 vuotta
Selviytyminen ilman sydämen vajaatoiminnan sairaalahoitoa
Aikaikkuna: 2 vuotta
Tapahtumavapaan eloonjäämisen vertailu GNB3-genotyypin mukaan.
2 vuotta
Elämänlaadun muutos, Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire -kysely
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Arvioi elämänlaatukyselyn raakapistemäärän muutos GNB3-genotyypin mukaan.
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Pittsburgh

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 1. toukokuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 31. joulukuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 30. syyskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 25. syyskuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 1. joulukuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 2. joulukuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 20. huhtikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. huhtikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. huhtikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 3648634
  • MD009118-01 (Muu apuraha/rahoitusnumero: National Institute on Minority Health and Health Disparities)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Sydämen vajaatoiminta

Kliiniset tutkimukset FDC I/H

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Guatemala

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa