CPC-201:n annoksen titraustutkimus potilailla, joilla on Alzheimerin tyypin dementia (CPC-12)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoittanut Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymän tietoisen suostumusasiakirjan
2. Ikäraja 50-89 vuotta mukaan lukien.

3. Todennäköisen AD-diagnoosin täyttäminen seuraavien periaatteiden mukaisesti:

   • Tarkistetut National Institute on Aging-Alzheimer's Disease Associationin (NIA-ADA) kriteerit ja
   • Mielenterveyshäiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan (DSM IV) kriteerit.
4. Vaikeusaste lievästä vaikeaan (Mini-Mental Status Exam [MMSE] pisteet 7–24 mukaan lukien).
5. Rosen-modifioitu Hachinskin iskemiapistemäärä ≤4.
6. Pyydä sopiva hoitaja valvomaan tutkimuslääkkeiden antamista kotona ja tarkkailemaan haittavaikutuksia.
7. Potilaat, joita on hoidettu donepetsiilillä 5 tai 10 mg/vrk (kerran vuorokaudessa) vähintään 4 viikon ajan juuri ennen päivää 1 väestölle (ryhmälle) 1 tai;
8. Potilaat, joita ei ole koskaan aiemmin hoidettu donepetsiilillä (aiemmin donepetsiiliä saamatta) tai jotka eivät ole saaneet mitään muuta AChEI:tä viimeisten 6 kuukauden aikana väestölle (ryhmälle) 2.
9. Potilaat, joiden terveydentila on yleensä hyvä, kuten heidän sairaushistoriansa ja fyysisen tutkimuksensa, elintoimintojensa, EKG:n ja tavanomaisten laboratoriotestien osoittavat.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hedelmällisessä iässä olevat naiset.
2. Kohtaushäiriön historia tai olemassaolo.
3. Nykyinen epästabiili peptinen haavasairaus, virtsan tai mahalaukun pidätys; astma tai obstruktiivinen keuhkosairaus.
4. Aiempi tai esiintynyt virtsarakon ulosvirtauksen tukkeuma, maha-suolikanavan ahtauttava häiriö tai heikentynyt maha-suolikanavan motiliteetti tai ahdaskulmaglaukooma.
5. Ruoansulatuskanavan, maksan tai munuaisten sairaus tai muu sairaus, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, metaboliaa tai erittymistä.

6. Munuaisten ja maksan toimintahäiriö, johon liittyy:

   • Kokonaisbilirubiini: >1,5 x UNL
   • AST: >2,5 x UNL
   • ALT: >2,5 x UNL
   • Seerumin kreatiniini: > 1,5 x UNL
   • Kreatiniinipuhdistuma: <30 ml/min (laskettu Cockcroftin ja Gaultin yhtälöllä)
7. Myasthenia historia tai esiintyminen.
8. Pidentynyt QT-oireyhtymä tai suvussa.
9. Selittämätön pyörtyminen tai suvussa selittämätön pyörtyminen tai äkillinen kuolema.
10. Sydäninfarkti tai sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi 6 kuukauden sisällä.

11. EKG:n löydökset:

    • Täydellinen vasemman nipun haaralohko;
    • kammiotahdistus;
    • 2. tai 3. asteen AV-katkos;
    • Eteisvärinä tai eteislepatus;
    • HR <45 tai >100;
    • PR >220 ms; tai
    • QTcF > 450 ms miehillä, > 470 ms naisilla
12. Tunnettu yliherkkyys donepetsiilille, solifenasiinille tai vastaaville lääkkeille.
13. Merkittävä lääkeallergia historiassa.
14. Aiempi päihteiden väärinkäyttö, tunnettu huumeriippuvuus tai positiivinen huume- tai alkoholitesti.

15. Potilaat, joita hoidettiin seuraavilla lääkkeillä 8 viikon sisällä seulonnasta

    • AChEI:t (muut kuin donepetsiili),
    • Perifeerisesti vaikuttavat antikolinergiset aineet (kuten lääkkeet yliaktiivisen virtsarakon häiriön hoitoon),
    • Psykoaktiiviset lääkkeet (mukaan lukien psykoosilääkkeet, masennuslääkkeet, anksiolyytit tai rauhoittavat unilääkkeet), joilla on merkittäviä antikolinergisiä vaikutuksia ja/tai joiden uskotaan vaikuttavan kognitiiviseen toimintaan.

    Muut lääkkeet ovat hyväksyttäviä tutkijan harkinnan mukaan, jos annos pidetään vakaana vähintään 4 viikkoa ennen seulontaa ja koko tutkimuksen ajan.

16. Potilaat, joiden katsottiin olevan epätodennäköisiä yhteistyöhön tutkimuksessa ja/tai tutkijan ennakoima huono hoitomyöntyvyys.
17. Potilaat sairaalaan 4 viikon sisällä seulonnasta.
18. Kaikki muut kliinisesti merkitykselliset akuutit tai krooniset sairaudet, jotka voivat häiritä potilaiden turvallisuutta tutkimuksen aikana tai altistaa heidät kohtuuttomille riskeille tai jotka voivat häiritä tutkimuksen tavoitteita.
19. Potilaat, jotka ovat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä edellisten 30 päivän aikana.