Atomoksetiini, kortisolin ja α-amylaasin päivittäiset profiilit (ADHDstress)

Tieteellinen ja kliininen tausta

On erittäin hyvää näyttöä siitä, että hypotalamus-aivolisäke-lisämunuainen (HPA) -akseli on häiriintynyt masennuksessa. On olemassa näyttöä siitä, että stressijärjestelmällä on myös rooli tarkkaavaisuushäiriössä (ADHD) (O'Connor, Heron et al. 2002).

Tutkijat ovat osoittaneet, että motorinen aktiivisuus ja keskittymishäiriö ovat masennuksen keskeisiä oireita (Kammerer, Marks ym. 2009; Kammerer 2010). Nämä oireet ovat myös huomiovajaushyperkineettisen häiriön (ADHD) ydinoireita. On yhä enemmän todisteita siitä, että stressijärjestelmän merkkiaineiden vuorokausivaihtelu (esim. syljen kortisoli hypotalamuksen aivolisäkkeen lisämunuaisen (HPA) akselille, syljen amylaasi sympaattisen adrenomedulaarisen (SAM) akselille) paljastavat erityyppisten masennuksen ominaisuuksia, esim. epätyypillinen masennus (Tops, Riese ym. 2008), synnytyksen jälkeinen masennus (Tops, Riese et al. 2008; Taylor, Glover ym. 2009) ja siihen liittyvät tilat, esim. posttraumaattinen stressihäiriö (PTSD) (Wessa, Rohleder et al. 2006) ja krooninen väsymysoireyhtymä (Roberts, Wessely ym. 2004).

On olemassa näyttöä siitä, että syljen kortisolitasot ja kortisolin heräämisen nousu voivat olla hoidon onnistumisen markkereita (Roberts, Papadopoulos et al. 2009). Syljen kortisolia ja syljen amylaasia on helppo tutkia, koska tarvitaan vain sylkeä. (Clow, Hucklebridge et ai.; Kirschbaum ja Hellhammer 1989; O'Donnell, Kammerer et ai. 2009). Tutkijat ovat testanneet syljen amylaasia ja todenneet sen olevan vankka ja hyödyllinen merkkiaine SAM-järjestelmän toiminnalle (O'Donnell, Kammerer et al. 2009).

Kortisolin ja amylaasin päivittäisestä profiilista ADHD:sta kärsivien lasten kanssa ei kuitenkaan ole vielä tehty riittävästi tutkimusta. Tämä aiheuttaa vakavaa tiedonpuutetta sekä kliiniseltä lasten- ja nuortenpsykiatrialta ja pediatrialta että tutkimusyhteisöltä.

Atomoksetiini kehitettiin alun perin käytettäväksi masennuslääkkeenä ja sillä on erinomainen terapeuttinen vaikutus huomion puutteeseen ja yliaktiivisuuteen ADHD:sta kärsivien lasten kanssa. Se on noradrenaliinin selektiivinen takaisinoton estäjä synaptisesta ontelosta (NARI).

Tutkijoiden parhaan tiedon mukaan Atomoxetine-lääkityksen mahdollista vaikutusta lasten kortisolin ja amylaasin vuorokausiprofiiliin ei ole tehty. Mahdollinen vaikutus kortisolin ja amylaasin vuorokausiprofiiliin saattaa liittyä hoidon onnistumiseen yleensä ja ADHD:n yksittäisten oireiden paranemiseen. Se voi myös auttaa ymmärtämään paremmin mahdollisia sivuvaikutuksia.

Tutkijat ehdottavat tutkimusta - koehenkilöiden sisällä - jossa sylki otetaan viisi kertaa päivässä kahtena peräkkäisenä arkipäivänä ennen lääkityksen aloittamista. Mittaukset toistetaan Atomoxetine-lääkityksen viikolla 1, 4 ja 12. Lisätietoa kerätään kyselylomakkeella (Conners, CBCL) ja, mikäli mahdollista, testataan (KI TAP).

Tutkimus antaa käsityksen yhdisteen (Atomoxetine) mahdollisista vaikutuksista stressijärjestelmään. Se voi tunnistaa helposti mitattavissa olevia hoidon onnistumisen biologisia markkereita ja tarjota tutkimusta mahdollisista vastaajien ja ei-vastaajien markkereista. Tutkijat valvovat motorista toimintaa aktometreillä.

Hypoteesit testattava

1. Kortisolin heräämisreaktio (CAR) on merkittävästi erilainen ennen, välittömästi sen jälkeen ja neljä ja kaksitoista viikkoa Atomoxetine-välityksen aloittamisen jälkeen 7–10-vuotiaiden poikien kanssa.
2. Kokonaiskortisolitaso on erilainen kolmella mittaushetkellä toisistaan.
3. Syljen amylaasin vuorokausiprofiili ja yleinen amylaasitaso eroavat merkittävästi toisistaan ​​kolmena mittausajankohtana.
4. Vuorokausiprofiilissa on ryhmävaikutus, joka erottaa atomoksetiiniin reagoineet (vaste = 50 % oireiden väheneminen) reagoimattomista.

Tutkimussuunnitelma

Eettinen hyväksyntä

Protokolla on saanut asianomaisten eettisten komiteoiden hyväksynnän ennen tutkimuksen aloittamista.

Sijainti

Lastenlääkäriverkosto Sveitsissä.

Aiheet ja kokeet

Kelpoisuusehdot:

Pojat ovat kelvollisia, 7-10-vuotiaat, joilla ei ole samanaikaista psykiatrista ja/tai somaattista sairautta, joille vastaava lastenlääkäri ja/tai lastenpsykiatri määrää Atomoxetine-hoitoa ja vanhemmat noudattavat näitä ohjeita. Aiemman psykofarmakoterapian vaikutusten poissulkemiseksi valitaan vain psykotrooppisten lääkkeiden naiiveja poikia. Vuorokausivaihtelu näyttää muuttuvan lasten kasvaessa (ryhmämme julkaisemattomat havainnot). Siksi haluamme yrittää saada näytteen, joka on mahdollisimman homogeeninen.

Poissulkemiskriteerit:

Itsemurhariski, masennus, epileptiset kohtaukset, samanaikaiset psykiatriset tai somaattiset sairaudet, psykotrooppisten lääkkeiden käyttö.

Teho:

Kun n = 50, tutkijat odottavat 80 %:n tehoa 5 %:n merkitsevyydellä ja SD:n olevan 0,6. Synnytyksen jälkeistä masennusta koskevassa tutkimuksessamme (Taylor et al, 2009) saavutimme merkittäviä eroja ryhmien välillä arvoilla n=30 ja n=21.

Näyte:

• 50 poikaa, 7–10 sinun ikäisiäsi, joilla on kliininen ADHD-diagnoosi (ICD 10 tai DSMV)

Mitat

Biologiset toimenpiteet

Menetelmä syljen kortisolin ja syljen amylaasin mittaamiseksi:

Käytetään samaa metodologiaa kuin (O'Donnell, Kammerer et al. 2009; Taylor, Glover et al. 2009) Aktometrimittauksissa www.resmed.ch:n toimittamilla aktometreillä.

Psykologiset toimenpiteet

Arviointityökaluja ADHD-oireiden kvantifioimiseksi ovat CPRS-R:L:n saksankielinen versio (Conners 1998; Conners, Sitarenios et al. 1998; Conners, Sitarenios ym. 1998), CTRS-R:L (Conners, Sitarenios et al. al. 1998), SDQ, vanhempi ja opettaja -versio (Goodman 1997), Achenbach, T.M. ja Rescorla, L.A. (2001). Opas ASEBA:n kouluikäisille lomakkeille ja profiileille. Burlington, VT: Vermontin yliopisto, lasten, nuorten ja perheiden tutkimuskeskus. ISBN 0-938565-73-7