Vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus LAM-002A:n turvallisuudesta ja farmakokinetiikasta potilailla, joilla on non-Hodgkinin lymfooma (LAM-002A/NHL) (LAM-002A/NHL)
Vaiheen 1 annoksen eskalaatiotutkimus LAM-002A:n (apilimodimesylaattikapselit) turvallisuudesta ja farmakokinetiikasta, kun niitä annetaan suun kautta potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen B-soluinen non-Hodgkinin lymfooma
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
LAM-002A toimitetaan 25 mg:n tai 50 mg:n kapseleina, ja se annetaan kaksi kertaa päivässä tai kolme kertaa päivässä suun kautta toistuvina 28 päivän jaksoina. Potilaita neuvotaan ottamaan annokset samaan aikaan joka päivä.
Suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseen käytetään mallia 3 + 3. MTD määritellään suurimmaksi annokseksi, jolla enintään yksi 6 potilaasta (eli < 33 %) kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) annoskohortissa.
Kun annos ja aikataulu on vahvistettu, muita potilaita hoidetaan LAM-002A:n turvallisuuden, siedettävyyden, PK:n, PD:n ja kasvaimia estävän vaikutuksen arvioimiseksi paremmin, kun sitä annetaan yksinään tai yhdessä rituksimabin tai atetsolitsumabin kanssa.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alabama
-
Huntsville, Alabama, Yhdysvallat, 35805
- Clearview Cancer Institute
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
- Mayo Clinic
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Winship Cancer Institute at Emory University
-
-
Indiana
-
Lafayette, Indiana, Yhdysvallat, 47905
- Horizon Oncology Research, Inc.
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
- Mayo Clinic
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- New York University School of Medicine
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Weill Cornell Medical College
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
- Virginia Cancer Specialists
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98101
- Virginia Mason Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollan vaatimuksia ja on allekirjoittanut tietoisen suostumusasiakirjan.
- Vahvistettu diagnoosi B-solun non-Hodgkinin lymfoomasta, joka rajoittuu follikulaariseen lymfoomaan (FL), diffuusiin suurisolulymfoomaan (DLBCL), vaippasolulymfoomaan (MCL), marginaalivyöhykkeen lymfoomaan (MZL), primääriseen välikarsinan B-solulymfoomaan (PMBL) ), tai krooninen lymfaattinen leukemia/pieni lymfaattinen lymfooma (CLL/SLL), joka on edennyt ja joihin ei ole olemassa tai eivät ole enää tehokkaita tavanomaisia hoitotoimenpiteitä. Aikaisempaan hoitoon on täytynyt sisältyä rituksimabipohjainen hoito.
- Potilaat, joilla on DLBCL: Syövän eteneminen elinsiirron jälkeen tai olla haluton, kyvytön tai ei ole sopiva ehdokas autologiseen kantasolu- tai luuydinsiirtoon
- Radiografisesti mitattavissa oleva lymfadenopatia tai ekstranodaalinen lymfaattinen pahanlaatuisuus (määritelty yhden tai useamman leesion esiintymiseksi, jotka ovat vähintään 2,0 cm pitkimmässä mittakaavassa (radiografisesti arvioituna)
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 2 tai vähemmän.
- Riittävä elinten ja ytimen toiminta.
- Pystyy nielemään oraalisia kapseleita ilman vaikeuksia.
- Hyväksyttävä ehkäisy.
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: negatiivinen raskaustesti
- Riittävä arkisto tai tuore kasvainkudos (biopsiasta, luuytimestä tai ääreisverestä) mahdollisten ennustavien biomarkkerien analysointia varten.
Poissulkemiskriteerit:
- Keskushermoston (CNS) lymfoomapotilaat eivät ole oikeutettuja tutkimukseen, ellei sairautta ole hoidettu ja potilaalla ei ole oireita eikä aktiivista keskushermoston lymfoomaa.
- Ei toipunut myrkyllisyydestä kaikkien aikaisempien hoitojen vuoksi.
- Muu hallitsematon merkittävä sairaus.
- Aiemmin imeytymishäiriö tai muu maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa LAM-002A:n imeytymistä
- Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
- Aiempi tuberkuloosi (TB) tai aktiivinen tuberkuloosi-, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
- Imetys tai imetys.
- Ei pysty tai halua noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai tehdä täydellistä yhteistyötä tutkijan tai nimetyn henkilön kanssa.
Tämä on lyhennetty luettelo, ja lisäehtoja voidaan soveltaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Jatkuva monoterapia
Kaikki potilaat ottavat LAM-002A:ta kaksi kertaa päivässä suun kautta joka päivä syövän etenemiseen tai sietämättömyyteen asti.
|
25 mg kapselit tai 50 mg kapselit
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ajoittainen monoterapia
Kaikki potilaat saavat LAM-002A:ta nousevina annoksina kahdesti päivässä suun kautta 3 päivän ajan, minkä jälkeen 4 päivän tauon jälkeen joka viikko syövän etenemiseen tai sietämättömyyteen asti.
|
25 mg kapselit tai 50 mg kapselit
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: LAM-002A + rituksimabi
Kaikki potilaat saavat LAM-002A 125 mg kahdesti päivässä suun kautta joka päivä syövän etenemiseen tai sietämättömyyteen asti ja rituksimabia 375 mg/m2 laskimoon joka viikko 4 viikon ajan ja sitten 8 viikon välein 4 kertaa (yhteensä 8 infuusiota)
|
375 mg/m2 suonen kautta
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: LAM-002A + atetsolitsumabi
Kaikki potilaat saavat LAM-002A:ta 125 mg kahdesti päivässä suun kautta joka päivä syövän etenemiseen tai sietämättömyyteen asti ja atetsolitsumabia 1 200 mg laskimoon joka 3. viikko syövän etenemiseen tai sietämättömyyteen asti.
|
1200 mg laskimoon
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Jatkuvan suun LAM-002A:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen
Aikaikkuna: 28 päivää
|
MTD määritettiin testaamalla kasvavia annoksia 125 mg:aan asti kahdesti vuorokaudessa tai 75 mg:aan kolme kertaa päivässä suun kautta annosten korotuskohorteissa, joissa kussakin oli 3–6 osallistujaa.
Annosta korotettaessa 3–6 koehenkilön kohorttikoot mahdollistavat hoito-ohjelman turvallisuuden arvioinnin käyttämällä MTD:n standardimääritelmää (eli korkein aloitusannos, joka liittyy DLT:hen < 33 %:lla potilaista ensimmäisen hoitojakson aikana), kun sitä annetaan jatkuvasti. (päivittäinen annostelu) ja sitten jaksoittaisesti annettuna (toistuvat 3 päivän ja 4 päivän taukojaksot).
|
28 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
LAM-002A:n huippupitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: 8 päivää
|
LAM-002A:n ja sen metaboliittien huippupitoisuuden (Cmax) arvioiminen plasmassa päivänä 1 ja päivänä 8.
|
8 päivää
|
|
LAM-002A:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue
Aikaikkuna: 8 päivää
|
Pitoisuus-aika-käyrän alla olevan alueen arviointi ajankohdasta nolla LAM-002ALAM-002A:n ja sen metaboliittien viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden (AUClast) ajankohtaan päivänä 1 ja päivänä 8.
|
8 päivää
|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 1 sykli (28 päivää) enintään 24 sykliä
|
Kasvainten vastainen vaste tutkijan arvioimana Hallekin tai Luganon muunneltujen vastekriteerien mukaisesti sairaustyypin ja kohortin mukaan
|
1 sykli (28 päivää) enintään 24 sykliä
|
Muut tulostoimenpiteet
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mikroskooppiset muutokset kasvainsolujen ja valkosolujen sisäisessä rakenteessa
Aikaikkuna: 1 sykli (28 päivää) 2 sykliin
|
Määritä LAM-002A:n vaikutus kasvainsoluihin ja verinäytteisiin
|
1 sykli (28 päivää) 2 sykliin
|
|
Geneettisten muutosten ja ilmentymisen arviointi kasvaimessa
Aikaikkuna: 1 sykli (28 päivää) 2 sykliin
|
Määritä NHL-kasvainten mahdollinen geneettinen rakenne
|
1 sykli (28 päivää) 2 sykliin
|
|
LAM-002A:n immuunimoduloivien vaikutusten arviointi
Aikaikkuna: 1 sykli (28 päivää) 2 sykliin
|
Määritä LAM-002A:n immuunimodulaatioaktiivisuus
|
1 sykli (28 päivää) 2 sykliin
|
|
Analyyttien tunnistus plasmasta
Aikaikkuna: 1 sykli (28 päivää)
|
Alustava arvio lymfoomavaikutuksesta
|
1 sykli (28 päivää)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Langdon Miller, MD, AI Therapeutics
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Sairauden ominaisuudet
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia, imusolmukkeet
- Leukemia
- Leukemia, B-solu
- Krooninen sairaus
- Lymfooma
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Leukemia, lymfosyyttinen, krooninen, B-solu
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjät
- Rituksimabi
- Atetsolitsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- LAM-002A-NHL-CLN01
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .