Utprøving av TRC105 og Sorafenib hos pasienter med HCC

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha bekreftet hepatocellulært karsinom (HCC) ved histopatologi eller avbildningskriterier i henhold til AASLD-retningslinjene.
2. Pasienter må ha sykdom som ikke er mottakelig for potensielt kurativ reseksjon eller ablative teknikker eller som har gjentatt seg etter ablative teknikker. I tillegg må sykdommen ikke være mottakelig for transhepatisk arteriell kjemoembolisering (TACE) eller må ha progrediert med TACE. Pasienter må ikke være kandidater for levertransplantasjon.
3. Hvis levercirrhose er tilstede, må pasienten ha en Child-Pugh A eller B (7 poeng) klassifisering.
4. Ingen annen tidligere malignitet er tillatt bortsett fra følgende: adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelhudkreft, adekvat behandlet kreft i stadium I eller II som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra i henhold til etterforskernes kliniske vurdering.
5. Målbar sykdom etter RECIST 1.1 (kun fase 2)
6. Alder 18 år eller eldre
7. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1
8. Oppløsning av alle akutte uønskede hendelser som følge av tidligere kreftbehandlinger til NCI CTCAE grad ≤ 1 eller baseline
9. Tilstrekkelig organfunksjon
10. Vilje og evne til å samtykke til å delta i studiet
11. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer
12. Menn som er sterile ELLER samtykker i å bruke minst to former for en pålitelig og svært effektiv prevensjonsmetode og å ikke donere sæd og i minst 180 dager etter siste dose av TRC105 eller sorafenib.
13. Kvinne i ikke-fertil alder på grunn av kirurgisk sterilisering bekreftet av sykehistorie eller overgangsalder, ELLER kvinne i fertil alder som tester negativt for graviditet ved registrering basert på serumgraviditetstest og godtar å bruke minst 2 former for en pålitelig og svært effektiv prevensjonsmetode under studien og i minst 180 dager etter seponering av TRC105 eller sorafenib.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere systemisk behandling mot kreft
2. Nåværende behandling på en annen terapeutisk klinisk studie
3. Forutgående strålebehandling innen 28 dager etter oppstart av studiebehandlingen
4. Ingen større kirurgisk prosedyre eller betydelig traumatisk skade innen 6 uker før studieregistrering, og må ha kommet seg helt etter en slik prosedyre.
5. Proteinuri
6. Ukontrollert kronisk hypertensjon definert som systolisk > 150 eller diastolisk > 90 til tross for optimal terapi.
7. Anamnese med hjerneinvolvering med kreft, ryggmargskompresjon eller karsinomatøs meningitt, eller nye bevis på hjerne- eller leptomeningeal sykdom.
8. Angina, MI, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep, arteriell emboli, lungeemboli, PTCA eller CABG innen de siste 6 månedene.
9. Aktiv blødning eller patologisk tilstand som medfører høy risiko for blødning. Ingen blødende diatese.
10. Trombolytisk bruk innen 10 dager før første dag med studieterapi
11. Anamnese med blødning eller hemoptyse (> ½ teskje knallrødt blod) innen 3 måneder etter start av studiebehandling
12. Behov for antikoagulasjon
13. Historie om levertransplantasjon
14. Anamnese med blødende øsofagusvaricer de siste 6 månedene, som ikke har blitt behandlet tilstrekkelig med banding eller skleroterapi.
15. Anamnese med magesår innen 3 måneder etter behandling.
16. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) relatert sykdom
17. Pasienter har kanskje ikke fått en sterk CYP3A4-induktor innen 12 dager før registrering
18. Pasienter med kjent overfølsomhet overfor eggstokkprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane, kimære eller humaniserte antistoffer.
19. Annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik
20. Ascites eller pleural effusjon som krever intervensjon eller som krevde intervensjon i løpet av den siste måneden og har gjentatt seg
21. Perikardiell effusjon (unntatt sporeffusjon identifisert ved ekkokardiogram)