Vaiheen II koe alisertibistä induktiokemoterapialla korkean riskin AML:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava patologisesti vahvistettu, äskettäin diagnosoitu korkean riskin akuutti myelooinen leukemia, joka on määritelty vähintään yhdellä seuraavista kriteereistä

  • Ikä yli tai yhtä suuri kuin 65 vuotta
  • Huono riskin karyotyyppi, Leukemianet-kriteerien mukaan
  • Edeltävä tai taustalla oleva myelodysplastinen oireyhtymä tai myeloproliferatiivinen kasvain
  • AML MDS-muutoksilla
• Aikuiset, diagnoosihetkellä vähintään 18-vuotiaat, jotka ovat oikeutettuja tavalliseen induktiokemoterapiaan hoitavan lääkärinsä mukaan.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2 (Karnofsky ≥60%, katso liite A)
• Vasemman kammion ejektiofraktio > 50 % kaikukardiogrammilla tai MUGA-skannauksella mitattuna
• Hän ei saa olla saanut systeemistä antineoplastista hoitoa, mukaan lukien sädehoitoa, 14 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta, paitsi hydroksiureaa tai 6-merkaptopuriinia sytoreduktiota varten. Potilaat ovat saattaneet myös saada all-trans-retinoiinihappoa (ATRA), jos heillä on varhainen epäilys akuutista promyelosyyttisestä leukemiasta (APL, M3-AML), vaikka nämä potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos heillä todetaan APL.
• Riittävä munuaisten toiminta määritellään seuraavasti: laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥40 ml/min (Cockcroft-Gualt-kaava)
• Suora bilirubiini < 2,0 x normaalin yläraja (ULN), SGOT (AST) ja SGPT (ALT) < 2,5 x ULN. ASAT- ja/tai ALAT-arvot voivat olla jopa 5-kertaisia ​​ULN-arvoja, jos niiden katsotaan johtuvan leukemiasta.
• Alisertibin vaikutuksia ihmisen kehittyvään sikiöön ei tunneta. Tästä syystä ja koska muiden kemoterapeuttisten aineiden tiedetään olevan teratogeenisiä, hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. . Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Miesten, joita hoidetaan tai jotka osallistuvat tähän protokollaan, on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.
• Tutkittavan on kyettävä ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä ja pitämään paasto tarpeen mukaan 2 tuntia ennen alisertibin antoa ja 1 tunti sen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat suljetaan pois tästä tutkimuksesta, jos he eivät muuten täytä kohdassa 3.1.1 mainittuja kriteerejä, ja niiden on havaittu sisältävän "keskitason" tai "suotuisan" riskin sytogenetiikkaa 41:
• Tällaisilla potilailla näyte potilaan sytogenetiikan arvioimiseksi lähetetään diagnoosin yhteydessä normaalin kliinisen hoidon aikana, ja suotuisan tai keskiriskin sytogenetiikan puuttuminen on vahvistettava päivään 8 mennessä. Jos sytogeneettinen analyysi paljastaa, että potilaan riskisytogenetiikka ei ole huono, tai jos sytogeneettisiä tuloksia ei saada ennen päivää 8, osallistuja poistetaan tutkimuksesta.
• Potilaat, joilla on akuutti bilineaalinen/bifenotyyppinen leukemia
• Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista, lukuun ottamatta hydroksiureaa tai 6-MP:tä, kuten mainittiin.
• Osallistujat, jotka saavat tai ovat saaneet muita tutkittavia aineita 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta.
• kemo-, hormoni-, säde- tai immunoterapia tai hoito monoklonaalisilla vasta-aineilla tai pienillä tyrosiinikinaasin estäjillä viimeisten 4 viikon aikana ennen hoitoa koelääkkeellä
• Kliinisesti merkityksellisen hoitoon liittyvän toksisuuden säilyminen aikaisemmasta syöpähoidosta
• Aikaisempi allogeeninen luuytimen tai elinsiirto
• Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia lukuun ottamatta seuraavia tilanteita. Henkilöt, joilla on aiemmin ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 5 vuoden ajan ja heillä on tutkijan mukaan pieni riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle. Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, ovat kelvollisia, jos ne on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 5 vuoden aikana: kohdunkaulan syöpä in situ ja ihon tyvisolu- tai okasolusyöpä.
• Nykyiset kliiniset keskushermoston (CNS) oireet, joiden tutkija katsoo liittyvän leukeemiseen keskushermostoon (lannepunktiota ei tarvita, kliininen arviointi tutkijan arvion mukaan riittää).
• Tarvittaessa potilas, jolla on ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia 14 vuorokauden sisällä ennen ilmoittautumista
• Aiempi hoito alisertibillä

• Tunnettu hepatiitti C -infektio tai epäilty tällä hetkellä aktiivinen hepatiitti C -infektio. Tiedossa oleva tai epäilty hepatiitti B -infektio suljetaan pois, jos jokin seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Vastaanotettu hematopoieettinen kantasolusiirto (joko allogeeninen tai autologinen) tai
  • saanut mitä tahansa rituksimabia sisältävää hoito-ohjelmaa viimeisten 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista, tai
  • Testattu positiiviseksi vähintään yhden seuraavista kolmesta markkerista veressä (arvioitu seulonnassa): hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAG), vasta-aineet hepatiitti B -ydinantigeeniä vastaan ​​(anti-HBc) tai hepatiitti B -viruskuorma (HBV DNA) ).
• Nykyinen tai historiallinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka 3 tai 4 tai mikä tahansa dokumentoitu diastolinen tai systolinen toimintahäiriö (LVEF < 50 % mitattuna MUGA-skannauksella tai kaikukardiogrammilla). Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan on dokumentoitava kaikki EKG-poikkeavuudet seulonnassa, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
• Tunnettu yliherkkyys koelääkkeille tai muu vasta-aihe tavanomaiselle "7+3"-induktiokemoterapialle.
• Tunnettu hallitsematon uniapneaoireyhtymä tai uniapnea, joka vaatii lisähappea, ja muut tilat, jotka voivat johtaa liialliseen uneliaisuuteen päiväsaikaan.

• lääketieteellinen tila, joka vaatii protonipumpun estäjien (PPI) käyttöä; tai histamiini 2 (H2) -reseptoriantagonistit. Potilaiden, jotka käyttävät näitä lääkkeitä ajoittain, on täytettävä seuraavat kriteerit:

  • PPI-lääkkeitä ei saa käyttää 5 päivää ennen ensimmäistä alisertibi-annosta
  • H2-antagonistia tai haimaentsyymejä ei saa käyttää 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä alisertib-annosta
• Potilaat, joilla on mielenterveysongelmia tai psykiatrisia sairauksia, jotka estävät heitä antamasta tietoista suostumusta tai noudattamasta protokollia.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Tunnettu GI-sairaus tai GI-toimenpiteet, jotka voivat häiritä alisertibin suun kautta imeytymistä tai sietokykyä. Esimerkkejä ovat, mutta niihin rajoittumatta, osittainen mahanpoisto, ohutsuolen leikkaushistoria ja keliakia.
• Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska alisertibillä on yhdessä tavanomaisen induktiokemoterapian kanssa mahdollisuus teratogeenisiin tai abortoiviin vaikutuksiin. Imetystä tulee välttää, koska äidin alisertibillä sekä sytarabiinilla ja idarubisiinilla hoidettujen haittatapahtumien riski on tuntematon mutta mahdollinen. Se, että koehenkilö ei ole raskaana, on osoitettava negatiivisella seerumin ß-ihmisen koriongonadotropiinin (ß-hCG) raskaustestillä, joka on saatu seulonnan aikana. Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla.
• Vaikka ne eivät ole absoluuttisia poissulkemiskriteerejä tunnettujen lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten vuoksi, alla on asioita, jotka tulee ottaa huomioon ilmoittautumisen yhteydessä:

• Hoitoa kliinisesti merkittävillä entsyymejä indusoivilla lääkkeillä, mukaan lukien tunnetut P-glykoproteiinin indusoijat (mukaan lukien mäkikuisma ja rifampisiini), tulee käyttää vain, jos se on ehdottoman välttämätöntä ja sen katsotaan olevan potilaalle paras saatavilla oleva vaihtoehto. Jos mahdollista, on suositeltavaa harkita vaihtoehtoja tunnetuille P-glykoproteiinin substraateille, estäjille tai indusoijille. Tapauksista tulee keskustella päätutkijan kanssa, ja ne voidaan sallia hänen harkintansa mukaan.

  • Potilaat, joilla on psykologisia, perheeseen liittyviä, sosiaalisia tai maantieteellisiä tekijöitä, jotka muutoin estävät heitä antamasta tietoista suostumusta, noudattamasta protokollaa tai mahdollisesti haittaavat tutkimushoidon ja seurannan noudattamista.
  • Potilaat, jotka muutoin eivät tutkijan mielestä kykene noudattamaan protokollaa.