Atomoksetyna, dobowe profile kortyzolu i α-amylazy (ADHDstress)

Tło naukowe i kliniczne

Istnieją bardzo dobre dowody na to, że oś podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA) jest zaburzona w depresji. Istnieją pewne dowody na to, że system stresu odgrywa również rolę w zespole deficytu uwagi (ADHD) (O'Connor, Heron i in. 2002).

Badacze wykazali, że aktywność ruchowa i deficyt uwagi/koncentracja są podstawowymi objawami depresji (Kammerer, Marks i in. 2009; Kammerer 2010). Objawy te są również podstawowymi objawami zespołu hiperkinetycznego z deficytem uwagi (ADHD). Istnieje coraz więcej dowodów na to, że dobowa zmienność markerów układu stresu (np. kortyzol ślinowy dla osi podwzgórzowo-przysadkowo-nadnerczowej (HPA), amylaza ślinowa dla osi współczulnej nadnerczy (SAM) ujawniają cechy różnych typów depresji, m.in. depresja atypowa (Tops, Riese i in. 2008), depresja poporodowa (Tops, Riese i in. 2008; Taylor, Glover i in. 2009) oraz stany pokrewne, m.in. zespół stresu pourazowego (PTSD) (Wessa, Rohleder i in. 2006) oraz zespół chronicznego zmęczenia (Roberts, Wessely i in. 2004).

Istnieją pewne dowody na to, że poziom kortyzolu w ślinie i wzrost poziomu przebudzenia kortyzolu mogą być markerami sukcesu leczenia (Roberts, Papadopoulos i in. 2009). Kortyzol w ślinie i amylaza ślinowa są łatwe do zbadania, ponieważ potrzebna jest tylko ślina. (Clow, Hucklebridge i in.; Kirschbaum i Hellhammer 1989; O'Donnell, Kammerer i in. 2009). Badacze przetestowali amylazę śliny i stwierdzili, że jest ona silnym i użytecznym markerem funkcji systemu SAM (O'Donnell, Kammerer i in. 2009).

Wciąż jednak nie ma wystarczających badań dotyczących dobowego profilu kortyzolu i amylazy u dzieci z ADHD. Powoduje to poważny brak informacji zarówno dla klinicznej psychiatrii i pediatrii dzieci i młodzieży, jak i dla społeczności badawczej.

Atomoksetyna została pierwotnie opracowana do stosowania jako lek przeciwdepresyjny i wykazuje doskonałe działanie terapeutyczne w przypadku deficytu uwagi i nadpobudliwości u dzieci cierpiących na ADHD. Jest selektywnym inhibitorem wychwytu zwrotnego noradrenaliny z jamy synaptycznej (NARI).

Według najlepszej wiedzy badaczy nie przeprowadzono badań nad możliwym wpływem leków zawierających atomoksetynę u dzieci na ich dobowy profil kortyzolu i amylazy. Możliwy wpływ na dobowy profil kortyzolu i amylazy można powiązać z ogólnym sukcesem leczenia i poprawą poszczególnych objawów ADHD. Może również przyczynić się do lepszego zrozumienia możliwych skutków ubocznych.

Badacze proponują badanie - z projektem wewnątrz badanych - z pobieraniem śliny pięć razy dziennie przez dwa kolejne dni tygodnia przed rozpoczęciem leczenia. Pomiary zostaną powtórzone w pierwszym, czwartym i dwunastym tygodniu leczenia atomoksetyną. Przeprowadzone zostanie dodatkowe zbieranie danych kwestionariuszowych (Conners, CBCL) oraz, jeśli to możliwe, testy (KI TAP).

Badanie zapewni wgląd w możliwy wpływ związku (atomoksetyny) na układ stresu. Może identyfikować łatwo mierzalne biologiczne markery sukcesu leczenia i zapewniać badania nad możliwymi markerami respondentów i osób niebędących respondentami. Badacze kontrolują aktywność ruchową za pomocą aktometrów.

Hipotezy do sprawdzenia

1. Reakcja przebudzenia kortyzolu (CAR) będzie znacząco różna przed, bezpośrednio po oraz cztery i dwanaście tygodni po rozpoczęciu pośrednictwa Atomoksetyny u chłopców w wieku od siedmiu do dziesięciu lat.
2. Ogólny poziom kortyzolu będzie różny w trzech punktach czasowych pomiaru.
3. Dobowy profil amylazy ślinowej i ogólny poziom amylazy będą znacząco różnić się od siebie w trzech punktach czasowych pomiaru.
4. Wystąpi efekt grupowy dotyczący dziennego profilu odróżniającego osoby reagujące na atomoksetynę (odpowiedź = 50% zmniejszenie objawów) od osób niereagujących.

Plan badań

Zgoda etyczna

Protokół uzyskał akceptację odpowiednich komisji etycznych przed rozpoczęciem badania.

Lokalizacja

Sieć pediatrów w Szwajcarii.

Przedmioty i testy

Kryteria kwalifikacji:

Kwalifikują się chłopcy w wieku od siedmiu do dziesięciu lat, bez współistniejących chorób psychicznych i/lub somatycznych, w przypadku których odpowiedzialny pediatra i/lub psychiatra dziecięcy wskaże do leczenia atomoksetyną, a rodzice stosują się do tych zaleceń. W celu wykluczenia efektów wcześniejszej psychofarmakoterapii lekami psychotropowymi zostaną wybrani tylko chłopcy nieleczeni. Zmienność dobowa wydaje się zmieniać wraz z wiekiem dzieci (niepublikowane obserwacje naszej grupy). Dlatego chcemy spróbować uzyskać próbkę, która jest jak najbardziej jednorodna.

Kryteria wyłączenia:

Ryzyko samobójstwa, depresja, napady padaczkowe w wywiadzie, współistniejące choroby psychiczne lub somatyczne, leki psychotropowe w wywiadzie.

Moc:

Przy n=50 badacze oczekują mocy 80% przy istotności 5% i SD 0,6. W naszym badaniu depresji poporodowej (Taylor i in., 2009) osiągnęliśmy znaczące różnice między grupami z n=30 i n=21.

Próbka:

• 50 chłopców w wieku od siedmiu do dziesięciu lat z kliniczną diagnozą ADHD (ICD 10 lub DSMV)

Pomiary

Środki biologiczne

Metoda pomiaru kortyzolu w ślinie i amylazy ślinowej:

Zastosowana zostanie ta sama metodologia, co w przypadku (O'Donnell, Kammerer i in. 2009; Taylor, Glover i in. 2009) Pomiary aktometrem za pomocą aktometrów dostarczonych przez www.resmed.ch

Środki psychologiczne

Narzędzia do oceny ilościowej objawów ADHD będą obejmować niemiecką wersję CPRS-R:L (Conners 1998; Conners, Sitarenios i in. 1998; Conners, Sitarenios i in. 1998), CTRS-R:L (Conners, Sitarenios i in. 1998), al. 1998), SDQ, wersja dla rodziców i nauczycieli (Goodman 1997), Achenbach, T.M. i Rescorla, LA (2001). Podręcznik formularzy i profili wieku szkolnego ASEBA. Burlington, VT: University of Vermont, Centrum Badań nad Dzieciami, Młodzieżą i Rodzinami. ISBN 0-938565-73-7