Atomoxetina, perfis diurnos de cortisol e α-amilase (ADHDstress)

Enquadramento Científico e Clínico

Há evidências muito boas de que o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA) é perturbado na depressão. Há alguma evidência de que o sistema de estresse também desempenha um papel no transtorno de déficit de atenção (TDAH) (O'Connor, Heron et al. 2002).

Os investigadores demonstraram que a atividade motora e o déficit de atenção/concentração são sintomas centrais da depressão (Kammerer, Marks et al. 2009; Kammerer 2010). Esses sintomas também são os principais sintomas do transtorno de déficit de atenção e hipercinética (TDAH). Há evidências crescentes de que a variação diurna de marcadores do sistema de estresse (por exemplo, cortisol salivar para o eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA), amilase salivar para o eixo simpático-adrenomedular (SAM)) revelam características de diferentes tipos de depressão, por ex. depressão atípica (Tops, Riese et al. 2008), depressão pós-parto (Tops, Riese et al. 2008; Taylor, Glover et al. 2009) e estados relacionados, por ex. transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) (Wessa, Rohleder et al. 2006) e síndrome da fadiga crônica (Roberts, Wessely et al. 2004).

Há alguma evidência de que os níveis de cortisol na saliva e o aumento do cortisol no despertar podem ser marcadores de sucesso do tratamento (Roberts, Papadopoulos et al. 2009). O cortisol salivar e a amilase salivar são fáceis de estudar, pois apenas a saliva é necessária. (Clow, Hucklebridge et al.; Kirschbaum e Hellhammer 1989; O'Donnell, Kammerer et al. 2009). Os investigadores testaram a amilase da saliva e descobriram que ela é robusta e um marcador útil para a função do sistema SAM (O'Donnell, Kammerer et al. 2009).

No entanto, ainda há pesquisas insuficientes sobre o perfil diurno de cortisol e amilase em crianças com TDAH. Isso causa uma grave falta de informação tanto para a psiquiatria e pediatria clínica de crianças e adolescentes quanto para a comunidade de pesquisa.

Atomoxetina foi originalmente desenvolvida para ser usada como antidepressivo e mostra um excelente efeito terapêutico no déficit de atenção e hiperatividade em crianças que sofrem de TDAH. É um inibidor seletivo da recaptação da noradrenalina da cavidade sináptica (NARI).

A pesquisa sobre o possível efeito da medicação com Atomoxetina em crianças em seu perfil diurno de cortisol e amilase - até onde os investigadores sabem - não foi realizada. O possível efeito no perfil diurno de cortisol e amilase pode estar relacionado ao sucesso do tratamento em geral e à melhora dos sintomas individuais do TDAH. Também pode contribuir para uma melhor compreensão dos possíveis efeitos colaterais.

Os investigadores propõem um estudo - com um desenho dentro dos indivíduos - com coleta de saliva cinco vezes ao dia em dois dias da semana consecutivos antes do início da medicação. As medições serão repetidas nas semanas um, quatro e doze da medicação de Atomoxetina. Coleta adicional de dados do questionário (Conners, CBCL) e, se possível, testes (KI TAP) serão realizados.

O estudo fornecerá informações sobre os possíveis efeitos do composto (Atomoxetina) no sistema de estresse. Pode identificar marcadores biológicos facilmente mensuráveis ​​do sucesso do tratamento e fornecer pesquisas sobre possíveis marcadores de respondentes e não respondentes. Os investigadores controlam a atividade motora usando actômetros.

Hipóteses a serem testadas

1. A reação de despertar do cortisol (CAR) será significativamente diferente antes, imediatamente após e quatro e doze semanas após o início da mediação de Atomoxetina com meninos de sete a dez anos.
2. O nível geral de cortisol será diferente nos três pontos de medição um do outro.
3. O perfil diurno da amilase salivar e o nível geral de amilase serão significativamente diferentes entre si nos três pontos de medição.
4. Haverá um efeito de grupo em relação ao perfil diurno, distinguindo os respondedores à Atomoxetina (resposta = redução de 50% dos sintomas) dos não respondedores.

Plano de Pesquisa

Aprovação ética

O protocolo obteve a aprovação dos comitês de ética relevantes antes do início do estudo.

Localização

Uma rede de pediatras na Suíça.

Assuntos e testes

Critérios de elegibilidade:

Meninos são elegíveis, de sete a dez anos de idade, sem comorbidade psiquiátrica e/ou condição somática para quem o pediatra responsável e/ou psiquiatra infantil dá a indicação de tratamento com Atomoxetina e os pais seguem este conselho. A fim de excluir os efeitos da psicofarmacoterapia anterior, apenas meninos virgens de drogas psicotrópicas serão escolhidos. A variação diurna parece mudar à medida que as crianças crescem (observações inéditas do nosso grupo). Portanto, queremos tentar obter uma amostra o mais homogênea possível.

Critério de exclusão:

Risco de suicídio, depressão, história de convulsões epilépticas, comorbidades psiquiátricas ou somáticas, história de medicação psicotrópica.

Poder:

Com um n=50, os investigadores esperam um poder de 80% a 5% de significância e um SD de 0,6. Em nosso estudo de depressão pós-parto (Taylor et al, 2009) alcançamos diferenças significativas entre os grupos com um n= 30 e um n=21.

Amostra:

• 50 meninos, de sete a dez anos de idade, com diagnóstico clínico de TDAH (CID 10 ou DSMV)

Medidas

Medidas biológicas

Método para medição de cortisol salivar e amilase salivar:

A mesma metodologia será aplicada como em (O'Donnell, Kammerer et al. 2009; Taylor, Glover et al. 2009) Medições de actômetro usando actômetros fornecidos por www.resmed.ch

medidas psicológicas

As ferramentas de avaliação para quantificar os sintomas de TDAH incluirão a versão alemã do CPRS-R:L (Conners 1998; Conners, Sitarenios et al. 1998; Conners, Sitarenios et al. 1998), o CTRS-R:L (Conners, Sitarenios et al. al. 1998), o SDQ, versão para pais e professores (Goodman 1997), Achenbach, T.M., & Rescorla, L.A. (2001). Manual para os Formulários e Perfis de Idade Escolar da ASEBA. Burlington, VT: Universidade de Vermont, Centro de Pesquisa para Crianças, Jovens e Famílias. ISBN 0-938565-73-7