Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

D-vitamiinin immunomoduloiva vaikutus allogeenisessa siirrossa (Alovita-1)

torstai 5. marraskuuta 2015 päivittänyt: Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, onko D-vitamiini tehokas käänteis-isäntä-taudin ehkäisyssä allogeenisen siirron jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Hematopoieettisten solujen allogeeninen siirto on ainoa hoitovaihtoehto monille pahanlaatuisille verisairauksille. Valitettavasti siirrettyjen potilaiden etenemisvapaa eloonjääminen ja elämänlaatu on rajoitettua GVHD:n (graft versus-host-disease) kehittymisen vuoksi.

GVHD:n uusien ennaltaehkäisystrategioiden kehittäminen, jotka perustuvat immunomodulaattoriaineiden käyttöön (jotka mahdollistavat immunotoleranssitilan muodostumisen ja välttävät immunosuppression käytön).

GVHD johtuu luovuttajan lymfosyyttien T sytotoksisesta vaikutuksesta reseptorin terveitä elimiä ja kudoksia vastaan. Kalsineuriini-inhibiittoria yhdistettynä metotreksaattiin tai anti-lymfosyyttien T vasta-aineisiin käytetään tavallisena ennaltaehkäisynä. Tämän tyyppiset vasta-aineet ovat osoittaneet tehokkuutta vähentämään GVHD:tä, mutta ne eivät ole lisänneet eloonjäämisaikaa lisääntyneen uusiutumisriskin ja vakavien transplantaation jälkeisten infektioiden riskin vuoksi.

Koska D-vitamiini on vuorovaikutuksessa immuunijärjestelmän soluissa olevan VDR:n (D-vitamiinireseptorin) kanssa, se pystyy estämään dendriittisolujen aktivaatiota ja lymfosyyttien T lisääntymistä ja sytokiinien tuotantoa. Tämän vaikutuksen perusteella peri- ja post- D-vitamiinin siirtäminen saattaa vähentää GVHD:n riskiä allogeenisilla transplantoiduilla potilailla, mikä vähentää immunosuppressanttihoidon vaatimuksia ja parantaa näiden potilaiden ennustetta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

150

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Barcelona, Espanja
        • Carmen Martínez
      • Barcelona, Espanja
        • David Valcárcel Ferreiras
      • Granada, Espanja
        • Manuel Jurado Chacón
      • Málaga, Espanja
        • Mª Ángeles Cuesta
      • Salamanca, Espanja
        • Fermín Martín Sánchez- Guijo
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espanja
        • Christelle Ferrà i Coll
    • Cádiz
      • Jerez de la Frontera, Cádiz, Espanja
        • Raquel Saldaña Moreno

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • Potilaan tulee täyttää kaikki kriteerit siirtyäkseen allogeeniseen siirtoon
  • Potilaan tai hänen laillisten huoltajiensa tulee allekirjoittaa kliinisten tutkimusten eettisten toimikuntien hyväksymä tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

  • Hyperkalsemia ≥ 10,5 mg/dl
  • Munuaisten vajaatoiminta, jossa kreatiniinitaso ≥ 2 x normaalin yläraja (1,1 mg/dl)
  • Osallistuminen muihin kliinisiin kokeisiin, joissa interventio voi vaikuttaa tutkimuksen tulokseen.
  • Potilaat, jotka saavat GVHD-immunoprofylaksia tymoglobuliinilla tai GVHD-profylaksia, mukaan lukien in vitro tai in vivo -lymfosyyttien T-depletio (anti-lymfosyytti-T-globuliini, ALG)
  • Potilaat, jotka saavat siirteen haploidenttiselta luovuttajalta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Ei väliintuloa: Ryhmä 1: Valvonta
Kontrolliryhmän muodostavat ensimmäiset 50 tutkimukseen osallistunutta potilasta. Nämä potilaat eivät saa hoitoa. Arviointi ja seuranta ovat samat kuin muissakin ryhmissä.
Kokeellinen: Ryhmä 2: 1000 IU/päivä D-vitamiinia
Se koostuu seuraavista 50 tutkimukseen osallistuvasta potilaasta. He ottavat 1000 IU D-vitamiinia kerran päivässä.
Lääke: 1000 IU/päivä D-vitamiinia
Tietyn annoksen D-vitamiinia antaminen
Muut nimet:
  • D-vitamiiniannos 1000 kansainvälistä yksikköä (IU)
Kokeellinen: Ryhmä 3: 5000 IU/päivä D-vitamiinia
Se koostuu 50 viimeisestä tutkimukseen osallistuneesta potilaasta. He ottavat 5000 IU D-vitamiinia kerran päivässä.
Lääke: 5000IU/päivä D-vitamiinia
Tietyn annoksen D-vitamiinia antaminen
Muut nimet:
  • D-vitamiiniannos 5000 kansainvälistä yksikköä (IU)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Graft-versus-host-Disease-taudin ilmaantuvuus/vakavuus
Aikaikkuna: Päivä +150 siirron jälkeen
GVHD-/vakavuustapausten määrä arvioituna kansallisten terveysinstituuttien konsensuskehitysprojektin mukaisesti kroonisen siirrännäis-isäntätaudin kliinisten tutkimusten kriteereistä
Päivä +150 siirron jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Th1/Th2-sytokiinien seerumitasot
Aikaikkuna: Päivä -5 ennen siirtoa ja +1, +7, +21, +56 ja +100 siirron jälkeen
(IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, tuumorinekroositekijä alfa (TNF)-α ja interferoni gamma (IFN-g)) määritetään virtaussytometrialla käyttämällä BD Human Th1/Th2 Cytokine CBA:ta
Päivä -5 ennen siirtoa ja +1, +7, +21, +56 ja +100 siirron jälkeen
Dendriittisolut
Aikaikkuna: Päivä +21, +56 ja +100 siirron jälkeen

Seuraavia markkereita käytettiin tunnistamaan eri alapopulaatioita

CD16-PB, CD45-V500, HLADR-FITC, BDCA-PE, CD11c-PerCP-Cy5.5, CD86-PE-Cy7, CD123-APC ja CD14-APC-H7.

Plasmasytoidiset dendriittisolut: HLADR+ CD123++ CD11c-CD16-CD14- BDCA1-CD45+.

Monosyyteistä peräisin olevat dendriittisolut: HLADR+ CD123+d CD11c+ CD16++ CD14-/+d BDCA-CD45+.

Myeloidiset BDCA1-dendriittisolut: HLADR+ CD123- CD11c+ CD16- CD14- BDCA+ CD45+
Päivä +21, +56 ja +100 siirron jälkeen
Lymfosyyttien alapopulaatiot
Aikaikkuna: Päivä +21, +56 ja +100 siirron jälkeen

Tunnistaa käyttämällä yhdistelmää CD19+CD8-FITC, CD3+CD56-PE, CD4-PerCP-Cy5.5, HLADR-APC T-solut: CD3+ (CD3+CD4+CD8-, CD3+CD4-CD8+, CD3+CD4+CD8+, CD3+CD4-CD8+)

B-solut: CD19+ HLADR+

NK-solut: CD3-CD19-CD56+

CD45RA-FITC:tä ja CCR7-PE:tä käytettiin erottamaan CD4- ja CD8-solujen naiivi/efektori/muisti.

- naiivit T-solut: CD45RA+CCR7+

-efektori-T-solut: CD45RA+CCR7-

- keskusmuistin T-solut: CD45RA-CCR7+

- Oheismuistin T-solut: CD45RA-CCR7-
Päivä +21, +56 ja +100 siirron jälkeen
Säätelevät T-solut
Aikaikkuna: Päivä +21, +56 ja +100 siirron jälkeen

pinta-antigeenien (CD25-FITC, CD127-PE ja CD4-PerCP-Cy5.5) inkubaation jälkeen solut pestiin PBS:ssä ja sitten kiinnitettiin ja permeabilisoitiin FoxP3-värjäyspuskurisarjalla (eBiosciences) FOXP3-värjäystä varten.

Tregin fenotyyppi: CD4+CD25+CD127-/+wFoxP3+
Päivä +21, +56 ja +100 siirron jälkeen
NK-merkit
Aikaikkuna: Päivä +21, +56 ja +100 siirron jälkeen

käyttämällä seuraavia yhdistelmiä:

CD94-FITC/CD56-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/HLADR-APC

CD11a-FITC/CD16-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC

CD158a-FITC/CD161-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC

CDNKB1-FITC/NKAT-PE/CD3-PerCP-Cy5.5/CD56-APC

Tunnistamme NK-solut, joilla on heikko CD56:n ekspressio (CD56:ta kutsutaan "heikoksi") ja ne, jotka ekspressoivat voimakkaammin tätä markkeria CD56 "kirkas". Lisäksi ilmoitettiin erilaisten KIR-reseptoreiden ekspressiosta CD158a:na, CD161:nä ja NKAT2 NKB1:nä.
Päivä +21, +56 ja +100 siirron jälkeen
T-solujen aktivointi
Aikaikkuna: Päivä +21, +56 ja +100 siirron jälkeen
Aktivointimääritykset suoritetaan 500 ul:lle perifeeristä verta, joka on lisätty 48-kuoppaisille levyille. Perifeeristä verta stimuloidaan tai ei stimuloidaan PMA:lla (20 µg/2 ml) ja ionomysiinillä (0,91 µg/ml).
Päivä +21, +56 ja +100 siirron jälkeen
D-vitamiinin huippupitoisuus plasmassa (Cmax).
Aikaikkuna: Päivä -5 ennen siirtoa ja +1, +7 ja +21 siirron jälkeen
Plasman huippupitoisuus (Cmax)
Päivä -5 ennen siirtoa ja +1, +7 ja +21 siirron jälkeen
Plasman D-vitamiinipitoisuuden alapuolella oleva alue
Aikaikkuna: Päivä -5 ennen siirtoa ja +1, +7 ja +21 siirron jälkeen
Pinta-ala plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla (AUC)
Päivä -5 ennen siirtoa ja +1, +7 ja +21 siirron jälkeen
Luun tiheysmittauksen muutokset suoritettu protokollan mukaan siirron jälkeisellä kaudella
Aikaikkuna: Päivä +150 siirron jälkeen
Hoitovaikutus myöhempään osteoporoosin kehittymiseen
Päivä +150 siirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fundación Pública Andaluza para la gestión de la Investigación en Sevilla

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: José Antonio Pérez-Simón, MD-PhD, Head of haematology department

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. heinäkuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 9. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. marraskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 10. marraskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Tiistai 10. marraskuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. marraskuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. marraskuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Alovita-1

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa