TRC105:n ja sorafenibin kokeilu HCC-potilailla
Avoin vaiheen 1B/2 tutkimus TRC105:stä ja sorafenibistä potilailla, joilla on hepatosellulaarinen karsinooma (HCC)
Vaiheen 1b osan tarkoituksena on arvioida turvallisuutta ja siedettävyyttä ja määrittää suositeltu vaiheen 2 annos TRC105:lle, kun se lisätään normaaliannokseen sorafenibia potilailla, joilla on maksasolusyöpä. Hoidetaan jopa 18 potilasta.
Vaiheen 2 osan tarkoituksena on arvioida maksasolusyöpäpotilaiden ORR RECIST 1.1:n avulla. Vaiheessa 2 hoidetaan jopa 21 potilasta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294-3300
- University of Alabama
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44106
- University Hospitals
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030-4009
- MD Anderson
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava AASLD-ohjeiden mukaisesti vahvistettu hepatosellulaarinen karsinooma (HCC).
- Potilaalla on oltava sairaus, jota ei voida soveltaa mahdollisesti parantavaan resektioon tai ablaatiotekniikoihin tai joka on uusiutunut ablatiivisten tekniikoiden jälkeen. Lisäksi sairaus ei saa olla altis transhepaattiselle valtimon kemoembolisaatiolle (TACE) tai sen on täytynyt edetä TACE:lla. Potilaille ei saa tehdä maksansiirtoa.
- Jos maksakirroosi on olemassa, potilaalla on oltava Child-Pugh A tai B (7 pistettä).
- Mikään muu aiempi pahanlaatuinen syöpä ei ole sallittu, paitsi seuraavat: asianmukaisesti hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, asianmukaisesti hoidettu vaiheen I tai II syöpä, josta potilas on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa tutkijoiden kliinisen arvion mukaan.
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n avulla (vain vaihe 2)
- Ikä 18 vuotta tai vanhempi
- ECOG-suorituskykytila ≤ 1
- Kaikkien aikaisemmista syöpähoidoista johtuneiden akuuttien haittatapahtumien ratkaiseminen NCI CTCAE -asteelle ≤ 1 tai lähtötilanteeseen
- Riittävä elinten toiminta
- Halu ja kyky suostua osallistumaan tutkimukseen
- Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä
- Miehet, jotka ovat steriilejä TAI suostuvat käyttämään vähintään kahta luotettavaa ja erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ja olemaan luovuttamatta siittiöitä ja vähintään 180 päivää viimeisen TRC105- tai sorafenibin annoksen jälkeen.
- Nainen, joka ei ole raskaana sairaushistorian tai vaihdevuosien vahvistaman kirurgisen steriloinnin vuoksi, TAI hedelmällisessä iässä oleva nainen, jonka raskaustesti on negatiivinen ilmoittautumisen yhteydessä seerumin raskaustestin perusteella ja suostuu käyttämään vähintään kahta luotettavaa ja erittäin tehokas ehkäisymenetelmä tutkimuksen aikana ja vähintään 180 päivän ajan TRC105:n tai sorafenibin lopettamisen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi syövän systeeminen hoito
- Nykyinen hoito toisessa terapeuttisessa kliinisessä tutkimuksessa
- Aikaisempi sädehoito 28 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
- Ei suuria kirurgisia toimenpiteitä tai merkittäviä traumaattisia vammoja 6 viikon sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä, ja hänen on oltava täysin toipunut sellaisesta toimenpiteestä.
- Proteinuria
- Hallitsematon krooninen hypertensio määritellään systoliseksi > 150 tai diastoliseksi > 90 optimaalisesta hoidosta huolimatta.
- Aivojen osallisuus syöpään, selkäytimen kompressio tai karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai uusia todisteita aivo- tai leptomeningeaalisesta sairaudesta.
- Angina pectoris, MI, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö, ohimenevä iskeeminen kohtaus, valtimoembolia, keuhkoembolia, PTCA tai CABG viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Aktiivinen verenvuoto tai patologinen tila, johon liittyy suuri verenvuotoriski. Ei verenvuotodiateesia.
- Trombolyyttinen käyttö 10 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitopäivää
- Aiempi verenvuoto tai hemoptysis (> ½ tl kirkkaan punaista verta) 3 kuukauden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta
- Tarve antikoagulaatiolle
- Maksansiirron historia
- Aiempien 6 kuukauden aikana esiintynyt verenvuotoa ruokatorven suonikohjuissa, joita ei ole hoidettu riittävästi siteillä tai skleroterapialla.
- Aiemmin peptinen haavatauti 3 kuukauden sisällä hoidosta.
- Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS)
- Potilaat eivät ehkä ole saaneet vahvaa CYP3A4-induktoria 12 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä
- Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä kiinanhamsterin munasarjatuotteille tai muille rekombinanteille ihmisen, kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille.
- Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai poikkeavuus laboratoriotutkimuksissa
- Askites tai keuhkopussin effuusio, joka vaatii toimenpiteitä tai jotka vaativat toimenpiteitä viimeisen kuukauden aikana ja on uusiutunut
- Perikardiaalinen effuusio (paitsi kaikukuvauksella tunnistettu effuusio)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Karotuksimabi (TRC105) ja sorafenibi
Karotuksimabi (TRC105) yhdessä normaaliannoksen sorafenibin kanssa.
|
Kahden viikon välein suonensisäisesti TRC105 (15 mg/kg) annetaan 400 mg sorafenibin kanssa kahdesti vuorokaudessa tutkimuksen vaiheen 1B osassa.
Viikoittain suonensisäisesti TRC105:tä (10 mg/kg) annetaan 400 mg sorafenibin kanssa kahdesti päivässä tutkimuksen 2. vaiheen osassa.
Muut nimet:
400 mg sorafenibia annetaan kahdesti päivässä.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, jotka kokevat annosta rajoittavaa toksisuutta annostason mukaan
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Jos yksi kolmesta potilaasta koki DLT:n, annostasoa laajennettiin 6 potilaaseen.
Suurin siedetty annos (MTD) olisi ylittynyt, jos ≥ 33 % potilaista kokee DLT:tä tietyllä annostasolla.
DLT ilmeni, kun potilaalla oli yksi tai useampi tutkimussuunnitelmassa kuvattu toksisuus, jonka katsottiin ainakin mahdollisesti liittyvän TRC105:een tutkimukseen osallistumisen ensimmäisten 4 kuukauden aikana.
DLT:ien määrä annoskohorttien mukaan on esitetty.
|
4 kuukautta
|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: 4 kuukautta
|
Potilaiden lukumäärä, joilla on vaste (PR tai CR), lasketaan mukaan annostason mukaan.
Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) kohdevaurioille ja arvioitiin MRI:llä: täydellinen vaste (CR), kaikkien kohdeleesioiden katoaminen; Osittainen vaste (PR), >=30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Kokonaisvaste (OR) = CR + PR.
Potilailla on oltava seulontaskannaus ja vähintään yksi tutkimusskannaus, jotta he voivat saada RECIST 1.1 -arvioinnin.
|
4 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TRC105:n farmakokineettinen profiili, kun sitä annetaan sorafenibin kanssa
Aikaikkuna: 5 viikkoa
|
Vakaan tilan keskimääräiset alimmat seerumipitoisuudet TRC105:n annostasolla 5 viikon annostelun jälkeen mitattiin käyttäen validoituja menetelmiä 5 viikon annostelun jälkeen.
|
5 viikkoa
|
|
TRC105-immunogeenisuus anti-tuotevasta-aineella (APA) arvioituna
Aikaikkuna: 19 kuukautta
|
Niiden potilaiden määrä, joiden TRC105:n vasta-aineet olivat positiivisia annostason mukaan.
Anti-Product Anti-body (APA) -konsentraatiot mitattiin käyttämällä validoituja ELISA-menetelmiä.
|
19 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Maksan kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Sorafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- 105HCC101
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .