Lenalidomidi immuunivasteen parantamisessa rokotehoitoon potilailla, joilla on krooninen lymfosyyttinen leukemia, pieni lymfosyyttinen lymfooma tai monoklonaalinen B-solulymfosytoosi

Sisällyttämiskriteerit:

• Diagnoosi:

  1. CLL National Cancer Instituten (NCI) kriteerien mukaan
  2. Pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL) Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan

  3. MBL konsensuskriteerien mukaan

     • Tämä sisältää aiemmat asiakirjat:

       • Biopsialla todistettu pieni lymfosyyttinen lymfooma tai

       • CLL- tai MBL-diagnoosi, jonka todistavat kaikki seuraavat:

         • Klonaalinen B-solupopulaatio perifeerisessä veressä, jonka immunofenotyyppi on yhdenmukainen CLL:n kanssa ja joka määritellään seuraavasti:

           • Lymfosyyttipopulaatiolla on sekä B-soluantigeenit (erilaistumisklusteri [CD]19, CD20 [tyypillisesti himmeä ilmentymä] tai CD23) että CD5 ilman muita pan-T-solumarkkereita (CD3, CD2 jne.). )
           • Klonaalisuus todisteena k (kappa) tai lambda-kevytketjun ilmentymisestä (tyypillisesti himmeä immunoglobuliinin ilmentyminen) tai muulla geneettisellä menetelmällä (esim. immunoglobuliinin raskaan ketjun variaabeli [IGHV] -analyysi) HUOMAUTUS: splenomegalia, hepatomegalia tai lymfadenopatia ei vaadi CLL:n diagnosointia
         • Potilaat, joiden ääreisveren B-solulymfosyyttien määrä on < 5 x 10^9/l ja joilla ei ole merkkejä lymfadenopatiasta tai organomegaliasta, luokitellaan MBL:iksi; potilaat, joiden ääreisveren B-solulymfosyyttien määrä on < 5 x 10^9/l ja joilla on merkkejä lymfadenopatiasta, luokitellaan SLL:ksi; potilailla, joiden ääreisveren B-solulymfosyyttien määrä on >= 5 x 10^9/l, katsotaan olevan CLL
         • Ennen MBL:n, CLL:n tai SLL:n diagnosoimista vaippasolulymfooma on suljettava pois osoittamalla negatiivinen fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) -analyysi t(11;14)(IgH/sykliini D 1 [CCND1]) -arvolle perifeerisen veren tai kudoksen biopsiasta tai negatiiviset immunohistokemialliset värjäykset sykliini D1:lle kudosbiopsiassa
• Vain CLL- tai SLL-potilaat (ei koske MBL-potilaita): Rai-vaihe 0-1 (sekä CLL- että SLL-potilaat voidaan määrittää Rai-järjestelmällä)
• Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet Prevnar 13 pneumokokkirokotusta; HUOMAA: aiempi rokotus Pneumovaxilla (PCV23) on sallittu, mutta sen on oltava vähintään 365 päivää ennen rekisteröintiä

• Potilaiden on oltava aiemmin hoitamattomia, eikä heillä saa olla mitään seuraavista kemoterapiaaiheista:

  • Todisteet progressiivisesta luuytimen vajaatoiminnasta, joka ilmenee anemian (=< 11 g/dl) ja/tai trombosytopenian (=< 100 x 10^9/l) kehittymisenä tai pahenemisena, joka ei johdu autoimmuunisairaudesta
  • Oireinen tai etenevä lymfadenopatia, splenomegalia tai hepatomegalia

  • Yksi tai useampi seuraavista sairauteen liittyvistä oireista:

    • Painonpudotus >= 10 % viimeisen 6 kuukauden aikana
    • CLL:n aiheuttama äärimmäinen väsymys
    • Kuume > 100,4 Fahrenheit-astetta (o^F) 2 viikon ajan ilman merkkejä infektiosta
    • Ylimääräinen yöhikoilu ilman merkkejä infektiosta Huomautus: 1) Aikaisempi kemoterapia tai monoklonaalisiin vasta-aineisiin perustuva hoito KLL:n tai SLL:n hoitoon katsotaan aikaisemmaksi hoidoksi; ravitsemushoitoja, joista ei ole vahvistettua hyötyä CLL:ssä (kuten epigallokatekiinigallaatti tai EGCG, joka löytyy vihreästä teestä tai muista yrttihoidoista), ei pidetä "aiemmin hoitona" 2) Aiempaa kortikosteroidihoitoa muuhun käyttöaiheeseen kuin CLL/SLL ei oteta huomioon "ennakkokäsittely"; aiempi kortikosteroidien käyttö CLL/SLL:n autoimmuunikomplikaatioiden hoitoon ei ole aiempi CLL/SLL-hoito
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0 tai 1
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3
• Verihiutaleiden määrä >= 100 000/mm^3
• Hemoglobiini >= 11,0 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN), ellei se johdu Gilbertin taudista; jos kokonaisbilirubiini on > 1,5 x ULN, on suoritettava suora bilirubiinimääritys ja sen on oltava < 1,5 mg/dl, jotta Gilbertin tauti voidaan diagnosoida
• Aspartaattitransaminaasi (AST) = < 3 x ULN
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma on >= 50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavaa käyttäen
• Anna tietoinen kirjallinen suostumus
• Valmis palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)
• Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden on oltava halukkaita rekisteröitymään pakolliseen Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)® -ohjelmaan ja oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan REMS®-ohjelman vaatimuksia; HUOMAA: Varsinainen rekisteröinti Revlimid REMS® -ohjelmaan voi tapahtua sen jälkeen, kun potilas on satunnaistettu, koska tämä vaatimus koskee vain potilaita, jotka on satunnaistettu A-ryhmään.
• Lisääntymiskykyisten naisten on oltava valmiita noudattamaan suunniteltua raskaustestiä Revlimid REMS® -ohjelman edellyttämällä tavalla; HUOMAA: Tämä vaatimus koskee vain potilaita, jotka on satunnaistettu A-ryhmään
• Pystyy ottamaan aspiriinia (81 tai 325 mg) päivittäin profylaktisena antikoagulanttina (potilaat, jotka eivät siedä asetyylisalisyylihappoa [ASA], voivat käyttää varfariinia tai pienen molekyylipainon hepariinia)
• Valmis antamaan verinäytteitä korrelatiivisiin tutkimuksiin

Poissulkemiskriteerit:

• Palpoitavissa olevat imusolmukkeet > 3 cm maksimimitassa

• Mikä tahansa seuraavista:

  • Raskaana olevat naiset
  • Imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä

• Mikä tahansa seuraavista rinnakkaissairauksista:

  • New York Heart Associationin luokitus III tai IV sydän- ja verisuonitauti
  • Äskettäinen sydäninfarkti (=< 30 päivää)
  • Hallitsematon infektio
• immuunipuutospotilaat ja potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia ja jotka saavat parhaillaan antiretroviraalista hoitoa; HUOMAA: potilaat, joiden tiedetään olevan HIV-positiivisia, mutta joilla ei ole kliinistä näyttöä immuunipuutteisesta tilasta, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen
• Muu aktiivinen primaarinen pahanlaatuisuus, joka vaatii hoitoa tai rajoittaa eloonjäämisajan =< 2 vuotta ennen rekisteröintiä
• Mikä tahansa sädehoito =< 28 päivää ennen ilmoittautumista
• Mikä tahansa suuri leikkaus = < 28 päivää ennen ilmoittautumista
• Nykyinen kortikosteroidien käyttö; POIKKEUS: pienet steroidiannokset (=< 10 mg prednisonia tai vastaava annos muuta steroidia), joita käytetään ei-hematologisten sairauksien hoitoon; HUOMAA: kortikosteroidien aikaisempi käyttö on sallittua
• Aktiivinen hemolyyttinen anemia, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa tai muuta farmakologista hoitoa; HUOMAA: potilaita, joilla on positiivinen Coombs-testi, mutta joilla ei ole todisteita hemolyysistä, EI suljeta pois osallistumisesta
• Aiempi syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia = < 365 päivää ennen rekisteröintiä
• Samanaikainen diffuusi suuri B-solulymfooma (Richterin transformaatio)