Crossover-tutkimus ihonalaisen ja laskimonsisäisen keftriaksonin annon farmakokinetiikan vertaamiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

1. Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä tietoinen suostumus allekirjoitetaan ja päivätään ennen kaikkea tutkimukseen liittyvää toimintaa.
2. Miehet ja naiset 18–65-vuotiaat mukaan lukien.
3. Koehenkilöiden ruumiinpainon on oltava 45,5–105 kg ja painoindeksin (BMI) ≤34 kg/m2.
4. Naiset eivät ole raskaana, eivät imetä ja ovat joko postmenopausaalisia vähintään 1 vuoden ajan, kirurgisesti steriilejä (esim. munanjohtimien ligaation, kohdunpoisto) vähintään 90 päivää tai ovat samaa mieltä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta tai 14 päivää ennen lähtötilannetta seurantaan asti käyttää KAKSI (2) seuraavista ehkäisymuodoista: kierukka siittiömyrkkyllä, naisten kondomi spermisidillä, ehkäisysieni spermisidillä, intraemätinjärjestelmä, pallea spermisidillä, kohdunkaulan korkki spermisidillä , miespuolinen seksikumppani, joka suostuu käyttämään mieskondomia spermisidin kanssa, steriili seksikumppani TAI pidättyväisyys. Kaikille naisille raskaustestin tuloksen on oltava negatiivinen seulonnassa ja lähtötilanteessa/päivä 0
5. Miehet sopivat lähtötilanteesta/päivästä 0 seurantaan asti käyttämään KAHTA (2) ehkäisymuotoa: YKSI on oltava miesten kondomi, jossa on spermisidiä; toinen voi olla YKSI seuraavista: hänen naispuolinen kumppaninsa käyttää joko kierukkaa spermisidillä, naiskondomia siittiöiden torjunta-aineella, ehkäisysientä siittiöiden torjunta-aineella, emättimen sisäistä järjestelmää, palleaa spermisidillä, kohdunkaulan korkkia spermisidillä tai oraalisia ehkäisyvalmisteita; TAI raittiutta
6. Koehenkilöllä on normaalit (tai epänormaalit ja kliinisesti merkityksettömät) laboratorioarvot seulonnassa.
7. Koehenkilö on lääketieteellisesti normaali eikä merkittäviä poikkeavia löydöksiä perustutkimuksessa.

8. Koehenkilöillä on oltava seuraavien laboratoriotestien perusarvot määritetyllä tavalla:

   • AST, ALT, alkalinen fosfataasi (ALP), kokonaisbilirubiini ja kreatiniini
   • Verihiutalemäärä > 100 x 103/µl
   • Neutrofiilien määrä > 1,0 x 103/µl
9. Tutkittavalla on kyky ymmärtää tutkimuksen vaatimukset ja hän on valmis noudattamaan kaikkia opiskelumenettelyjä.
10. Tutkittava ei ole nauttinut ja suostuu pidättäytymään ottamasta mitään vitamiineja tai ravintolisät tai reseptivapaat lääkkeet (lukuun ottamatta tutkijan ja lääketieteellisen tarkkailijan lupaa) 3 päivää ennen CRU:n tuloa seurantatutkimuksen kautta, lukuun ottamatta oraalisia ehkäisyvalmisteita.
11. Tutkittava ei ole käyttänyt mitään reseptilääkkeitä ja suostuu pidättymään niistä (lukuun ottamatta tutkijan ja lääkärin valtuuttamia lääkkeitä) 14 päivän aikana ennen CRU:n tuloa seurantajärjestelmän kautta.
12. Tutkittava ei ole nauttinut greippiä, greippimehua tai greippiä sisältäviä mehuja tai Sevillan appelsiineja ja suostuu pidättymään nauttimasta niitä 3 päivän aikana ennen CRU:n tuloa seurantajärjestelmän kautta.
13. Tutkittava sitoutuu pidättymään alkoholin käytöstä 48 tuntia ennen seulontaa ja CRU:n sisäänpääsyä CRU:n tyhjentämisen kautta kullakin ajanjaksolla.

Poissulkemiskriteerit:

1. Todisteet tai historia kliinisesti merkittävästä onkologisesta, keuhko-, maksa-, maha-suolikanavasta, kardiovaskulaarisesta, hematologisesta, metabolisesta, neurologisesta, immunologisesta, nefrologisesta, endokriinisestä tai psykiatrisesta sairaudesta tai nykyisestä kliinisesti merkittävästä infektiosta.
2. Lääkehoitoa vaativia kroonisia ihosairauksia.
3. Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet seulonnassa tai lähtötilanteessa turvallisuuslaboratoriotesteissä.
4. Korjattu QT-aika (QTc) yli 450 ms miehillä ja 470 ms naisilla Fridericia-kaavalla korjattuna.
5. Suuri leikkaus 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
6. Tutkimuslääkkeen antaminen tai tutkimuslaitteen istuttaminen tai osallistuminen toiseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
7. Mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka voi tutkijan mielestä häiritä tutkimukseen osallistumista tai vaikuttaa tutkimuksen lopputulokseen.
8. Positiivinen testi hepatiitti B-, hepatiitti C- tai HIV:lle seulonnassa.
9. Positiivinen virtsan lääkeseulonta seulonnassa tai lähtötilanteessa.
10. Tupakankäyttäjät (mukaan lukien käyttäjät, jotka lopettivat tupakoinnin 90 puntaa ennen seulontaarviointia). [Huomautus: "Tupakan käyttö" sisältää tupakoinnin ja nuuskan ja purutupakan sekä muiden nikotiinia tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käytön.]
11. Alkoholin väärinkäyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, tutkijan määrittämänä.
12. Juonut alkoholia 48 tunnin sisällä seulonnasta tai jokaisesta CRU:n saapumisesta tai saanut positiivisen alkoholitestin seulonnassa tai missä tahansa CRU:lle saapumisessa.
13. Tunnettu allergia kefalosporiiniluokan antibiootit tai penisilliini.
14. Raskaana oleva tai imettävä nainen.
15. Yli 100 ml:n luovutus joko kokoverta tai plasmaa 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
16. Koehenkilöt, joiden hemoglobiini (Hb) ≤10,5 g/dl