Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen I annoksen eskalaatiotutkimus LAM-002A:n turvallisuudesta ja farmakokinetiikasta potilailla, joilla on non-Hodgkinin lymfooma (LAM-002A/NHL) (LAM-002A/NHL)

maanantai 19. elokuuta 2024 päivittänyt: OrphAI Therapeutics

Vaiheen 1 annoksen eskalaatiotutkimus LAM-002A:n (apilimodimesylaattikapselit) turvallisuudesta ja farmakokinetiikasta, kun niitä annetaan suun kautta potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktiivinen B-soluinen non-Hodgkinin lymfooma

Tämä on vaiheen 1 annostutkimustutkimus LAM-002A:sta, joka annetaan suun kautta potilaille, joilla on uusiutunut tai refraktorinen B-solu-NHL. Turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka (PK), farmakodynamiikka (PD) ja alustava kasvainten vastainen aktiivisuus arvioidaan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

LAM-002A toimitetaan 25 mg:n tai 50 mg:n kapseleina, ja se annetaan kaksi kertaa päivässä tai kolme kertaa päivässä suun kautta toistuvina 28 päivän jaksoina. Potilaita neuvotaan ottamaan annokset samaan aikaan joka päivä.

Suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseen käytetään mallia 3 + 3. MTD määritellään suurimmaksi annokseksi, jolla enintään yksi 6 potilaasta (eli < 33 %) kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) annoskohortissa.

Kun annos ja aikataulu on vahvistettu, muita potilaita hoidetaan LAM-002A:n turvallisuuden, siedettävyyden, PK:n, PD:n ja kasvaimia estävän vaikutuksen arvioimiseksi paremmin, kun sitä annetaan yksinään tai yhdessä rituksimabin tai atetsolitsumabin kanssa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

62

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Huntsville, Alabama, Yhdysvallat, 35805
        • Clearview Cancer Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
        • Mayo Clinic
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Winship Cancer Institute at Emory University
    • Indiana
      • Lafayette, Indiana, Yhdysvallat, 47905
        • Horizon Oncology Research, Inc.
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • New York University School of Medicine
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10021
        • Weill Cornell Medical College
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Yhdysvallat, 22031
        • Virginia Cancer Specialists
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98101
        • Virginia Mason Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Pystyy ymmärtämään ja noudattamaan protokollan vaatimuksia ja on allekirjoittanut tietoisen suostumusasiakirjan.
  2. Vahvistettu diagnoosi B-solun non-Hodgkinin lymfoomasta, joka rajoittuu follikulaariseen lymfoomaan (FL), diffuusiin suurisolulymfoomaan (DLBCL), vaippasolulymfoomaan (MCL), marginaalivyöhykkeen lymfoomaan (MZL), primääriseen välikarsinan B-solulymfoomaan (PMBL) ), tai krooninen lymfaattinen leukemia/pieni lymfaattinen lymfooma (CLL/SLL), joka on edennyt ja joihin ei ole olemassa tai eivät ole enää tehokkaita tavanomaisia ​​hoitotoimenpiteitä. Aikaisempaan hoitoon on täytynyt sisältyä rituksimabipohjainen hoito.
  3. Potilaat, joilla on DLBCL: Syövän eteneminen elinsiirron jälkeen tai olla haluton, kyvytön tai ei ole sopiva ehdokas autologiseen kantasolu- tai luuydinsiirtoon
  4. Radiografisesti mitattavissa oleva lymfadenopatia tai ekstranodaalinen lymfaattinen pahanlaatuisuus (määritelty yhden tai useamman leesion esiintymiseksi, jotka ovat vähintään 2,0 cm pitkimmässä mittakaavassa (radiografisesti arvioituna)
  5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 2 tai vähemmän.
  6. Riittävä elinten ja ytimen toiminta.
  7. Pystyy nielemään oraalisia kapseleita ilman vaikeuksia.
  8. Hyväksyttävä ehkäisy.
  9. Hedelmällisessä iässä olevat naiset: negatiivinen raskaustesti
  10. Riittävä arkisto tai tuore kasvainkudos (biopsiasta, luuytimestä tai ääreisverestä) mahdollisten ennustavien biomarkkerien analysointia varten.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Keskushermoston (CNS) lymfoomapotilaat eivät ole oikeutettuja tutkimukseen, ellei sairautta ole hoidettu ja potilaalla ei ole oireita eikä aktiivista keskushermoston lymfoomaa.
  2. Ei toipunut myrkyllisyydestä kaikkien aikaisempien hoitojen vuoksi.
  3. Muu hallitsematon merkittävä sairaus.
  4. Aiemmin imeytymishäiriö tai muu maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa LAM-002A:n imeytymistä
  5. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  6. Aiempi tuberkuloosi (TB) tai aktiivinen tuberkuloosi-, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio.
  7. Imetys tai imetys.
  8. Ei pysty tai halua noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai tehdä täydellistä yhteistyötä tutkijan tai nimetyn henkilön kanssa.

Tämä on lyhennetty luettelo, ja lisäehtoja voidaan soveltaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Jatkuva monoterapia
Kaikki potilaat ottavat LAM-002A:ta kaksi kertaa päivässä suun kautta joka päivä syövän etenemiseen tai sietämättömyyteen asti.
Lääke: LAM-002A
25 mg kapselit tai 50 mg kapselit
Muut nimet:
  • apilimod dimesylaatti
Kokeellinen: Ajoittainen monoterapia
Kaikki potilaat saavat LAM-002A:ta nousevina annoksina kahdesti päivässä suun kautta 3 päivän ajan, minkä jälkeen 4 päivän tauon jälkeen joka viikko syövän etenemiseen tai sietämättömyyteen asti.
Lääke: LAM-002A
25 mg kapselit tai 50 mg kapselit
Muut nimet:
  • apilimod dimesylaatti
Kokeellinen: LAM-002A + rituksimabi
Kaikki potilaat saavat LAM-002A 125 mg kahdesti päivässä suun kautta joka päivä syövän etenemiseen tai sietämättömyyteen asti ja rituksimabia 375 mg/m2 laskimoon joka viikko 4 viikon ajan ja sitten 8 viikon välein 4 kertaa (yhteensä 8 infuusiota)
Lääke: Rituksimabi
375 mg/m2 suonen kautta
Muut nimet:
  • rituksaani
Kokeellinen: LAM-002A + atetsolitsumabi
Kaikki potilaat saavat LAM-002A:ta 125 mg kahdesti päivässä suun kautta joka päivä syövän etenemiseen tai sietämättömyyteen asti ja atetsolitsumabia 1 200 mg laskimoon joka 3. viikko syövän etenemiseen tai sietämättömyyteen asti.
Lääke: Atetsolitsumabi
1200 mg laskimoon
Muut nimet:
  • Tecentriq

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Jatkuvan suun LAM-002A:n suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittäminen
Aikaikkuna: 28 päivää
MTD määritettiin testaamalla kasvavia annoksia 125 mg:aan asti kahdesti vuorokaudessa tai 75 mg:aan kolme kertaa päivässä suun kautta annosten korotuskohorteissa, joissa kussakin oli 3–6 osallistujaa. Annosta korotettaessa 3–6 koehenkilön kohorttikoot mahdollistavat hoito-ohjelman turvallisuuden arvioinnin käyttämällä MTD:n standardimääritelmää (eli korkein aloitusannos, joka liittyy DLT:hen < 33 %:lla potilaista ensimmäisen hoitojakson aikana), kun sitä annetaan jatkuvasti. (päivittäinen annostelu) ja sitten jaksoittaisesti annettuna (toistuvat 3 päivän ja 4 päivän taukojaksot).
28 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
LAM-002A:n huippupitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: 8 päivää
LAM-002A:n ja sen metaboliittien huippupitoisuuden (Cmax) arvioiminen plasmassa päivänä 1 ja päivänä 8.
8 päivää
LAM-002A:n plasmakonsentraatio-aikakäyrän (AUC) alla oleva alue
Aikaikkuna: 8 päivää
Pitoisuus-aika-käyrän alla olevan alueen arviointi ajankohdasta nolla LAM-002ALAM-002A:n ja sen metaboliittien viimeisen kvantitatiivisen pitoisuuden (AUClast) ajankohtaan päivänä 1 ja päivänä 8.
8 päivää
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 1 sykli (28 päivää) enintään 24 sykliä
Kasvainten vastainen vaste tutkijan arvioimana Hallekin tai Luganon muunneltujen vastekriteerien mukaisesti sairaustyypin ja kohortin mukaan
1 sykli (28 päivää) enintään 24 sykliä

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mikroskooppiset muutokset kasvainsolujen ja valkosolujen sisäisessä rakenteessa
Aikaikkuna: 1 sykli (28 päivää) 2 sykliin
Määritä LAM-002A:n vaikutus kasvainsoluihin ja verinäytteisiin
1 sykli (28 päivää) 2 sykliin
Geneettisten muutosten ja ilmentymisen arviointi kasvaimessa
Aikaikkuna: 1 sykli (28 päivää) 2 sykliin
Määritä NHL-kasvainten mahdollinen geneettinen rakenne
1 sykli (28 päivää) 2 sykliin
LAM-002A:n immuunimoduloivien vaikutusten arviointi
Aikaikkuna: 1 sykli (28 päivää) 2 sykliin
Määritä LAM-002A:n immuunimodulaatioaktiivisuus
1 sykli (28 päivää) 2 sykliin
Analyyttien tunnistus plasmasta
Aikaikkuna: 1 sykli (28 päivää)
Alustava arvio lymfoomavaikutuksesta
1 sykli (28 päivää)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

OrphAI Therapeutics

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Langdon Miller, MD, AI Therapeutics

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. lokakuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 9. maaliskuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 30. maaliskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 29. lokakuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 30. lokakuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Tiistai 3. marraskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 22. elokuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 19. elokuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. elokuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • LAM-002A-NHL-CLN01

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa