D-vitamiinin immunomoduloiva vaikutus allogeenisessa siirrossa (Alovita-1)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hematopoieettisten solujen allogeeninen siirto on ainoa hoitovaihtoehto monille pahanlaatuisille verisairauksille. Valitettavasti siirrettyjen potilaiden etenemisvapaa eloonjääminen ja elämänlaatu on rajoitettua GVHD:n (graft versus-host-disease) kehittymisen vuoksi.
GVHD:n uusien ennaltaehkäisystrategioiden kehittäminen, jotka perustuvat immunomodulaattoriaineiden käyttöön (jotka mahdollistavat immunotoleranssitilan muodostumisen ja välttävät immunosuppression käytön).
GVHD johtuu luovuttajan lymfosyyttien T sytotoksisesta vaikutuksesta reseptorin terveitä elimiä ja kudoksia vastaan. Kalsineuriini-inhibiittoria yhdistettynä metotreksaattiin tai anti-lymfosyyttien T vasta-aineisiin käytetään tavallisena ennaltaehkäisynä. Tämän tyyppiset vasta-aineet ovat osoittaneet tehokkuutta vähentämään GVHD:tä, mutta ne eivät ole lisänneet eloonjäämisaikaa lisääntyneen uusiutumisriskin ja vakavien transplantaation jälkeisten infektioiden riskin vuoksi.
Koska D-vitamiini on vuorovaikutuksessa immuunijärjestelmän soluissa olevan VDR:n (D-vitamiinireseptorin) kanssa, se pystyy estämään dendriittisolujen aktivaatiota ja lymfosyyttien T lisääntymistä ja sytokiinien tuotantoa. Tämän vaikutuksen perusteella peri- ja post- D-vitamiinin siirtäminen saattaa vähentää GVHD:n riskiä allogeenisilla transplantoiduilla potilailla, mikä vähentää immunosuppressanttihoidon vaatimuksia ja parantaa näiden potilaiden ennustetta.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja
- Carmen Martínez
-
Barcelona, Espanja
- David Valcárcel Ferreiras
-
Granada, Espanja
- Manuel Jurado Chacón
-
Málaga, Espanja
- Mª Ángeles Cuesta
-
Salamanca, Espanja
- Fermín Martín Sánchez- Guijo
-
-
Barcelona
-
Badalona, Barcelona, Espanja
- Christelle Ferrà i Coll
-
-
Cádiz
-
Jerez de la Frontera, Cádiz, Espanja
- Raquel Saldaña Moreno
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Potilaan tulee täyttää kaikki kriteerit siirtyäkseen allogeeniseen siirtoon
- Potilaan tai hänen laillisten huoltajiensa tulee allekirjoittaa kliinisten tutkimusten eettisten toimikuntien hyväksymä tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Hyperkalsemia ≥ 10,5 mg/dl
- Munuaisten vajaatoiminta, jossa kreatiniinitaso ≥ 2 x normaalin yläraja (1,1 mg/dl)
- Osallistuminen muihin kliinisiin kokeisiin, joissa interventio voi vaikuttaa tutkimuksen tulokseen.
- Potilaat, jotka saavat GVHD-immunoprofylaksia tymoglobuliinilla tai GVHD-profylaksia, mukaan lukien in vitro tai in vivo -lymfosyyttien T-depletio (anti-lymfosyytti-T-globuliini, ALG)
- Potilaat, jotka saavat siirteen haploidenttiselta luovuttajalta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Ryhmä 1: Valvonta
Kontrolliryhmän muodostavat ensimmäiset 50 tutkimukseen osallistunutta potilasta.
Nämä potilaat eivät saa hoitoa.
Arviointi ja seuranta ovat samat kuin muissakin ryhmissä.
|
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2: 1000 IU/päivä D-vitamiinia
Se koostuu seuraavista 50 tutkimukseen osallistuvasta potilaasta.
He ottavat 1000 IU D-vitamiinia kerran päivässä.
|
Tietyn annoksen D-vitamiinia antaminen
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 3: 5000 IU/päivä D-vitamiinia
Se koostuu 50 viimeisestä tutkimukseen osallistuneesta potilaasta.
He ottavat 5000 IU D-vitamiinia kerran päivässä.
|
Tietyn annoksen D-vitamiinia antaminen
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Graft-versus-host-Disease-taudin ilmaantuvuus/vakavuus
Aikaikkuna: Päivä +150 siirron jälkeen
|
GVHD-/vakavuustapausten määrä arvioituna kansallisten terveysinstituuttien konsensuskehitysprojektin mukaisesti kroonisen siirrännäis-isäntätaudin kliinisten tutkimusten kriteereistä
|
Päivä +150 siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Th1/Th2-sytokiinien seerumitasot
Aikaikkuna: Päivä -5 ennen siirtoa ja +1, +7, +21, +56 ja +100 siirron jälkeen
|
(IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, tuumorinekroositekijä alfa (TNF)-α ja interferoni gamma (IFN-g)) määritetään virtaussytometrialla käyttämällä BD Human Th1/Th2 Cytokine CBA:ta
|
Päivä -5 ennen siirtoa ja +1, +7, +21, +56 ja +100 siirron jälkeen
|
|
Dendriittisolut
Aikaikkuna: Päivä +21, +56 ja +100 siirron jälkeen
|
Seuraavia markkereita käytettiin tunnistamaan eri alapopulaatioita CD16-PB, CD45-V500, HLADR-FITC, BDCA-PE, CD11c-PerCP-Cy5.5, CD86-PE-Cy7, CD123-APC ja CD14-APC-H7. Plasmasytoidiset dendriittisolut: HLADR+ CD123++ CD11c-CD16-CD14- BDCA1-CD45+. Monosyyteistä peräisin olevat dendriittisolut: HLADR+ CD123+d CD11c+ CD16++ CD14-/+d BDCA-CD45+. Myeloidiset BDCA1-dendriittisolut: HLADR+ CD123- CD11c+ CD16- CD14- BDCA+ CD45+ |
Päivä +21, +56 ja +100 siirron jälkeen
|
|
Lymfosyyttien alapopulaatiot
Aikaikkuna: Päivä +21, +56 ja +100 siirron jälkeen
|
Tunnistaa käyttämällä yhdistelmää CD19+CD8-FITC, CD3+CD56-PE, CD4-PerCP-Cy5.5, HLADR-APC T-solut: CD3+ (CD3+CD4+CD8-, CD3+CD4-CD8+, CD3+CD4+CD8+, CD3+CD4-CD8+) B-solut: CD19+ HLADR+ NK-solut: CD3-CD19-CD56+ CD45RA-FITC:tä ja CCR7-PE:tä käytettiin erottamaan CD4- ja CD8-solujen naiivi/efektori/muisti. - naiivit T-solut: CD45RA+CCR7+ -efektori-T-solut: CD45RA+CCR7- - keskusmuistin T-solut: CD45RA-CCR7+ - Oheismuistin T-solut: CD45RA-CCR7- |
Päivä +21, +56 ja +100 siirron jälkeen
|
|
Säätelevät T-solut
Aikaikkuna: Päivä +21, +56 ja +100 siirron jälkeen
|
pinta-antigeenien (CD25-FITC, CD127-PE ja CD4-PerCP-Cy5.5) inkubaation jälkeen solut pestiin PBS:ssä ja sitten kiinnitettiin ja permeabilisoitiin FoxP3-värjäyspuskurisarjalla (eBiosciences) FOXP3-värjäystä varten. Tregin fenotyyppi: CD4+CD25+CD127-/+wFoxP3+ |
Päivä +21, +56 ja +100 siirron jälkeen
|
|
NK-merkit
Aikaikkuna: Päivä +21, +56 ja +100 siirron jälkeen
|
käyttämällä seuraavia yhdistelmiä: CD94-FITC/CD56-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/HLADR-APC CD11a-FITC/CD16-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC CD158a-FITC/CD161-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC CDNKB1-FITC/NKAT-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC Tunnistamme NK-solut, joilla on heikko CD56:n ekspressio (CD56:ta kutsutaan "heikoksi") ja ne, jotka ekspressoivat voimakkaammin tätä markkeria CD56 "kirkas". Lisäksi ilmoitettiin erilaisten KIR-reseptoreiden ekspressiosta CD158a:na, CD161:nä ja NKAT2 NKB1:nä. |
Päivä +21, +56 ja +100 siirron jälkeen
|
|
T-solujen aktivointi
Aikaikkuna: Päivä +21, +56 ja +100 siirron jälkeen
|
Aktivointimääritykset suoritetaan 500 ul:lle perifeeristä verta, joka on lisätty 48-kuoppaisille levyille.
Perifeeristä verta stimuloidaan tai ei stimuloidaan PMA:lla (20 µg/2 ml) ja ionomysiinillä (0,91 µg/ml).
|
Päivä +21, +56 ja +100 siirron jälkeen
|
|
D-vitamiinin huippupitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: Päivä -5 ennen siirtoa ja +1, +7 ja +21 siirron jälkeen
|
Plasman huippupitoisuus (Cmax)
|
Päivä -5 ennen siirtoa ja +1, +7 ja +21 siirron jälkeen
|
|
Plasman D-vitamiinipitoisuuden alapuolella oleva alue
Aikaikkuna: Päivä -5 ennen siirtoa ja +1, +7 ja +21 siirron jälkeen
|
Pinta-ala plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla (AUC)
|
Päivä -5 ennen siirtoa ja +1, +7 ja +21 siirron jälkeen
|
|
Luun tiheysmittauksen muutokset suoritettu protokollan mukaan siirron jälkeisellä kaudella
Aikaikkuna: Päivä +150 siirron jälkeen
|
Hoitovaikutus myöhempään osteoporoosin kehittymiseen
|
Päivä +150 siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: José Antonio Pérez-Simón, MD-PhD, Head of haematology department
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Carrillo-Cruz E, Garcia-Lozano JR, Marquez-Malaver FJ, Sanchez-Guijo FM, Montero Cuadrado I, Ferra I Coll C, Valcarcel D, Lopez-Godino O, Cuesta M, Parody R, Lopez-Corral L, Alcoceba M, Caballero-Velazquez T, Rodriguez-Gil A, Bejarano-Garcia JA, Ramos TL, Perez-Simon JA. Vitamin D Modifies the Incidence of Graft-versus-Host Disease after Allogeneic Stem Cell Transplantation Depending on the Vitamin D Receptor (VDR) Polymorphisms. Clin Cancer Res. 2019 Aug 1;25(15):4616-4623. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-18-3875. Epub 2019 May 1.
- Caballero-Velazquez T, Montero I, Sanchez-Guijo F, Parody R, Saldana R, Valcarcel D, Lopez-Godino O, Ferra I Coll C, Cuesta M, Carrillo-Vico A, Sanchez-Abarca LI, Lopez-Corral L, Marquez-Malaver FJ, Perez-Simon JA; GETH (Grupo Espanol de Trasplante Hematopoyetico). Immunomodulatory Effect of Vitamin D after Allogeneic Stem Cell Transplantation: Results of a Prospective Multicenter Clinical Trial. Clin Cancer Res. 2016 Dec 1;22(23):5673-5681. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-0238. Epub 2016 Jun 29.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- Alovita-1
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .