AT-peräisen miRNA:n vaikutus luustolihasten biologiaan ja insuliiniherkkyyteen ihmisillä (miRNA)
torstai 6. maaliskuuta 2025 päivittänyt: AdventHealth Translational Research Institute
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia rasvakudoksesta vapautuvan miRNA:n vaikutusta luustolihakseen ja sitä, vaikuttaako epänormaali rasvakudoksesta vapautuva miRNA liikalihavien yksilöiden insuliiniresistenssiin.
Nämä tiedot ovat tärkeitä, jotta ymmärrämme, kuinka kehon sokeriaineenvaihdunta säännellään ja miksi lihavista ihmisistä tulee insuliiniresistenttejä ja heillä on todennäköisyys sairastua tyypin 2 diabetekseen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Valmis
Ehdot
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintojen tavoitteet:
- Perustaa ja optimoida menetelmät rasvakudoksen miRNA:n vapautumisen mittaamiseksi.
- Perustaa ja optimoida menetelmät rasvakudoksesta vapautuvan miRNA:n vaikutuksen mittaamiseksi luustolihasbiologiaan ja insuliiniherkkyyteen.
- Rasvakudoksesta vapautuvan miRNA:n profiloimiseksi laihoilla insuliiniherkillä ja lihavilla insuliiniresistenteillä terveillä yksilöillä.
- Tutkia rasvakudoksesta vapautuvan miRNA:n vaikutuksia laihoilta insuliiniherkiltä henkilöiltä ja liikalihavilta insuliiniresistenteiltä henkilöiltä luurankolihasbiologiaan ja insuliiniherkkyyteen.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
46
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32804
- Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Näytteenottomenetelmä
Todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Terveet lihavat insuliiniresistentit henkilöt Terveet laiha insuliiniherkät henkilöt
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy kommunikoimaan mielekkäästi tutkijan kanssa ja laillisesti pätevä antamaan tietoon perustuva kirjallinen suostumus
- 18-65 vuoden iässä
- BMI 20-25 kg/m2 (laihat koehenkilöt); 30-35 kg/m2 (lihavat)
- Vakaa ruumiinpaino (< 3 kg:n muutos viimeisen 8 viikon aikana)
- homeostaattisen mallin arviointi (HOMA) - insuliiniresistenssi <2,7, jos laiha; homeostaattisen mallin arviointi (HOMA) - insuliiniresistenssi ≥ 2,7, jos lihava
Poissulkemiskriteerit:
- Imetys tai raskaus, nykyinen ja/tai viimeisen 6 kuukauden aikana, osallistujan raporttia kohti
- Naishenkilöt postmenopausaalisilla
- Sydän- ja verisuonisairaus (epästabiili angina pectoris, sydäninfarkti tai sepelvaltimon revaskularisaatio 6 kuukauden sisällä)
- Maksasairaus (AST tai ALT (alaniiniaminotransferaasi) > 2,5 kertaa normaalin yläraja)
- Munuaissairaus (kreatiniini > 1,6 mg/dl)
- Anemia (hemoglobiini <12 g/dl miehillä, <11 g/dl naisilla)
- Kilpirauhasen toimintahäiriö (epänormaali TSH)
- HbA1c ≥ 6,5 %
- Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 160 mmHg, diastolinen paine > 100 mmHg)
- Koagulopatioiden historia
- Anamneesi (viimeisten 5 vuoden aikana) tai pahanlaatuinen kasvain (ihosyövät, melanoomaa lukuun ottamatta, voivat olla hyväksyttäviä)
- Nykyinen tai historiallinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö (> 2 juomaa/päivä)
- Aiempi hoito (viimeisten 3 kuukauden aikana) systeemisillä glukokortikoideilla (> 2 viikkoa), beetasalpaajilla, painonpudotuslääkkeillä, niasiinilla tai fibraateilla
- Aiempi HIV, aktiivinen B- tai C-hepatiitti tai tuberkuloosi (osallistujan raportoitu)
- Polta > 5 savuketta päivässä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Case-Control
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Ryhmien/kohorttien lukumäärä
2
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/KohorttiRyhmä/Kohortti |
|---|
|
Terveet laiha insuliiniherkät henkilöt
Tätä ryhmää tutkitaan mittaamalla rasvakudoksen miRNA:n vapautuminen, rasvakudoksesta vapautuva miRNA profiloidaan ja näitä vaikutuksia tutkitaan.
|
|
Liikalihavat insuliiniresistentit henkilöt
Tätä ryhmää tutkitaan mittaamalla rasvakudosta vapauttavan miRNA:n vaikutusta luurankolihasbiologiaan ja insuliiniherkkyyteen, profiloidaan rasvakudoksesta vapautuvaa miRNA:ta ja tutkitaan näitä vaikutuksia lihavilla insuliiniresistenteillä yksilöillä luurankolihasbiologiaan ja insuliiniherkkyyteen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MiRNA:n sekä rasvakudosspesifisen miRNA:n tasot mitataan.
Aikaikkuna: 4 viikkoa
|
Rasvakudoksen vapauttaman miRNA:n vaikutus laihoista insuliiniherkistä ja lihavista insuliiniresistenteistä yksilöistä luurankolihasbiologiaan ja insuliinisignalointiin.
|
4 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Richard Pratley, MD, Translational Research Institute for Metabolism and Diabetes
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Coppack SW, Jensen MD, Miles JM. In vivo regulation of lipolysis in humans. J Lipid Res. 1994 Feb;35(2):177-93.
- Trayhurn P. Endocrine and signalling role of adipose tissue: new perspectives on fat. Acta Physiol Scand. 2005 Aug;184(4):285-93. doi: 10.1111/j.1365-201X.2005.01468.x.
- Flier JS. Obesity wars: molecular progress confronts an expanding epidemic. Cell. 2004 Jan 23;116(2):337-50. doi: 10.1016/s0092-8674(03)01081-x.
- Xie H, Sun L, Lodish HF. Targeting microRNAs in obesity. Expert Opin Ther Targets. 2009 Oct;13(10):1227-38. doi: 10.1517/14728220903190707.
- Karbiener M, Fischer C, Nowitsch S, Opriessnig P, Papak C, Ailhaud G, Dani C, Amri EZ, Scheideler M. microRNA miR-27b impairs human adipocyte differentiation and targets PPARgamma. Biochem Biophys Res Commun. 2009 Dec 11;390(2):247-51. doi: 10.1016/j.bbrc.2009.09.098. Epub 2009 Oct 2.
- Kim SY, Kim AY, Lee HW, Son YH, Lee GY, Lee JW, Lee YS, Kim JB. miR-27a is a negative regulator of adipocyte differentiation via suppressing PPARgamma expression. Biochem Biophys Res Commun. 2010 Feb 12;392(3):323-8. doi: 10.1016/j.bbrc.2010.01.012. Epub 2010 Jan 7.
- Ortega FJ, Moreno-Navarrete JM, Pardo G, Sabater M, Hummel M, Ferrer A, Rodriguez-Hermosa JI, Ruiz B, Ricart W, Peral B, Fernandez-Real JM. MiRNA expression profile of human subcutaneous adipose and during adipocyte differentiation. PLoS One. 2010 Feb 2;5(2):e9022. doi: 10.1371/journal.pone.0009022.
- Sun L, Xie H, Mori MA, Alexander R, Yuan B, Hattangadi SM, Liu Q, Kahn CR, Lodish HF. Mir193b-365 is essential for brown fat differentiation. Nat Cell Biol. 2011 Jul 10;13(8):958-65. doi: 10.1038/ncb2286.
- Zaragosi LE, Wdziekonski B, Brigand KL, Villageois P, Mari B, Waldmann R, Dani C, Barbry P. Small RNA sequencing reveals miR-642a-3p as a novel adipocyte-specific microRNA and miR-30 as a key regulator of human adipogenesis. Genome Biol. 2011 Jul 18;12(7):R64. doi: 10.1186/gb-2011-12-7-r64.
- Meerson A, Traurig M, Ossowski V, Fleming JM, Mullins M, Baier LJ. Human adipose microRNA-221 is upregulated in obesity and affects fat metabolism downstream of leptin and TNF-alpha. Diabetologia. 2013 Sep;56(9):1971-9. doi: 10.1007/s00125-013-2950-9. Epub 2013 Jun 12.
- Pasquinelli AE, Reinhart BJ, Slack F, Martindale MQ, Kuroda MI, Maller B, Hayward DC, Ball EE, Degnan B, Muller P, Spring J, Srinivasan A, Fishman M, Finnerty J, Corbo J, Levine M, Leahy P, Davidson E, Ruvkun G. Conservation of the sequence and temporal expression of let-7 heterochronic regulatory RNA. Nature. 2000 Nov 2;408(6808):86-9. doi: 10.1038/35040556.
- Lagos-Quintana M, Rauhut R, Lendeckel W, Tuschl T. Identification of novel genes coding for small expressed RNAs. Science. 2001 Oct 26;294(5543):853-8. doi: 10.1126/science.1064921.
- Lee RC, Ambros V. An extensive class of small RNAs in Caenorhabditis elegans. Science. 2001 Oct 26;294(5543):862-4. doi: 10.1126/science.1065329.
- Lau NC, Lim LP, Weinstein EG, Bartel DP. An abundant class of tiny RNAs with probable regulatory roles in Caenorhabditis elegans. Science. 2001 Oct 26;294(5543):858-62. doi: 10.1126/science.1065062.
- Filipowicz W, Bhattacharyya SN, Sonenberg N. Mechanisms of post-transcriptional regulation by microRNAs: are the answers in sight? Nat Rev Genet. 2008 Feb;9(2):102-14. doi: 10.1038/nrg2290.
- Martinelli R, Nardelli C, Pilone V, Buonomo T, Liguori R, Castano I, Buono P, Masone S, Persico G, Forestieri P, Pastore L, Sacchetti L. miR-519d overexpression is associated with human obesity. Obesity (Silver Spring). 2010 Nov;18(11):2170-6. doi: 10.1038/oby.2009.474. Epub 2010 Jan 7.
- Kloting N, Berthold S, Kovacs P, Schon MR, Fasshauer M, Ruschke K, Stumvoll M, Bluher M. MicroRNA expression in human omental and subcutaneous adipose tissue. PLoS One. 2009;4(3):e4699. doi: 10.1371/journal.pone.0004699. Epub 2009 Mar 4.
- Herrera BM, Lockstone HE, Taylor JM, Ria M, Barrett A, Collins S, Kaisaki P, Argoud K, Fernandez C, Travers ME, Grew JP, Randall JC, Gloyn AL, Gauguier D, McCarthy MI, Lindgren CM. Global microRNA expression profiles in insulin target tissues in a spontaneous rat model of type 2 diabetes. Diabetologia. 2010 Jun;53(6):1099-109. doi: 10.1007/s00125-010-1667-2. Epub 2010 Mar 3.
- Xie H, Lim B, Lodish HF. MicroRNAs induced during adipogenesis that accelerate fat cell development are downregulated in obesity. Diabetes. 2009 May;58(5):1050-7. doi: 10.2337/db08-1299. Epub 2009 Feb 2.
- Turchinovich A, Samatov TR, Tonevitsky AG, Burwinkel B. Circulating miRNAs: cell-cell communication function? Front Genet. 2013 Jun 28;4:119. doi: 10.3389/fgene.2013.00119. Print 2013.
- Ogawa R, Tanaka C, Sato M, Nagasaki H, Sugimura K, Okumura K, Nakagawa Y, Aoki N. Adipocyte-derived microvesicles contain RNA that is transported into macrophages and might be secreted into blood circulation. Biochem Biophys Res Commun. 2010 Aug 6;398(4):723-9. doi: 10.1016/j.bbrc.2010.07.008. Epub 2010 Jul 17.
- Deng ZB, Poliakov A, Hardy RW, Clements R, Liu C, Liu Y, Wang J, Xiang X, Zhang S, Zhuang X, Shah SV, Sun D, Michalek S, Grizzle WE, Garvey T, Mobley J, Zhang HG. Adipose tissue exosome-like vesicles mediate activation of macrophage-induced insulin resistance. Diabetes. 2009 Nov;58(11):2498-505. doi: 10.2337/db09-0216. Epub 2009 Aug 12.
- Dietze D, Koenen M, Rohrig K, Horikoshi H, Hauner H, Eckel J. Impairment of insulin signaling in human skeletal muscle cells by co-culture with human adipocytes. Diabetes. 2002 Aug;51(8):2369-76. doi: 10.2337/diabetes.51.8.2369.
- Dietze-Schroeder D, Sell H, Uhlig M, Koenen M, Eckel J. Autocrine action of adiponectin on human fat cells prevents the release of insulin resistance-inducing factors. Diabetes. 2005 Jul;54(7):2003-11. doi: 10.2337/diabetes.54.7.2003.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Keskiviikko 27. toukokuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Tiistai 24. tammikuuta 2017
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Torstai 19. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 22. toukokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 29. toukokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Ensimmäinen Lähetetty
Maanantai 1. kesäkuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. maaliskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- TRIMDFH 729828
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .