Regorafenibi potilailla, joilla on metastasoituneita kiinteitä kasvaimia, jotka ovat edenneet tavanomaisen hoidon jälkeen (RESOUND)
perjantai 9. syyskuuta 2022 päivittänyt: Istituto Clinico Humanitas
Avoin vaiheen II tutkimus regorafenibistä potilailla, joilla on metastasoituneita kiinteitä kasvaimia, jotka ovat edenneet tavanomaisen hoidon jälkeen - RESOUND
Tämä on yksihaarainen, yksivaiheinen, faasin II tutkimus, jolla arvioidaan Regorafenibin aktiivisuutta potilailla, joilla on etäpesäkkeisiä kiinteitä kasvaimia (haimasyöpä, munasarjasyöpä, melanooma, sarkooma, tymooma (tyyppi B2-B3) ja kateenkorvan syöpä, jotka ovat edenneet tavanomaisen hoidon jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Valmis
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Jokainen kasvain arvioidaan itse. Tutkimuksessa käytetään Regorafenib 40 mg tabletteja. Koehenkilöt saavat 160 mg regorafenibia suun kautta joka päivä (qd) 3 viikon ajan jokaisesta 4 viikon syklistä (eli 3 viikkoa päällä, 1 viikko tauolla).
Koehenkilöt jatkavat hoitoa, kunnes vähintään yksi seuraavista tapahtuu (pääkriteerit):
- Progressiivinen sairaus (PD) radiologisten arvioiden tai kliinisen etenemisen perusteella
- Kuolema
- Ei-hyväksyttävä myrkyllisyys
- Kohde peruuttaa suostumuksensa
- Hoitava lääkäri katsoo, että hoidon keskeyttäminen on potilaan edun mukaista
- Huomattava pöytäkirjan noudattamatta jättäminen
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
82
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Milan
-
Rozzano, Milan, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu tietoinen suostumus
- Yli 18-vuotiaat potilaat.
- Paikallisesti edennyt, uusiutuva tai metastaattinen histologisesti vahvistettu maligniteetti, joka ei kestä saatavilla olevaa standardihoitoa, mukaan lukien haimasyöpä, munasarjasyöpä, melanooma, sarkooma
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteässä kasvaimessa
- Itäisen onkologian osuuskuntaryhmän suorituskyky: 0-1
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
- Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavan laboratorion arvioimina: Hemoglobiini > 9,0 g/dl Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1 500/mm3 Verihiutalemäärä > 100 000/μl Valkosolut > 3,0 x 109/L Kokonaisbilirubiini <1. Alaniiniaminotransferaasi ja aspartaattiaminotransferaasi <2,5 x normaalin yläraja (< 5 x normaalin yläraja potilailla, joilla on maksahäiriö) Seerumin kreatiniini <1,5 x normaalin yläraja Alkalinen fosfataasi <2,5 x normaalin protrombiinin yläraja aika / osittainen protrombiiniaika <1,5 x normaalin lipaasin yläraja ≤ 1,5 x normaalin yläraja
- Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavaa lääkettä.
- Arvioitu kreatiniinipuhdistuma > 30 ml/min laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöllä
- Aiemman hoidon myrkyllisten vaikutusten ratkaiseminen NCI Common Terminology Criteria for Adverse Event, Version 4.0, grade ≤ 1 mukaisesti.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi hoito regorafenibillä.
- Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta > New York Heart Associationin luokka 2
- Epästabiili angina), uusi angina pectoris. Sydäninfarkti alle 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista
- Sydäninfarkti alle 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
- Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa
- Hallitsematon verenpainetauti.
- Pleuraeffuusio tai askites, joka aiheuttaa hengitysvaikeuksia
- Jatkuva infektio > aste 2
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektion historia.
- Aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai krooninen B- tai C-hepatiitti, joka vaatii antiviraalista hoitoa.
- Lääkitystä tarvitsevat kouristuskohtaukset.
- Elinten allograftin historia. Potilaat, joilla on todisteita tai anamneesissa verenvuotodiateesi, vakavuudesta riippumatta.
- Kaikki verenvuototapahtumat > Haitallisten vaikutusten yleiset toksisuuskriteerit, luokka 3
- Valtimo- tai laskimotromboottiset tai emboliset tapahtumat 6 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista
- Tunnetut tai oireelliset metastaattiset aivo- tai aivokalvon kasvaimet
- Keskushermoston sairautta viittaava tai yhdenmukainen
- Munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii hemo- tai peritoneaalidialyysiä.
- Kuivumisen yleiset myrkyllisyyskriteerit haittavaikutuksille v. 4.0 Grade >1.
- Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia.
- Tunnettu yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle, tutkimuslääkeryhmälle tai valmisteen apuaineille.
- Mikä tahansa sairaus tai lääketieteellinen tila, joka on epävakaa tai voi vaarantaa potilaan turvallisuuden ja hänen suostumuksensa tutkimukseen.
- Interstitiaalinen keuhkosairaus, jolla on jatkuvia merkkejä ja oireita
- Pysyvä proteinuria CTCAE-asteella 3
- Mikä tahansa imeytymishäiriö.
- Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tai osallistuminen viimeisten 30 päivän aikana
- Systeeminen syöpähoito mukaan lukien sytotoksinen hoito, signaalinsiirron estäjät, immunoterapia ja hormonihoito tämän tutkimuksen aikana tai 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
1
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Regorafenibi
Regorafenibi 160 mg (40 mg tabletit), po, joka päivä 3 viikon ajan jokaisesta 4 viikon syklistä
|
oraalinen terapia
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
regorafenibi-seulonnan aktiivisuus mitattuna 2 kuukauden taudin etenemisestä vapaana eloonjäämisasteena
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
regorafenibin aktiivisuuden arvioimiseksi 2 kuukauden etenemisvapaan eloonjäämisasteen perusteella
|
2 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ennuste etenemisvapaan eloonjäämisen kannalta
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
tutkia ennustetta etenemisvapaan eloonjäämisen suhteen laskettuna regorafenibihoidon ensimmäisestä päivästä kasvaimen etenemis- tai kuolemapäivään sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
|
36 kuukautta
|
|
kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
tutkia kokonaiseloonjäämistä (OS) mitattuna regorafenibihoidon ensimmäisestä päivästä kuolemaan mistä tahansa syystä tai viimeisen kontaktin päivämäärään, jolloin potilaat sensuroidaan
|
36 kuukautta
|
|
regorafenibin turvallisuusprofiili NCI-CTC v.3:n mukaisesti
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
arvioida regorafenibin turvallisuusprofiili National Cancer Instituten yleisten toksisuuskriteerien (NCI-CTC) version 3 mukaisesti
|
3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Mross K, Frost A, Steinbild S, Hedbom S, Buchert M, Fasol U, Unger C, Kratzschmar J, Heinig R, Boix O, Christensen O. A phase I dose-escalation study of regorafenib (BAY 73-4506), an inhibitor of oncogenic, angiogenic, and stromal kinases, in patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res. 2012 May 1;18(9):2658-67. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-11-1900. Epub 2012 Mar 15.
- Turner N, Grose R. Fibroblast growth factor signalling: from development to cancer. Nat Rev Cancer. 2010 Feb;10(2):116-29. doi: 10.1038/nrc2780.
- Grothey A, Van Cutsem E, Sobrero A, Siena S, Falcone A, Ychou M, Humblet Y, Bouche O, Mineur L, Barone C, Adenis A, Tabernero J, Yoshino T, Lenz HJ, Goldberg RM, Sargent DJ, Cihon F, Cupit L, Wagner A, Laurent D; CORRECT Study Group. Regorafenib monotherapy for previously treated metastatic colorectal cancer (CORRECT): an international, multicentre, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet. 2013 Jan 26;381(9863):303-12. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61900-X. Epub 2012 Nov 22.
- Carmeliet P, Jain RK. Angiogenesis in cancer and other diseases. Nature. 2000 Sep 14;407(6801):249-57. doi: 10.1038/35025220.
- Wilhelm SM, Dumas J, Adnane L, Lynch M, Carter CA, Schutz G, Thierauch KH, Zopf D. Regorafenib (BAY 73-4506): a new oral multikinase inhibitor of angiogenic, stromal and oncogenic receptor tyrosine kinases with potent preclinical antitumor activity. Int J Cancer. 2011 Jul 1;129(1):245-55. doi: 10.1002/ijc.25864. Epub 2011 Apr 22.
- Ferrara N. Vascular endothelial growth factor as a target for anticancer therapy. Oncologist. 2004;9 Suppl 1:2-10. doi: 10.1634/theoncologist.9-suppl_1-2.
- Fong GH, Rossant J, Gertsenstein M, Breitman ML. Role of the Flt-1 receptor tyrosine kinase in regulating the assembly of vascular endothelium. Nature. 1995 Jul 6;376(6535):66-70. doi: 10.1038/376066a0.
- Shalaby F, Rossant J, Yamaguchi TP, Gertsenstein M, Wu XF, Breitman ML, Schuh AC. Failure of blood-island formation and vasculogenesis in Flk-1-deficient mice. Nature. 1995 Jul 6;376(6535):62-6. doi: 10.1038/376062a0.
- Goodman VL, Rock EP, Dagher R, Ramchandani RP, Abraham S, Gobburu JV, Booth BP, Verbois SL, Morse DE, Liang CY, Chidambaram N, Jiang JX, Tang S, Mahjoob K, Justice R, Pazdur R. Approval summary: sunitinib for the treatment of imatinib refractory or intolerant gastrointestinal stromal tumors and advanced renal cell carcinoma. Clin Cancer Res. 2007 Mar 1;13(5):1367-73. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-06-2328.
- Amit L, Ben-Aharon I, Vidal L, Leibovici L, Stemmer S. The impact of Bevacizumab (Avastin) on survival in metastatic solid tumors--a meta-analysis and systematic review. PLoS One. 2013;8(1):e51780. doi: 10.1371/journal.pone.0051780. Epub 2013 Jan 22.
- Yancopoulos GD, Davis S, Gale NW, Rudge JS, Wiegand SJ, Holash J. Vascular-specific growth factors and blood vessel formation. Nature. 2000 Sep 14;407(6801):242-8. doi: 10.1038/35025215.
- Acevedo VD, Ittmann M, Spencer DM. Paths of FGFR-driven tumorigenesis. Cell Cycle. 2009 Feb 15;8(4):580-8. doi: 10.4161/cc.8.4.7657. Epub 2009 Feb 18.
- Bergers G, Song S, Meyer-Morse N, Bergsland E, Hanahan D. Benefits of targeting both pericytes and endothelial cells in the tumor vasculature with kinase inhibitors. J Clin Invest. 2003 May;111(9):1287-95. doi: 10.1172/JCI17929.
- Augustin HG, Koh GY, Thurston G, Alitalo K. Control of vascular morphogenesis and homeostasis through the angiopoietin-Tie system. Nat Rev Mol Cell Biol. 2009 Mar;10(3):165-77. doi: 10.1038/nrm2639.
- Huang J, Bae JO, Tsai JP, Kadenhe-Chiweshe A, Papa J, Lee A, Zeng S, Kornfeld ZN, Ullner P, Zaghloul N, Ioffe E, Nandor S, Burova E, Holash J, Thurston G, Rudge J, Yancopoulos GD, Yamashiro DJ, Kandel JJ. Angiopoietin-1/Tie-2 activation contributes to vascular survival and tumor growth during VEGF blockade. Int J Oncol. 2009 Jan;34(1):79-87.
- Bach F, Uddin FJ, Burke D. Angiopoietins in malignancy. Eur J Surg Oncol. 2007 Feb;33(1):7-15. doi: 10.1016/j.ejso.2006.07.015. Epub 2006 Sep 7.
- Saito M, Watanabe J, Fujisawa T, Kamata Y, Nishimura Y, Arai T, Miyamoto T, Obokata A, Kuramoto H. Angiopoietin-1, 2 and Tie2 expressions in endometrial adenocarcinoma--the Ang2 dominant balance up-regulates tumor angiogenesis in the presence of VEGF. Eur J Gynaecol Oncol. 2006;27(2):129-34.
- Szarvas T, Jager T, Totsch M, vom Dorp F, Kempkensteffen C, Kovalszky I, Romics I, Ergun S, Rubben H. Angiogenic switch of angiopietins-Tie2 system and its prognostic value in bladder cancer. Clin Cancer Res. 2008 Dec 15;14(24):8253-62. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-0677.
- Fletcher JA, Rubin BP. KIT mutations in GIST. Curr Opin Genet Dev. 2007 Feb;17(1):3-7. doi: 10.1016/j.gde.2006.12.010. Epub 2007 Jan 8.
- Lanzi C, Cassinelli G, Nicolini V, Zunino F. Targeting RET for thyroid cancer therapy. Biochem Pharmacol. 2009 Feb 1;77(3):297-309. doi: 10.1016/j.bcp.2008.10.033. Epub 2008 Nov 6.
- Marshall CJ. MAP kinase kinase kinase, MAP kinase kinase and MAP kinase. Curr Opin Genet Dev. 1994 Feb;4(1):82-9. doi: 10.1016/0959-437x(94)90095-7.
- Herrera R, Sebolt-Leopold JS. Unraveling the complexities of the Raf/MAP kinase pathway for pharmacological intervention. Trends Mol Med. 2002;8(4 Suppl):S27-31. doi: 10.1016/s1471-4914(02)02307-9. Erratum In: Trends Mol Med 2002 May;8(5):243.
- Ferrara N. VEGF and the quest for tumour angiogenesis factors. Nat Rev Cancer. 2002 Oct;2(10):795-803. doi: 10.1038/nrc909.
- Sawyers CL. Finding the next Gleevec: FLT3 targeted kinase inhibitor therapy for acute myeloid leukemia. Cancer Cell. 2002 Jun;1(5):413-5. doi: 10.1016/s1535-6108(02)00080-6.
- Heinrich MC, Blanke CD, Druker BJ, Corless CL. Inhibition of KIT tyrosine kinase activity: a novel molecular approach to the treatment of KIT-positive malignancies. J Clin Oncol. 2002 Mar 15;20(6):1692-703. doi: 10.1200/JCO.2002.20.6.1692.
- Nikiforov YE. Thyroid carcinoma: molecular pathways and therapeutic targets. Mod Pathol. 2008 May;21 Suppl 2(Suppl 2):S37-43. doi: 10.1038/modpathol.2008.10.
- Apperley JF, Gardembas M, Melo JV, Russell-Jones R, Bain BJ, Baxter EJ, Chase A, Chessells JM, Colombat M, Dearden CE, Dimitrijevic S, Mahon FX, Marin D, Nikolova Z, Olavarria E, Silberman S, Schultheis B, Cross NC, Goldman JM. Response to imatinib mesylate in patients with chronic myeloproliferative diseases with rearrangements of the platelet-derived growth factor receptor beta. N Engl J Med. 2002 Aug 15;347(7):481-7. doi: 10.1056/NEJMoa020150.
- Marrari A, Bertuzzi A, Bozzarelli S, Gennaro N, Giordano L, Quagliuolo V, De Sanctis R, Sala S, Balzarini L, Santoro A. Activity of regorafenib in advanced pretreated soft tissue sarcoma: Results of a single-center phase II study. Medicine (Baltimore). 2020 Jun 26;99(26):e20719. doi: 10.1097/MD.0000000000020719.
- Bozzarelli S, Rimassa L, Giordano L, Sala S, Tronconi MC, Pressiani T, Smiroldo V, Prete MG, Spaggiari P, Personeni N, Santoro A. Regorafenib in patients with refractory metastatic pancreatic cancer: a Phase II study (RESOUND). Future Oncol. 2019 Dec;15(35):4009-4017. doi: 10.2217/fon-2019-0480. Epub 2019 Nov 20.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Perjantai 1. joulukuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Lauantai 1. elokuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 25. marraskuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 3. joulukuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Torstai 4. joulukuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Lauantai 10. syyskuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 9. syyskuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. syyskuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfaattiset sairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Neoplasmat, monimutkaiset ja sekamuotoiset
- Haiman sairaudet
- Thymoma
- Kateenkorvan kasvaimet
- Haiman kasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- ONC-2014-001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .